Diabète 3 - Médication (AT) Flashcards
Nommez les 6 principales classes d’agents antihyperglycémiques.
- Inhibiteur alpha-glucosidase
- Biguanide
- Sécrétagogues (Sulfonylurées et Méglitinides)
- Incrétines
- Inhibiteurs du SGLT-2
- Thiazolidinediones (TZD)
À quelle classe d’antihyperglycémiants correspond la Metformine?
Biguanide
Nommez les 2 types d’incrétines.
- Inhibiteur DPP-4
- Agoniste récepteur GLP-1
Et Doubles et triples agonistes
Vrai ou faux.
Il n’y a pas eu beaucoup de développement de médicaments pour le diabète depuis la découverte de l’insuline en 1921.
Faux.
Au contraire, il y a eu beaucoup de développement! Surtout depuis le début des années 2000.
Vrai ou faux.
Les nouveaux traitements du diabète sont surtout axés sur l’augmentation de l’insulinémie.
Faux.
C’était le cas jusqu’aux années 2000, mais les traitements ce sont diversifiés depuis.
Quelle(s) classe(s) de médicaments agissent sur le pancréas pour augmenter la sécrétion d’insuline?
- Sulfonylurés (sécrétagogue)
- Méglitinides (sécrétagogue)
- Agonistes GLP-1 (incrétine)
- Inhibiteurs DPP-4 (incrétine)
Quelle(s) classe(s) de médicaments agissent sur l’intestin pour diminuer l’absorption du glucose?
Inhibiteurs alpha-glucosidases
Quelle(s) classe(s) de médicaments agissent sur le tissu adipeux et les muscles pour augmenter la sensibilité à l’insuline?
Thiazolidinediones (TZD)
Quelle(s) classe(s) de médicaments agissent sur le foie pour diminuer la production de glucose?
Biguanide (Metformine)
Quelle(s) classe(s) de médicaments agissent sur les reins pour augmenter l’élimination du glucose dans les urines?
Inhibiteurs SGLT-2
Vrai ou faux.
Les inhibiteurs Alpha-Glucosidases sont peu utilisés puisqu’ils occasionnent des effets secondaires intestinaux importants.
Vrai.
Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs Alpha-Glucosidases?
↓ Absorption glucose par inhibition compétitive enzyme gastro-intestinale alpha-glucosidase dont l’action est de convertir les carbohydrates polysaccharides complexes en monosaccharides
Quels sont les avantages des inhibiteurs Alpha-Glucosidases?
- Effet neutre sur le poids
- Absence d’hypoglycémie
- Prise en comprimés
Quels sont les désavantages des inhibiteurs Alpha-Glucosidases?
- Peu d’effet sur l’HbA1c
- Effets secondaires intestinaux +++
Quel est le mécanisme d’action global de la Biguanide (Metformine)?
Mécanisme d’action imprécis : Lié à l’activation de l’AMP kinase
Quels sont les effets hépatiques de la Biguanide (Metformine)?
- ↓ Résistance hépatique à insuline
- ↓ Néoglucogénèse hépatique
- ↓ Production de glucose
Effets de la Biguanide (Metformine)
Quels sont les effets de la ↓ de la résistance à insuline sur les muscles squelettiques et le tissu adipeux?
Il en découle une ↑ de l’utilisation glucose par muscles squelettiques et un effet anti-lipolyse avec une ↓ acides gras libres
Vrai ou faux.
La Biguanide (Metformine) a un effet stimulant sur la sécrétion d’incrétines par les intestins.
Vrai.
Quels sont les avantages de la Biguanide (Metformine)?
- HbA1c ↓↓ (≈1%)
- Effet neutre sur le poids
- Absence d’hypoglycémie secondaire
- ↓ Possible du risque d’évènements cardiovasculaires chez patients avec surpoids (selon UKPDS)
Quels sont les désavantages de la Biguanide (Metformine)?
- Effets secondaires gastro-intestinaux
- Contre-indication avec insuffisance rénale stade 4 et 5 et insuffisance hépatique (risque acidose lactique)
Quel est le 1er choix de traitement du diabète type 2, après les changements d’habitudes de vie?
Biguanide (Metformine)
Pas cher, sécuritaire et possibles bénéfices cardiovasculaires
Quel est le mécanisme d’action des sécrétagogues?
Action au niveau du récepteur sulfonylurée via inhibition des canaux potassique ATP-sensibles des cellules bêta des îlots pancréatiques : ↑ Sécrétion insuline endogène
Quels sont les 2 sous-groupes de sécrétagogues?
- Sulfonylurées
- Méglitinides
Lequel entre les Sulfonylurées ou Méglitinides a une durée d’action plus courte?
Méglitinides
Vrai ou faux.
L’augmentation de la sécrétion d’insuline par les sécrétagogues est dépendante de la glycémie.
Faux.
Stimule la sécrétion d’insuline par les cellules beta du pancréas peu importe les quantités de glucose sérique
Occasionne un risque d’hypoglycémie
Quels sont les avantages des sécrétagogues?
- HbA1c ↓↓ (≈1%)
- Prise en comprimés
- Faible coût
Quels sont les désavantages des sécrétagogues?
- Hypoglycémie
- Gain pondéral
- Contre-indication avec insuffisance rénale avancée pour Sulfonylurée
- Impact sur risque CV inconnu
Quel est le mécanisme d’action des Thiazolidinédiones?
↓ résistance à l’insuline périphérique via activation récepteur PPAR-gamma
Quels sont les avantages des Thiazolidinédiones?
