Diabète 3 - Médication (AT) Flashcards

1
Q

Nommez les 6 principales classes d’agents antihyperglycémiques.

A
  • Inhibiteur alpha-glucosidase
  • Biguanide
  • Sécrétagogues (Sulfonylurées et Méglitinides)
  • Incrétines
  • Inhibiteurs du SGLT-2
  • Thiazolidinediones (TZD)
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Q

À quelle classe d’antihyperglycémiants correspond la Metformine?

A

Biguanide

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3
Q

Nommez les 2 types d’incrétines.

A
  • Inhibiteur DPP-4
  • Agoniste récepteur GLP-1

Et Doubles et triples agonistes

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4
Q

Vrai ou faux.
Il n’y a pas eu beaucoup de développement de médicaments pour le diabète depuis la découverte de l’insuline en 1921.

A

Faux.
Au contraire, il y a eu beaucoup de développement! Surtout depuis le début des années 2000.

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Q

Vrai ou faux.
Les nouveaux traitements du diabète sont surtout axés sur l’augmentation de l’insulinémie.

A

Faux.
C’était le cas jusqu’aux années 2000, mais les traitements ce sont diversifiés depuis.

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6
Q

Quelle(s) classe(s) de médicaments agissent sur le pancréas pour augmenter la sécrétion d’insuline?

A
  • Sulfonylurés (sécrétagogue)
  • Méglitinides (sécrétagogue)
  • Agonistes GLP-1 (incrétine)
  • Inhibiteurs DPP-4 (incrétine)
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7
Q

Quelle(s) classe(s) de médicaments agissent sur l’intestin pour diminuer l’absorption du glucose?

A

Inhibiteurs alpha-glucosidases

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8
Q

Quelle(s) classe(s) de médicaments agissent sur le tissu adipeux et les muscles pour augmenter la sensibilité à l’insuline?

A

Thiazolidinediones (TZD)

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9
Q

Quelle(s) classe(s) de médicaments agissent sur le foie pour diminuer la production de glucose?

A

Biguanide (Metformine)

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10
Q

Quelle(s) classe(s) de médicaments agissent sur les reins pour augmenter l’élimination du glucose dans les urines?

A

Inhibiteurs SGLT-2

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11
Q

Vrai ou faux.
Les inhibiteurs Alpha-Glucosidases sont peu utilisés puisqu’ils occasionnent des effets secondaires intestinaux importants.

A

Vrai.

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12
Q

Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs Alpha-Glucosidases?

A

↓ Absorption glucose par inhibition compétitive enzyme gastro-intestinale alpha-glucosidase dont l’action est de convertir les carbohydrates polysaccharides complexes en monosaccharides

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13
Q

Quels sont les avantages des inhibiteurs Alpha-Glucosidases?

A
  • Effet neutre sur le poids
  • Absence d’hypoglycémie
  • Prise en comprimés
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14
Q

Quels sont les désavantages des inhibiteurs Alpha-Glucosidases?

A
  • Peu d’effet sur l’HbA1c
  • Effets secondaires intestinaux +++
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15
Q

Quel est le mécanisme d’action global de la Biguanide (Metformine)?

A

Mécanisme d’action imprécis : Lié à l’activation de l’AMP kinase

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16
Q

Quels sont les effets hépatiques de la Biguanide (Metformine)?

A
  • ↓ Résistance hépatique à insuline
  • ↓ Néoglucogénèse hépatique
  • ↓ Production de glucose
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17
Q

Effets de la Biguanide (Metformine)

Quels sont les effets de la ↓ de la résistance à insuline sur les muscles squelettiques et le tissu adipeux?

A

Il en découle une ↑ de l’utilisation glucose par muscles squelettiques et un effet anti-lipolyse avec une ↓ acides gras libres

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18
Q

Vrai ou faux.
La Biguanide (Metformine) a un effet stimulant sur la sécrétion d’incrétines par les intestins.

A

Vrai.

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19
Q

Quels sont les avantages de la Biguanide (Metformine)?

