Diabète 1.1 - Insuline Flashcards
Diapos 10 à 45 + 50 à 59
1
Q
Structure
La structure de l’insuline comprend combien d’acides aminés?
A
51
Je suis certain que cette information sera utile à notre pratique.
2
Q
Structure
Vrai ou Faux
L’insuline est la première protéine dont on a déterminé la structure chimique.
A
Vrai
Sanger, 1951
3
Q
Structure
Vrai ou Faux
L’insuline, si prise par voie orale, est digérée et se transforme en forme active dans le sang.
A
Faux
Détruite au niveau du tube digestif
N’a pas d’effet lorsqu’administrée par voie orale
L’insuline doit être donnée par voie parentérale.
4
Q
Structure
Nommez les chaînes formant l’insuline.
A
- Chaîne A (acide) : 21 aa
- Chaîne B (basique) : 30 aa
Les 2 chaînes sont reliées par des ponts disulfures (S-S).
Liens sulfures au 7A-7B, 20A-19B & 6A-11A.
5
Q
Structure
Comment appelle-t-on la protéine antérieure à l’insuline?
A
Pro-insuline
6
Q
Structure
Décrire la formation de l’insuline à partir de la pro-insuline.
A
- Pro-insuline se replie sur elle-même
- Clivage du C-peptide
C-peptide : Connecting peptide
7
Q
Structure
Le peptide C est formé de combien d’acides aminés?
A
31
En plus de deux AA à chaque bout de cette chaîne qui sont libérés au moment du clivage
8
Q
Structure
Quel est le rôle physiologique du C-peptide?
A
Aucun
9
Q
Structure
Quel est le rôle du C-peptide lorsqu’on le mesure?
A
Marqueur de la sécrétion insulinique endogène
10
Q
Structure
Vrai ou Faux
Le C-peptide est grandement métabolisé par le foie.
A
Faux
Peu métabolisé par le foie
11
Q
Structure
Le C-peptide est éliminé par quel organe?
A
Rein
12
Q
Structure
Qu’arrivera-t-il au C-peptide en cas d’insuffisance rénale?
A
Accumulation du C-peptide
13
Q
Sécrétion
Combien de temps dure la biosynthèse de l’insuline?
A
30 à 60 minutes
14
Q
Sécrétion
Décrire les étapes de la biosynthèse de l’insuline.
A
- Synthèse de la pro-insuline au niveau du réticulum endoplasmique (ribosomes)
- Transport vers l’appareil de Golgi
- Transformation en insuline au niveau de l’appareil de Golgi & formation de granules de sécrétion
- Mouvement des granules de sécrétion vers la membrane cellulaire (contraction d’éléments d’un système micro-filamentaire par influx d’ions Ca2+)
- Libération de l’insuline par émiocytose (exocytose)
15
Q
Sécrétion
Décrire la libération de l’insuline par les granules de sécrétion.
A
- Fusion de la membrane du granule avec la membrane cellulaire
- “Érosion” de de la membrane cellulaire au point de contact
- Vidange du contenu des granules dans la circulation
16
Q
Sécrétion
Quel est le niveau d’insuline basal (entre les repas)?
en µU/mL ou pmol/L
A
- 5-15 µU/mL
- 30-90 pmol/L
17
Q
Sécrétion
Vrai ou Faux
Le niveau d’insuline basal est relativement stable.
A
Vrai
Permettant une bonne homéostasie du glucose
18
Q
Sécrétion
Combien d’unités d’insuline produisons-nous par heure en sécrétion basale?
A
1 U/h
(~ 40 µg d’insuline/heure)
19
Q
Sécrétion
Décrire la courbe de sécrétion-réponse de l’insuline.
A
- Pic précoce (libération de l’insuline préformée dans les granules)
- Phase tardive (synthèse & libération de l’insuline nouvellement formée)
20
Q
Sécrétion
Quel récepteur GLUT est présent au niveau des cellules bêta?