- HbA1c ↓↓(≈1%)
- Absence d’hypoglycémie secondaire
- Légère ↓ tension artérielle
Quels sont les désavantages des Thiazolidinédiones?
- Gain pondéral
- Effets secondaires problématiques: ↑ Risque œdème, insuffisance cardiaque décompensée, fracture, hépatotoxicité, infarctus du myocarde (rosiglitazone) et néo vessie
Vrai ou faux.
Les Thiazolidinédiones sont très peu utilisés dû aux risques cardiovasculaires qu’ils représentent.
Vrai.
Vrai ou faux.
Tout nouveau traitement du diabète doit maintenant faire une étude afin de prouver sa sécurité cardiovasculaire.
Vrai.
Quel est le mécanisme d’action des agonistes GLP-1 (incrétines)?
Augmentent l’activité du GLP-1 par action analogue
Quel est l’effet de l’augmentation de l’activité du GLP-1? Sur quels organes?
Intestins :
- ↓ appétit
- ↑ retard vidange gastrique
Pancréas :
- ↓ libération glucagon
- ↑ sécrétion d’insuline proportionnelle la glycémie
Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de la DPP-4 (incrétines)?
Prolongent l’activité du GLP-1 par inhibition de l’enzyme qui le dégrade
Quel sont les effets des inhibiteurs de la DPP-4? Sur quels organes?
Pancréas :
- ↓ libération glucagon
- ↑ sécrétion d’insuline proportionnelle la glycémie
Quels sont les effets des agonistes GLP-1 au-delà du contrôle glycémique?
- ↓ événements cardio-vasculaires
- ↓ mortalité cardio-vasculaire
- ↓ progression néphropathie (macroalbuminurie)
- ↓ NASH (liraglutide/semaglutide)
- ↓ tension artérielle (2-3 mmHg)
- ↑ progression rétinopathie diabétique (semaglutide sc vs placebo)
Quels sont les avantages des inhibiteurs de la DPP-4?
- HbA1c ↓↓ (≈1%)
- Effet neutre sur le poids
- Absence d’hypoglycémie secondaire
- Études neutres sur le risque cardiovasculaire
Quels sont les désavantages des inhibiteurs de la DPP-4?
- Ajustement dosage selon fonction rénale et/ou contre-indication avec insuffisance rénale avancée
- Coûteux
- ↑ Potentielle du risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque décompensée
Quels sont les avantages des agonistes GLP-1?
- HbA1c ↓↓ à ↓↓↓ (1 à 2%)
- Perte de poids ++/+
- Absence d’hypoglycémie secondaire
- Réduction des évènements cardiovasculaires majeurs +/- mortalité CV (ou effet neutre selon sous-type d’AGLP-1)
- Réduction de la progression de néphropathie diabétique
Quels sont les désavantages des agonistes GLP-1?
- Effets secondaires gastro-intestinaux
- Ajustement dosage selon fonction rénale et/ou contre-indication avec insuffisance rénale avancée
- Contre-indication si ATCD personnel et/ou familial de néoplasie médullaire thyroïdienne
- Injection sous-cutanée (1x/jr ou 1x/sem)
- Risque possible de maladie biliaire aiguë associée +/- pancréatite aiguë
- Très coûteux
Vrai ou faux.
Les doubles ou triples agonistes incrétines ont un effet très important sur le poids (jusqu’à 25% de perte de poids selon les agents), mais occasionnent des nausées, vomissements, satiété précoce ce qui limite parfois beaucoup les apports alimentaires.
Vrai.
Suivi important avec nutritionniste pour assurer que le patient comble ses besoins nutritionnels
Note perso
Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs du SGLT-2?
Inhibition du co-transporteur de sodium et glucose 2 (SGLT-2) au niveau du tubule proximal avec ↑↑ excrétion rénale glucose
Quels sont les avantages des inhibiteurs du SGLT-2?
- HbA1c ↓↓ à ↓↓↓ (1 à 2%)
- ↓ Poids
- Absence d’hypoglycémie secondaire
- ↓ Tension artérielle
- ↓ des évènements cardiovasculaires majeurs +/- mortalité CV
- ↓ progression néphropathie et insuffisance cardiaque décompensée chez personnes connues pour maladie coronarienne
Quels sont les désavantages des inhibiteurs du SGLT-2?
- Effets secondaires avec risque d’infection fongique génitale et/ou urinaire
- Ajustement dosage selon fonction rénale et/ou contre-indication avec insuffisance rénale avancée
- Coûteux
- Attention si insuffisance rénale, prise de diurétique de l’anse et chez personnes âgées
- Rare cas d’acidocétose diabétique chez Db type 2
- Suspendre si chirurgie majeure, maladie sévère ou infection (bref, si risque de déshydration)
- ↑ Risque d’amputation des extrémités inférieures avec certains sous-types d’iSGLT-2 (éviter si ATCD d’amputation)
Quels antihyperglycémiants peuvent occasionner une prise de poids?
- Sécrétagogues
- Thiazolidinédiones
- (Insuline)
Quels antihyperglycémiants peuvent occasionner une hypoglycémie?
- Sécrétagogues
- (Insuline)
Quels antihyperglycémiants ont des effets bénéfiques cardiovasculaires?
- Agonistes GLP-1
- Inhbiteurs SGLT-2
- Metformine (peut-être)
Vrai ou faux.
Il y a un changement de paradigme dans le traitement du diabète de type 2 dans les dernières années.
Vrai.
Alors qu’avant les traitements visaient une ↑ de l’insuline, maintenant on s’intéresse à d’autres avenues de traitement, dont le traitement médical de l’obésité