A
  • HbA1c ↓↓ (≈1%)
  • Effet neutre sur le poids
  • Absence d’hypoglycémie secondaire
  • ↓ Possible du risque d’évènements cardiovasculaires chez patients avec surpoids (selon UKPDS)
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20
Q

Quels sont les désavantages de la Biguanide (Metformine)?

A
  • Effets secondaires gastro-intestinaux
  • Contre-indication avec insuffisance rénale stade 4 et 5 et insuffisance hépatique (risque acidose lactique)
21
Q

Quel est le 1er choix de traitement du diabète type 2, après les changements d’habitudes de vie?

A

Biguanide (Metformine)

Pas cher, sécuritaire et possibles bénéfices cardiovasculaires

22
Q

Quel est le mécanisme d’action des sécrétagogues?

A

Action au niveau du récepteur sulfonylurée via inhibition des canaux potassique ATP-sensibles des cellules bêta des îlots pancréatiques : ↑ Sécrétion insuline endogène

23
Q

Quels sont les 2 sous-groupes de sécrétagogues?

A
  • Sulfonylurées
  • Méglitinides
24
Q

Lequel entre les Sulfonylurées ou Méglitinides a une durée d’action plus courte?

A

Méglitinides

25
Q

Vrai ou faux.
L’augmentation de la sécrétion d’insuline par les sécrétagogues est dépendante de la glycémie.

A

Faux.
Stimule la sécrétion d’insuline par les cellules beta du pancréas peu importe les quantités de glucose sérique

Occasionne un risque d’hypoglycémie

26
Q

Quels sont les avantages des sécrétagogues?

A
  • HbA1c ↓↓ (≈1%)
  • Prise en comprimés
  • Faible coût
27
Q

Quels sont les désavantages des sécrétagogues?

A
  • Hypoglycémie
  • Gain pondéral
  • Contre-indication avec insuffisance rénale avancée pour Sulfonylurée
  • Impact sur risque CV inconnu
28
Q

Quel est le mécanisme d’action des Thiazolidinédiones?

A

↓ résistance à l’insuline périphérique via activation récepteur PPAR-gamma

29
Q

Quels sont les avantages des Thiazolidinédiones?

A
  • HbA1c ↓↓(≈1%)
  • Absence d’hypoglycémie secondaire
  • Légère ↓ tension artérielle
30
Q

Quels sont les désavantages des Thiazolidinédiones?

A
  • Gain pondéral
  • Effets secondaires problématiques: ↑ Risque œdème, insuffisance cardiaque décompensée, fracture, hépatotoxicité, infarctus du myocarde (rosiglitazone) et néo vessie
31
Q

Vrai ou faux.
Les Thiazolidinédiones sont très peu utilisés dû aux risques cardiovasculaires qu’ils représentent.

A

Vrai.

32
Q

Vrai ou faux.
Tout nouveau traitement du diabète doit maintenant faire une étude afin de prouver sa sécurité cardiovasculaire.

A

Vrai.

33
Q

Quel est le mécanisme d’action des agonistes GLP-1 (incrétines)?

A

Augmentent l’activité du GLP-1 par action analogue

34
Q

Quel est l’effet de l’augmentation de l’activité du GLP-1? Sur quels organes?

A

Intestins :
- ↓ appétit
- ↑ retard vidange gastrique

Pancréas :
- ↓ libération glucagon
- ↑ sécrétion d’insuline proportionnelle la glycémie

35
Q

Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de la DPP-4 (incrétines)?

A

Prolongent l’activité du GLP-1 par inhibition de l’enzyme qui le dégrade

36
Q

Quel sont les effets des inhibiteurs de la DPP-4? Sur quels organes?

A

Pancréas :
- ↓ libération glucagon
- ↑ sécrétion d’insuline proportionnelle la glycémie

37
Q

Quels sont les effets des agonistes GLP-1 au-delà du contrôle glycémique?

A
  • ↓ événements cardio-vasculaires
  • ↓ mortalité cardio-vasculaire
  • ↓ progression néphropathie (macroalbuminurie)
  • ↓ NASH (liraglutide/semaglutide)
  • ↓ tension artérielle (2-3 mmHg)
  • progression rétinopathie diabétique (semaglutide sc vs placebo)
38
Q

Quels sont les avantages des inhibiteurs de la DPP-4?

