Clase #?: Dislipidemia Flashcards
El hígado se encarga del __ de las __ y la regulación del colesterol __.
metabolismo, lipoproteínas, sérico
El hígado regula a los transportadores (LDL, HDL) por la producción de:
Acetil-CoA
La HMG-CoA es una:
reductasa
Qué son los quilomicrones?
Son los transportadores (lipoproteínas) que usa el cuerpo para redistribuir los lípidos ingeridos o de los tejidos hacia el hígado
El VLDL deposita triglicéridos al:
tejido adiposo
El LDL tiene proporcionalmente >:
colesterol
El colesterol LDL es el más:
aterógénico (colesterol malo), transporta el colesterol a los vasos
El colesterol LDL puede ser recapturado por los hepatocitos por medio de:
Receptores LDL
El HDL se conoce como el colesterol bueno debido a que:
es un transporte inverso, lleva las placas de ateroma al hígado
- Parece inhibir la agregación plaquetaria y la coagulación
- Disminuye el estrés oxidativo a nivel endotelial
Qué trastornos de lípidos hay a grandes rasgos?
- Hiperlipidemias primarias
- Hiperlipidemias secundarias
Cómo se causan las hiperlipidiemias primarias?
- Trastornos genéticos, raras
- Consecuencias de niveles elevados de lípidos: ECV a temprana edad
Cuales son algunas de las presentaciones clínicas de hiperlipidemias primarias?
- Xantelasma (lipidos alrededor de los parpados)
- Arco corneal (coloración grisácea en el ojo)
- Xatoma tendinoso (generalmente en el tendón de Aquiles)
Hiperlipidemias primarias:
- Hiperlipidemia familiar combinada (1-2% de la población)
- Hipercolesterolemia familiar
- Hiperapo-B-lipoproteinemia
- Hipertrigliceridemia familiar
- Quilomicronemia familiar
Cómo se causan las hiperlipidemias secundarias?
- Trastornos multifactoriales, + comunes
- DM2
- Obesidad
- Embarazo
- Fármacos
- Endocrinass
Hiperlipidemias secundarias:
- Hipertrigliceridemias
- Hipolipoproteinemia
- Hiperlipemia
- Hipercolesterolemia
Hiperlipidemia por DM2:
- Produce una hipertrigliceridemia en sangre (exceso de producción de VLDL) y un descenso de HDL
Hiperlipidemia por obesidad:
- Aumento de triglicéridos y colesterol
Hiperlipidemia por embarazo:
- Aumento de colesterol
Hiperlipidemia por fármacos:
- Anticonceptivos, Beta-bloqueadores, Glucocorticoides
- Glucocorticoides: Descontrol de glucosa y colesterol
Hiperlipidemia endocrina:
- Hipotiroidismo, Síndrome de Cushing
“Hay una relación directa entre el __ de LCL-c y la __ de HCL-c con el riesgo de enfermedad cardiovascular:
+, -, IAM,EVC, Enfermedad arterial periférica
Niveles saludables de colesterol total en pacientes con 19 años o menos:
- Menos de 170 mg/dL
Niveles saludables de colesterol total en hombres/mujeres con 20 años o mas:
- 125 a 200 mg/dL
Niveles saludables de HDL-c total en pacientes con 19 años o menos:
- Más de 45 mg/dL
Niveles saludables de HDL-c total en hombres con 20 años o mas:
- > =40 mg/dL
Niveles saludables de HDL-c total en mujeres con 20 años o mas:
- > =50 mg/dL
Fármacos que pertenecen a las estatinas:
- Atorvastatina
- Rosuvastatina
- Pravastatina (la peorcita, IMSS)
MoA, Estatinas:
-Inhibe la HMG-CoA reductasa (limita la síntesis de colesterol) y disminuye síntesis de colesterol
- Estimula formación de receptores HDL
- Múltiples efectos pleiotrópicoss
Qué efectos pleiotrópicos tienen las estatinas?
- Participan en Inflamación
- Inhibe la disfunción epitelial
- Inhibe la agregación plaquetas
Indicaciones generales, estatinass;
- Tratamiento de dislipidemias
- Prevención primaria de CV:
- reducción 20%-30%
Por cada 10% de reducción de colesterol en un paciente, se reduce en un __ la tasa de mortalidad por ECV.
15%
En quienes se pueden usar las estatinas?
- Grupo 1: Px con ECV
- Grupo 2: Px con LDL >190mg/dL
- Grupo 3: Px diabéticos con LDL >70 mg/dL
- Grupo 4: Px con SCORE >7.5% y LDL de >70 mg/dL
- Posibilidades de entrar en IAM
ADME, Estatinas:
- Atorvastatina y Simvastatina son metabolizafas por CYP3A4
- Pitavastatina no se metabolisa por citocromo 950
La Pitavastatina estaría indicada usarla en:
- Pacientes con problema de HIgado
EA, Estatinas:
- Sintomas > frecuentes son intesstinales (estrelamiento diarrea, pirosis)
- Hepatitis (mayor número enzimas)
- Aumento el reisgo de DM
- El efecto más grave es al rabdomiólisis
- Se da con fibratos, para el control de triglicéridos
Cuál elegir de las estatinas?