A
GLUT2
21
Q
Quel canal ionique, lorsqu’ouvert, permet la sécrétion de l’insuline par les cellules bêta?
A. Canal KATP dépendant
B. Canal Ca2+ voltage dépendant
A
B. Canal Ca2+ voltage dépendant
22
Q
Sécrétion
Quels facteurs stimulent la sécrétion d’insuline?
9
A
- Sucres
- Acides aminés à dose supra-physiologique (lysine, arginine, leucine) → Repas riche en protéines
- Acides gras libres & corps cétoniques en aigu (effet modeste)
- Ions (↑ calcium)
- ↑ AMPcyclique : Glucagon, agoniste β-adrénergique, ACTH, caféine, théophylline
- Glucocorticoïdes & GH (hormone de croissance)
- Hormones G-I incrétines (GLP-1 & GIP)
- Système nerveux parasympathique & SNC
- Médication (sulfonylurées, métiglinides, incrétines)
23
Q
Sécrétion
Quels facteurs inhibent la sécrétion d’insuline?
5
A
- Ions (↓ potassium)
- ↓ AMPcyclique : Agoniste α2-adrénergique (ex : épinéphrine)
- Catécholamines (épinéphrine & norépinéphrine)
- Somatostatine
- Médication (diazoxide)
24
Q
Sécrétion
Quel(s) sucre(s) stimulent la sécrétion d’insuline?
A. Glucose
B. Galactose
C. Fructose
D. Mannose
Plusieurs réponses possibles
A
A. Glucose
C. Fructose
D. Mannose
Pas le galactose
25
# Sécrétion
Quelles caractéristique des sucres est l'élément de contrôle le plus important de la sécrétion insulinique?
| *selon un système de rétro-régulation*
Concentration du glucose
26
# Sécrétion
Décrire la cellule bêta **au repos** en fonction de la sécrétion d'insuline. Utilisez les termes suivantes :
- Canal Ca2+ voltage dépendant
- Canal KATP dépendant
- Glucose
**Pas** d'entrée de glucose → **Pas** de production d'ATP → Canal KATP dépendant reste ouvert → Membrane reste polarisée → Canal Ca2+ voltage dépendant reste fermé → **Pas de sécrétion d'insuline**
27
Décrire la cellule bêta **en aigu après un repas** en fonction de la sécrétion d'insuline. Utilisez les termes suivants :
- Canal Ca2+ voltage dépendant
- Canal KATP dépendant
- Glucose
- GLUT2
↑ glucose sanguin → Glucose entre dans la cellule bêta via GLUT 2 → Production d'ATP → Canal KATP dépendant se ferment → Dépolarisation de la membrane → Canal Ca2+ voltage dépendant s'ouvrent → Migration des vésicules d'insuline → Sécrétion de l'insuline
| Il y a aussi activation des gènes de production d'insuline.
28
# Sécrétion
Quel sera l'effet pancréatique d'une augmentation chronique de la glycémie?
- Perte de la 1ère phase de sécrétion d’insuline *(probablement par déplétion des granules de sécrétion (car elles sont toujours stimulées))*
- « Insensibilité » partielle à la glycémie élevée
| **Glucotoxicité**
## Footnote
*Note perso : Cellules bêta répondent moins bien à une ↑ de glucose*
29
# Sécrétion
Quel est le lien entre une augmentation d'adiposité chronique et la sécrétion d'insuline?
30
# Sécrétion
1. Quel sera l'effet d'un taux insuffisant de **potassium** circulant sur la sécrétion d'insuline?
2. Quel en est la conséquence?
| *Ex : Certains diurétiques*
1. ↓ sécrétion insulinique
2. Peut entraîner une intolérance au glucose
31
Pourquoi une **hypokaliémie** entraîne-t-elle une diminution de la sécrétion d'insuline?