A
  • HbA1c ↓↓ (≈1%)
  • Effet neutre sur le poids
  • Absence d’hypoglycémie secondaire
  • Études neutres sur le risque cardiovasculaire
39
Q

Quels sont les désavantages des inhibiteurs de la DPP-4?

A
  • Ajustement dosage selon fonction rénale et/ou contre-indication avec insuffisance rénale avancée
  • Coûteux
  • ↑ Potentielle du risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque décompensée
40
Q

Quels sont les avantages des agonistes GLP-1?

A
  • HbA1c ↓↓ à ↓↓↓ (1 à 2%)
  • Perte de poids ++/+
  • Absence d’hypoglycémie secondaire
  • Réduction des évènements cardiovasculaires majeurs +/- mortalité CV (ou effet neutre selon sous-type d’AGLP-1)
  • Réduction de la progression de néphropathie diabétique
41
Q

Quels sont les désavantages des agonistes GLP-1?

A
  • Effets secondaires gastro-intestinaux
  • Ajustement dosage selon fonction rénale et/ou contre-indication avec insuffisance rénale avancée
  • Contre-indication si ATCD personnel et/ou familial de néoplasie médullaire thyroïdienne
  • Injection sous-cutanée (1x/jr ou 1x/sem)
  • Risque possible de maladie biliaire aiguë associée +/- pancréatite aiguë
  • Très coûteux
42
Q

Vrai ou faux.
Les doubles ou triples agonistes incrétines ont un effet très important sur le poids (jusqu’à 25% de perte de poids selon les agents), mais occasionnent des nausées, vomissements, satiété précoce ce qui limite parfois beaucoup les apports alimentaires.

A

Vrai.
Suivi important avec nutritionniste pour assurer que le patient comble ses besoins nutritionnels

Note perso

43
Q

Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs du SGLT-2?

A

Inhibition du co-transporteur de sodium et glucose 2 (SGLT-2) au niveau du tubule proximal avec ↑↑ excrétion rénale glucose

44
Q

Quels sont les avantages des inhibiteurs du SGLT-2?

A
  • HbA1c ↓↓ à ↓↓↓ (1 à 2%)
  • ↓ Poids
  • Absence d’hypoglycémie secondaire
  • ↓ Tension artérielle
  • ↓ des évènements cardiovasculaires majeurs +/- mortalité CV
  • ↓ progression néphropathie et insuffisance cardiaque décompensée chez personnes connues pour maladie coronarienne
45
Q

Quels sont les désavantages des inhibiteurs du SGLT-2?

A
  • Effets secondaires avec risque d’infection fongique génitale et/ou urinaire
  • Ajustement dosage selon fonction rénale et/ou contre-indication avec insuffisance rénale avancée
  • Coûteux
  • Attention si insuffisance rénale, prise de diurétique de l’anse et chez personnes âgées
  • Rare cas d’acidocétose diabétique chez Db type 2
  • Suspendre si chirurgie majeure, maladie sévère ou infection (bref, si risque de déshydration)
  • ↑ Risque d’amputation des extrémités inférieures avec certains sous-types d’iSGLT-2 (éviter si ATCD d’amputation)
46
Q

Quels antihyperglycémiants peuvent occasionner une prise de poids?

A
  • Sécrétagogues
  • Thiazolidinédiones
  • (Insuline)
47
Q

Quels antihyperglycémiants peuvent occasionner une hypoglycémie?

A
  • Sécrétagogues
  • (Insuline)
48
Q

Quels antihyperglycémiants ont des effets bénéfiques cardiovasculaires?

A
  • Agonistes GLP-1
  • Inhbiteurs SGLT-2
  • Metformine (peut-être)
49
Q

Vrai ou faux.
Il y a un changement de paradigme dans le traitement du diabète de type 2 dans les dernières années.

A

Vrai.
Alors qu’avant les traitements visaient une ↑ de l’insuline, maintenant on s’intéresse à d’autres avenues de traitement, dont le traitement médical de l’obésité