- Atorvastatina y Rosuvastatina (Mayor potencia)
Cuando se indica la ezetimiba?
Cuando las estatinas no están teniendo el efecto deseado (Ya casi no se usan)
MoA, Ezetemiba:
- Inhibe la absorción intestinal de colesterol (inhibe la proteína NPC1L1)
Indicaciones generales, Ezetemiba:
- Se asocia a una estatina
- No se ha demostrado menor riesgo de CV en monoterapia
ADME, Ezetemiba:
- No tiene absorción sistémica, únicamente circulación entero-hepática
EA, Ezetemiba:
- Bien tolerada
- Cefaleas, mialgias, y mayor número de enzimas pancreáticas
Bempodoic Acid, AKA:
- Nexletol
- Esperion
MoA, Bempodoic acid:
- Citrato de Adenosin-trifosfato liasa (ADL) inhibitor
Indicaciones, Bempodoic acid:
- Adjunto a la dieta y maxima terapia de estatinas tolerada
- 180 mg QD
- Tratamiento de hipercolesterolemia familiar o ASCVD
EA, Nexletol:
- Aumento de ácido gástrico
- Miopatía si se usa con Pravastatin o Simvastatin
MoA, Colestiramina:
Resina que se une a los ácidos biliares impidiendo su reabsorción
Indicaciones generales, Colestiramina:
- Perfil de seguridad excelente aunque eficacia limitada
- En jóvenes
EA, Colestiramina:
- Estreñimiento, retención de heces y otros problemas GI
Consideraciones, Colestiramina:
- Clínicamente irrelevante actualmente
- Es difícil conseguirlo
Fármacos que pertenecen a los fibratos:
- Gemfibrozilo
- Fenofibrato
- Benzafibrato
- Ciprofibrato
MoA, Fibratos:
- Agonistas del receptor PPAR alpha
- Mayor expresión y actividad de LPL
- Menor expresión de APO C-III (inhibidor de la LPL)
- Menor producción de VLDL
En general, los fibratos sirven para disminuir:
Niveles de trigliceridos
Indicaciones, Fibratos:
- Niveles muy elevados de trigliceridos (>1,500 mg/dL)
- No se sabe si disminuye riesgo CV
Cuales son los niveles normales y limítrofes de triglicéridos?
- Normal: >150 mg/dL
- Limítrofe: 150-199 mg/dL
EA, Fibratos:
- Efectos GI –> colelitiasiss
- Disfunción hepática
- > riesgo de miopatías –> rabdomiólisis
- Mayor riesgo si se combina con estatinas
- Más grave siendo pancreatitis
Fármacos pertenecientes al ácido nicotínico:
- Niacina o Vit B3
MoA, Ácido nicotínico:
- Se desconoce el mecanismo exacto
- Menor síntesis de VLDL
- Disminuye la lipolisis y el movimiento de lípidos desde adipocitos
- Más síntesis de HDL
Ácido nicotínico es una alternativa a los:
Fibratos
Indicaciones generales, Ac. Nicotinico:
- Se asocia a una estatina o resina para incrementar su acción
- Si desmostró menor riesgo de CV (IAM y mortalidad total)
EA, Àc, nicotínico:
- Mayor glucemia y ácido úrico
- Rubór cutaneo (neutralisa con AAS)
Explicar la vía del PCSK9:
- Las partículas de LDL se unen a sus receptores de LDL
- A esta unión también se adhiere el PCSK9 (frijolito naranja) y se endocita el receptor
- Se transporta el complejo por medio de una vesícula de clatrinas
- Se forma el endosoma donde todo se degrada (receptor y LDL)
- Al perder un receptor, se vuelve a sintetizar en el hepatocito el receptor y el PCSK9
Los anticuerpos monoclonales son dirigidos hacia:
PCSK9 (proteasa que favorece la destrucción de LDL)
MoA, mAb PCSK9:
- Agonistas funcionales
- Bloquean la PCSK9, mayor recaptura de LDL, mayor eficiencia debido a que se reciclan los receptores
- Más eficiente de los fármacos
Indicaciones, mAb PCSK9:
- No son de primeria línea por falta de efectos pleiotrópicos
- Tx de hipercolesterolemias primarias (especialmente en pacientes que no responden a estatinas)
ADME, mAb PCSK9:
Se administra sc cada 2 semanas
EA, mAb PCSK9:
- Mayor número de enzimas hepáticas
- Reacciones cutáneas locales
Consideraciones, mAb PCSK9:
- Precio: > $8,000 al mes
- Medicamentos importantes