- Potassium intracellulaire (cellules bêta) suit le gradient → Sort de la cellule
- Membrane davantage polarisée = Plus difficile à dépolarisée
- La dépolarisation est nécessaire au canal Ca2+ voltage dépendant pour la sécrétion de l'insuline
32
# Sécrétion
Quel sera l'effet d'une augmentation de **calcium** circulant sur la sécrétion d'insuline?
↑ légère de l'insulinémie
| *Ceci ne semble **pas** avoir de répercussion clinique.*
33
# Sécrétion
Pourquoi une **hypercalcémie** entraînerait une augmentation légère de la sécrétion d'insuline?
- Le Ca2+ suivra le gradient → Entre dans la cellule lorsque le canal Ca2+ voltage dépendant s'ouvre
- Davantage de calcium entre alors dans la cellule
- Davantage d'insuline sera alors excrétée et produite
| *Ceci ne semble **pas** avoir de répercussion clinique.*
34
# Sécrétion
Quel type de cellule pancréatique possède un système adényl-cyclase-AMPcyclique?
A. Alpha
B. Bêta
C. Delta
B. Bêta
35
# Sécrétion
1. Quels agents **augmentent** l'AMPcyclique?
2. Comment le font-ils?
- Stimulent l'adényl-cyclase : Glucagon, agoniste β-adrénergique, ACTH
- Bloquent la phosphodiestérase : Caféine, théophylline
36
# Sécrétion
Quel est l'effet de l'**augmentation** de l'AMPcyclique sur la sécrétion insulinique?
↑ AMPcyclique = ↑ sécrétion insulinique
37
# Sécrétion
1. Quels agents **diminuent** l'AMPcyclique?
2. Comment le font-ils?
1. Agoniste α2-adrénergique *(ex : épinéphrine)*
2. **Inhibent l'adényl-cyclase**
38
# Sécrétion
Quel est l'effet de la **diminution** de l'AMPcyclique sur la sécrétion insulinique?
↓ AMPcyclique = ↓ sécrétion insulinique
39
# Sécrétion
Quelles sont les hormones pouvant avoir un effet sur la sécrétion d'insuline?
| Énumérez-les. (6)
- Épinéphrine
- Glucagon
- Glucocorticoïdes
- Hormone de croissance
- Hormones gastro-intestinales (_incrétines_)
- Somatostatine
40
# Sécrétion
Quel est l'effet général des **catécholamines** sur la sécrétion d'insuline?
(Stimule ou Inhibe)
| **Épinéphrine** & norépinéphrine
Inhibition
| *Prépondérance de l’effet alpha sur l’effet bêta*
41
# Sécrétion
1. Quel est l'effet _alpha_ de l'**épinéphrine** sur la sécrétion d'insuline?
2. **Pourquoi?**
1. **Inhibition**
2. Stimulation des récepteurs α2-adrénergique = ↓ AMP-cyclique en inhibant l’adényl-cyclase
42
# Sécrétion
1. Quel est l'effet _bêta_ de l'**épinéphrine** sur la sécrétion d'insuline?
2. **Pourquoi?**
1. **Stimulation**
2. Stimulation des récepteurs β2-adrénergiques = Libération de l’insuline
43
# Sécrétion
Quel est l'effet du **glucagon** sur la sécrétion d'insuline?
| Stimule ou Inhibe
**Stimule** la sécrétion d'insuline
44
# Sécrétion
Quel est l'effet _direct_ du **glucagon** concernant la sécrétion d'insuline?
