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Farmacología > Clase #?: Diabetes > Flashcards

Clase #?: Diabetes Flashcards

1
Q

La insulina permite:

A

el paso de glucosa a las células

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2
Q

La insulina tiene una función particularmente importante en:

A
  • Hígado
  • Músculo
  • Tejido adiposo
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3
Q

El principal estímulo para la liberación de insulina es:

A

niveles de glucosa en sangre

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4
Q

Qué transportadores son insensibles a la insulina y dónde se encuentran?

A

Glut-2, en el páncreas

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5
Q

A grandes rasgos, como se libera la insulina:

A
  • Entrada de glucosa
  • Aumento de ATP (glucosa)
  • Cierre de canales K ATP
  • Despolarización
  • Entrada de Ca –> Ca liberado por Ca
  • Exocitosis de insulina
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6
Q

Los receptores __ estimulan la liberación de insulina, mientras que los __ la inhiben.

A

beta-adrenérgicos, alfa-adrenérgicos (somatostatina, galanina)

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7
Q

La insulina se une a un receptor de tipo:

A

Tirosin-cinasa –> fosforila a múltiples proteínas

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8
Q

Cómo comienza la aparición de DM2?

A
  • Resistencia a la insulina por una exposición crónica a esta
  • > degradación (receptores) y menor síntesis
  • Reducción de receptores
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9
Q

Factores que favorecen la aparición de DM2:

A
  • Dieta inadecuada
  • Obesidad
  • Sedentarismo
  • Factores genéticos y epigenéticos
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10
Q

Consecuencias de la resistencia a la insulina:

A
  • Células Beta se esfuerzan por mantener la mayor secreción de insulina
  • Eventualmente fallan y serán incapaces de producir y liberar insulina
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11
Q

Por qué el riesgo CV incrementa de manera significativa con la DM2?

A

Debido a la lipólisis y la liberación de cuerpos cetónicos, se circulan en gran volumen
- Estrés oxidativo

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12
Q

Complicaciones crónicas microvasculares:

A
  • Retinopatía
  • Nefropatía
  • Neuropatía
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13
Q

Criterio diagnóstico DM2:

A
  • Glucosa (FPG) >= 126 mg/dL en ayuno
  • Hemoglobina glucosilada (A1C): >= 6.5 mmol/mol
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14
Q

3 grandes grupos de fármacos no insulínicos:

A
  • Fármacos que hacen a los tejidos > sensibles insulina
  • Fármacos que aumentan la secreción de insulina
  • Fármacos que afectan la absorción o excreción de glucosa
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15
Q

Fármacos que hacen a los tejidos > sensibles insulina:

A
  • Biguanidas
  • Tiazolidinedionas
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16
Q

Fármacos que pertenecen a las Biguanidas:

A
  • Metformina
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17
Q

MoA, Metformina:

A
  • > actividad de la AMPK
  • Menos gluconeogenesis
  • Estimula la beta-oxidación
  • Menor absorción intestinal de glucosa
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18
Q

Indicaciones, Metformina:

A
  • F de primera elección
  • En todos los px, > beneficio en obesos
  • Menor progresión y mortalidad
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19
Q

ADME, Metformina:

A
  • Alimentos retrasan y disminuyen absorción
  • Efecto máximo 4h, duración 24h
  • No se metaboliza, se excreta sin cambios
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20
Q

EA, Metformina:

A
  • GI (10-30%): distención, flatulencia, sabor metálico en la boca (fermentación)
  • Efectos sobre la Vit B12: no permite la absorción
  • Raras: acidosis láctica. Aumenta riesgo de CKD y enfermedad hepática grave
  • Etanol incrementa su toxicidad
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21
Q

Hay varias presentaciones, pero la metformina de liberación inmediata se da en dosis:

A

500 mg - 1000mg BID. Máx 2,500.