↑ AMPcyclique
45
# Sécrétion
Quels sont les effets _indirects_ du **glucagon** concernant la sécrétion d'insuline?
| 2
- ↑ glycémie
- ↑ AGL
46
# Sécrétion
Quel est l'effet des **glucocorticoïdes** sur la sécrétion d'insuline?
| Stimule ou Inhibe
**Stimule** la sécrétion d'insuline
47
# Sécrétion
Comment les **glucocorticoïdes** augmentent-ils la sécrétion d'insuline?
| 2
_Effet indirect_
- ↓ sensibilité à l'insuline périphérique *(effets post-récepteur)*
- Activation d'enzymes de la gluconéogenèse hépatique = Hyperglycémie → Stimule la sécrétion d'insuline
| *Idem à la GH*
48
# Sécrétion
Quel est l'effet de l'**hormone de croissance** sur la sécrétion d'insuline?
| Stimule ou Inhibe
**Stimule** la sécrétion d'insuline
49
# Sécrétion
Comment l'**hormone de croissance** augmentent-elle la sécrétion d'insuline?
_Effet indirect_
- ↓ sensibilité à l'insuline périphérique *(effets post-récepteur)*
- Activation d'enzymes de la gluconéogenèse hépatique = Hyperglycémie → Stimule la sécrétion d'insuline
| *Idem aux glucocorticoïdes*
50
# Sécrétion
Les **glucocorticoïdes** et la **GH** ont-ils un effet direct ou indirect sur la sécrétion d'insuline?
Effet **indirect**
51
# Sécrétion
Qu'entend-on par effet _direct_ sur la sécrétion d'insuline?
Effet direct sur la cellule bêta via des récepteurs
52
# Sécrétion
Qu'entend-on par effet _indirect_ sur la sécrétion d'insuline?
Effet indirect *(plus tardif)* secondaire à un **effet métabolique**
| *(ex : hyperglycémie, ↑ AGL)*
53
# Sécrétion
Pourquoi observe-t-on une sécrétion d'insuline plus élevée lors d'une prise de glucose PO vs IV?
Hormones G-I incrétines (GLP-1 & GIP)
| Effet **incrétine**
54
# Sécrétion
Nommez les 2 hormones G-I incrétines ayant un effet direct sur la sécrétion de l'insuline.
- GLP-1 *(glucagon-like polypeptide-1)*
- GIP *(glucose-dependant insulinotropic polypeptide)*
55
# Sécrétion
1. Décrire la synthèse de GLP-1.
2. À quel endroit a lieu cette synthèse?
1. Proglucagon → GLP-1 [7-37] → GLP-1 [7-36NH2]
2. Iléum + côlon (L-cell)
56
# Sécrétion
1. Décrire la synthèse de GIP.
2. À quel endroit a lieu cette synthèse?
1. ProGIP → GIP [1-42]
2. Jéjunum (K-cell)
57
# Sécrétion
Vrai ou Faux
L'effet incrétine *(G-I)* est glucodépendant.
Vrai
## Footnote
*Lorsque la glycémie est dans la normale, il n’y a **plus** de stimulation de la sécrétion d’insuline **ni** d’inhibition de la sécrétion du glucagon, donc il n’y a **pas** d’hypoglycémie.*
58
# Sécrétion
Vrai ou Faux
L'effet incrétine *(G-I)* est **in**direct.
Faux
| **Direct**
## Footnote
*GLP-1 agit via des récepteurs membranaires spécifiques sur les cellules bêta et cellules alpha*
59
# Sécrétion
Décrire la glucodépendance de l'effet incrétine *(G-I)*.
| *lorsque la glycémie est dans la normale*
Glycémie est dans la normale → **Pas** de stimulation de la sécrétion d’insuline **ni** d’inhibition de la sécrétion du glucagon → **Pas** d’hypoglycémie
60
# Sécrétion
Le GLP-1 agit sur :
1. Quel type de récepteur? *(membranaire, cytoplasmique ou nucléaire)*
2. Quelles cellules pancréatiques? *(α, β, δ, autres)*
1. Récepteurs **membranaires** spécifiques
2. Cellules α & β
61
# Sécrétion
Quel est le lien entre l'hypothalamus, le pancréas et la **somatostatine**?