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22
Q

Multiples combinanciones de la metformina:

A

Metformina +
- Sulfonilureas
- Tiazolidinedionas
- Inhibidores de la DPP4
- Inhibidores de la reabsorción renal de glucosa

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23
Q

Fármacos que pertenecen a la Tiazolidinedionas:

A
  • Pioglitazona
  • Rosiglitazona
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24
Q

MoA, Tiazildinedionas:

A
  • Agonistas PPAR-y
    • Mayor sensibilidad a la insulina
    • Mayor cantiddad de GLUT-4, mayor entrada de gluc (Músculo y tejido adiposo)
    • Estimula la diferenciación de adipocitos
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25
Q

Indicaciones, Tiazildinedionas:

A
  • No son de primera elección por EA
  • Mejoran perfil lipídico
  • Aumentan el peso a diferencia de la metformina
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26
Q

ADME, Tiazildinedionas:

A
  • Sustratos CYP 3A4 y 2C9
  • Eficacia máxima tarda de 4 a 6 semanas (parecen antidepresivoss)
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27
Q

EA, Tiazildinedionas:

A
  • Edema (mayor volumen plasmático) –> riesgo en ICC
  • Mayor peso corporal (2-4kg)
  • Mayor adiposidad central
  • Puede causar menor densidad ósea, mayor probabilidad de fractura. Mayor probabilidad CV (Rosiglitazona).
  • Muy raras: edema macular, mayor riesgo de cancer vesical (Pioglitazona)
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28
Q

Fármacos que pertenecen a los que aumentan la secreción de insulina:

A
  • Secretatogos
  • Incretinas
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29
Q

Los fármacos con mayor potencial de hipoglucemia son los:

A

Que aumentan la secreción de insulina

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30
Q

Dentro de los secretatgógos, los que se prefieren son las:

A
  • Sulfonilureas
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31
Q

Fármacos que forman parte de las Sulfonilureas:

A
  • Glibenclamida
  • Glimepirida
  • Glipizida
  • Gliclazida
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32
Q

MoA, Sulfonilureas:

A
  • Inhiben canales K ATP de la células Beta
  • Mayor liberación insulina (exprimen los acinos)
  • Menor secreción glucagón
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33
Q

Indicaciones, Sulfonilureas:

A
  • Puede usarse como monoterapia
  • Suelen ser el primer fármaco que se agrega a la metformina
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34
Q

ADME, Sulfonilureas:

A
  • Metabolismo hepático total
  • Efecto disulfiram con alcohol
35
Q

EA, Sulfonilureas:

A
  • Hipoglucemia: frecuentes
  • Exantemas (3%)
  • Gastrointestinales: náuseas, vómitos y colestasis
  • Aumento de peso, rubór, cefaleas
36
Q

Consideraciones, Sulfonilureas:

A
  • Dosis: 2.5 a 5mg QD, ajustar cada 7 días. Máximo 20 mg.
37
Q

Aparte de las sulfonilureas, el otro grupo de secretagogos son:

A

Glinidas

38
Q

Fármacos que pertenecen a las Glinidas:

A
  • Repaglinida
  • Nateglinida
39
Q

MoA, Glinidas:

A

Mismo que las Sulfonilureas, solo que de acción rápida

40
Q

Indicaciones, Glinidas:

A

Mantenimiento de glucemia post-prandial, particularmente útil en pacientes sin horas fijas de comida

41
Q

ADME, Glinidas:

A
  • Rápida absorción, maximo efecto 1h
42
Q

EA, Glinidas:

A
  • Mayor riesgo de hipoglucemias que las sulfas
  • Prurito y urticaria
43
Q

Consideraciones, Glinidas:

A
  • Tomar 30 minutos antes de la comida, 0.5 a 2 mg BID, TID y QID
  • 30 tabletas > $500
44
Q

Fármacos que aumentan la secreción de insulina aparte de los secretagogos:

A
  • Incretinas
45
Q

Dos grandes grupos de las incretina:

A
  • Miméticos de las incretinas
  • Inhibidores de DPP4
46
Q

Fármacos pertenecientes a los miméticos de las incretinas:

A
  • Exenatida
  • Liraglutida
  • Lixisenatida
  • Semaglutida
47
Q

MoA, Mimeticos de la insulina:

A
  • Análogos de la GLP-1
    • Aumento de la liberación de iinsulina
    • Menor secreción de glucagón
    • Vaciamiento gástrico lento (reflujo)
48
Q

Indicaciones generaless, miméticos de las incretinas:

A

Coadyuvante de hipoglucemias orales
Mejora el efecto de la metformina, tiazolinedionass, sulfonilureas

49
Q

Donde se descubrió por primera vez la GLP-1?