- Somatostatine inhibe sécrétion de GH à l'hypothalamus *(GHRH I guess?)*
- Somatostatine est aussi fabriquée au pancréas *(cellules δ)*
62
# Sécrétion
Quel type de cellules pancréatiques sécrète la **somatostatine**?
| α, β, δ, Autres
Delta (δ)
63
# Sécrétion
L'effet de la **somatostatine** sur la sécrétion d'insuline est-il direct ou indirect?
Direct
| *via des récepteurs*
64
# Sécrétion
Quel est l'effet de la **somatostatine** sur la sécrétion d'insuline?
| (Stimule ou Inhibe)
Inhibe
65
# Sécrétion
Quel est l'effet du **système nerveux parasympathique** sur la sécrétion d'insuline?
| (Stimule ou Inhibe)
Stimule
66
# Sécrétion
Comment le **système nerveux parasympathique** stimule-t-il la sécrétion d'insuline?
| 3
- Effet stimulant des **agents cholinergiques** *(ex : acetylcholine)*
- Effet direct de la **stimulation vagale**
- SNC *(sécrétion d’insuline sous **autosuggestion** d’un repas)*
67
# Sécrétion
Quelle molécule permet de bloquer les effets du **système nerveux parasympathique** sur la sécrétion d'insuline?
Atropine
68
# Sécrétion
Quels types de médicaments **stimulent** la sécrétion d'insuline?
- Sulfonylurées *(tolbutamide, glyburide, gliclazide, glimépiride)*
- Métiglinides *(répaglnide, natéglinide)*
- Incrétines *(inhibiteurs-DPP4, analogues GLP1)*
69
# Sécrétion
1. Quel médicament **inhibe** la sécrétion d'insuline?
2. Par quel mécanisme a-t-il cet effet?
3. Dans le traitement de quelle problématique est-il utilisé?
1. Diazoxide
2. Bloque la libération de l'insuline
3. Traitement de l'**hypo**glycémie
70
# Métabolisme
L'insuline sécrétée par les îlots de Langerhans est déversée dans quel système et vers quel organe?
| *Avant d'aller dans la circulation systémique*
1. Système **porte**
2. **Foie**
71
# Métabolisme
Quel % de l'insuline est détruit lors de son premier passage au foie?
~ 50%
72
# Métabolisme
L'insuline circule-t-elle dans le sang de façon :
A. Liée
B. Non liée (libre)
B. Non liée (libre)
73
# Métabolisme
Quelle est la demi-vie de l'insuline?
5-7min
74
# Métabolisme
L'insuline se fixe à des récepteurs spécifiques au niveau des ____ des cellules cibles pour exercer son effet.
Membranes
75
# Métabolisme
Quels sont les 2 effets cellulaires principaux de l'insuline lorsqu'elle se lie au récepteur?
- Migration du GLUT-4 vers la membrane cellulaire *(absorption du glucose)*
- Prolifération cellulaire *(facteur de croissance)*
76
# Métabolisme
Décrire la **croissance cellulaire** à partir de l'insuline.
| *Facteur de croissance*
1. Insuline → Récepteur membranaire tyrosine kinase
2. Voie MAP kinase
3. Croissance cellulaire
77
# Métabolisme
Décrire la migration du GLUT-4 à partir de l'insuline.
1. Insuline → Récepteur membranaire tyrosine kinase
2. Voie PI-3K
3. **Migration du GLUT-4 vers la membrane cellulaire**
4. Glucose → Mitochondrie → ATP ou Stocké en glycogène
## Footnote
*Pi-3k et non PL-3K*
78
# Métabolisme
Décrire la **prolifération cellulaire** à partir de l'insuline.
1. Insuline → Récepteur membranaire tyrosine kinase
2. Voie PI-3K
3. Prolifération cellulaire
## Footnote
*Pi-3k et non PL-3K*
79
# Métabolisme
Vrai ou Faux
L'activation du récepteur tyrosine kinase par l'insuline entraîne la synthèse de lipides, protéines & glycogène.
Vrai
| Voie PI-3K
80
# Métabolisme
Dire si chaque flèche **noire** est stimulatrice (+) ou inhibitrice (-).