A

Saliva de los monstros de Gila

50
Q

ADME, Miméticos de las incretinas:

A

Administración subcutánea
Exenatida: Vida media corta (BID)
Liraglutida y lixisenatida: Vida media larga (QD)

51
Q

EA, Incretinas:

A

Nauseas leves a moderadas (40%)
Riesgo de pancreatitis

52
Q

Consideraciones, Incretinas:

A

Costosos
>$3,000 pesos al mes

53
Q

El Ozempic es una inyección:

A

SC, de uso una vez a la semana

54
Q

EA, Ozempic:

A

Hipoglucemias y pancreatitis (GLP-1 agonist)

55
Q

Fármacos pertenecientes a los inhibidores de la DPP4:

A
  • Sitaglipina
  • Alogliptina
  • Linagliptina
  • Vildagliptina
  • Saxagliptina
56
Q

De los inhibidores de la DPP4, se prefiere el uso:

A

Sitaglitina o Saxagliptina

57
Q

MoA, Inhibidores de la DPP4:

A
  • Inhiben la DPP4, aumenta la concentración y vida media de la GLP-1
    • Agonistas funcionales
58
Q

Indicaciones generales, DPP4:

A

Coadyuvante de hipoglucemiantes orales.
Px ancianos o frágiles
Se pueden usar en monoterapia

59
Q

ADME, DPP4:

A
  • Admin VO
  • Saxagliptina sustrato de CYP3A4
60
Q

EA, DPP4:

A
  • Alteraciones GI
  • Flu-like symptoms
61
Q

El tercer gran grupo de fármacos para el tx de DM2 son:

A

Fármacos que afectan la absorción o excreción de la glucosa

62
Q

Fármacos que afectan la absorción de glucosa:

A
  • Acarbosa y Miglitol
63
Q

MoA, Acarbosa:

A
  • Inhibidor de la alfa glucosidasa en el epitelio intestinal
    • Encargada de romper los oligosacáridos y disacáridos
  • Menor tasa de absorción de glucosa
64
Q

Indicaciones, Acarbosa:

A

Coadyuvante de hipoglucemiantes orales

65
Q

ADME, Acarbosa:

A

No hay absorción

66
Q

EA, Acarbosa:

A

Fármaco seguro pero causa múltiples molestias gastrointestinales (malabsorción, distención abdominal, flatulencia, diarrea)

67
Q

Fármacos pertenecientes a los excretores de glucosa:

A
  • Canaglifozina
  • Empaglifozina
  • Dabaglifozina
68
Q

MoA, Glifozinas:

A

Inhibe el cotransportador sodio-glucosa 2 (SGLT2) –> mayor excreción de glucosa

69
Q

Indicaciones, Glifozinas:

A

Coadyuvante de hipoglucemiantes orales

70
Q

ADME, Glifozinas:

A

No se metaboliza por CYP

71
Q

EA, Glifozinas:

A
  • Mayor probabilidad de IVU’s
  • Disminución del volumen por diurésis osmótica
    • Algunos casos se han reportado dde lesión renal aguda
72
Q

Las glifozinas son las más nuevas de los hipoglucemiantes y proveen:

A

de muchos buenos efectos

73
Q

Un efecto off-label en México con respecto a las glifozinas son su uso para el tx de:

A

Gota

74
Q

Indicaciones generales para la aplicación de Insulina:

A
  • Px con DM1
  • Px con DM2 que no se controlan con dosis máximas de 2 o + hipoglucemiantes
  • Px diabético con A1C > 10%, glucosa sérica por > 300 mg/dL o muy simptomáticos
  • Durante los ingresos hospilatarios
  • Complicaciones agudas: Cetoacidosis o HiperglucemiaHiperosmolar
75
Q

Usualmente, se empieza el tratamiento con insulina con una de:

A

base

76
Q

Normalmente el tratamiento de insulina basal más común es:

A

NPH, insulina de acción intermedia

77
Q

ADME, NPH:

A

Inicio de acción 1-2h
Pico: 4-12 hrs
Duración: 18-24 hrs

78
Q

Otro tipo de insulina basal puede ser la de acción:

A

lenta; Determin

79
Q

ADME, Determin:

A

Inicio de acción: 1-2hrs
Pico: NA
Duración: 20-24 hrs

80
Q

El último escalón terapéutico para el tratamiento con insulina es el uso de:

A

Insulina de acción rápida

81
Q

Nombres de insulinas de acción rápida:

A
  • Aspart
  • Lispro
  • Glulisina
82
Q

ADME, insulinas de acción rápida:

A

Inicio de acción: 10-20 min
Pico: 40-90 min
Duración: 3-5 h

83
Q

Indicaciones, insulina de acción rápida:

A

antes de comidas

84
Q

Cuando se utiliza la insulina de acción corta (regular)

A

IV en complicaciones e hospitalizados

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