81
# Métabolisme
L'insuline a des effets métaboliques au niveau de quels substrats?
| 4
- Glucides
- Lipides
- Protéines
- Ions
82
# Métabolisme
Quels sont les effets de l'insuline sur le métabolisme des **glucides**?
| 3
- ↑ utilisation du glucose
- ↑ stockage du glucose
- ↓ production endogène de glucose par le foie *(↓ glycogénolyse)*
83
# Métabolisme
Comment l'insuline peut-elle augmenter directement et indirectement l'utilisation du glucose?
- Directement : Favorise l'entrée du glucose dans les cellules cibles en activant des transporteurs GLUT
- Indirectement : ↓ disponiblité des autres substrats *(surtout AGL non estérifés)*
| **Cellules cibles : Muscle & tissu adipeux**
## Footnote
*AGL : Acides gras libres*
84
# Métabolisme
L'insuline augmente le stockage du glucose.
1. Sous quelle forme?
2. Dans quels organes / tissus?
- Foie : Glycogène *(glycogénogénèse)*
- Tissu adipeux : Triglycérides *(lipogenèse)*
| *Dit "glycogénogénèse" 5 fois de suite sans te tromper*
85
# Métabolisme
Comment l'insuline peut-elle diminuer la production endogène de glucose par le foie?
- ↓ dégradation du glycogène *(glycogénolyse)*
- ↓ transformation de métabolites en glucose *(gluconéogenèse)*
| Métabolites : AA, AGL, pyruvate, *etc.*
86
# Métabolisme
Quels sont les effets de l'insuline sur le métabolisme des **lipides**?
| 3
- Favorise la lipogénèse
- ↓ lipolyse
- ↓ cétogenèse
## Footnote
*Corps cétoniques :*
- *Acides acétoacétique*
- *Bêtahydroxybutyrique*
- *Acétone*
87
# Métabolisme
Comment l'insuline peut-elle favoriser la lipogenèse?
- Stimule la transformation du glucose en glycérol
- Favorise association glycérol + AGL = Triglycérides *(tissu adipeux)*
## Footnote
*AGL : Acides gras libres*
88
# Métabolisme
Comment l'insuline peut-elle diminuer la lipolyse?
## Footnote
*Lipolyse = Dégradation des lipides*
- Inhibe la lipoprotéine lipase
- Production de glycérophosphate à partir du glucose → Réestérification des AGL
| Effet **indépendant** du glucose
89
# Métabolisme
Quels sont les effets de l'insuline sur le métabolisme des **protéines**?
| 2
- ↑ entrée des AA dans les cellules *(muscle surtout)*
- Favorise la synthèse protéique à partir des AA
## Footnote
*AA : Acides aminés*
90
# Métabolisme
Quels sont les effets de l'insuline sur le métabolisme des **ions**?
| 2
- ↓ du potassium (K) circulant
- ↓ de la phosphorémie (P)
91
# Métabolisme
Comment l'insuline peut-elle diminuer le potassium circulant?
Favorise la captation du potassium
| Surtout par le **muscle**
92
# Métabolisme
Comment l'insuline peut-elle diminuer la phosphorémie?
Insuline + Récepteur → Entrée de glucose → Mitochondrie → Formation ATP → Baisse de la phosphorémie
| *Phosphorémie plus basse en phase post-prandiale*
## Footnote
*"La formation d’ATP s'accompagne d’une baisse de la phosphorémie."*
93
# Métabolisme
1. L'insuline favorise le/l' :
A. Catabolisme
B. Anabolisme
2. **Comment?**
1. B. Anabolisme
2. Agit sur la synthèse des protéines & favorise l’accumulation de réserves d’énergie *(lipides, glycogène)*
94
# Métabolisme
Comment l'insuline prévient-elle le diabète et l'hypoglycémie?
Maintent l'homéostasie du glucose
