Clase #?: Diabetes Flashcards
La insulina permite:
el paso de glucosa a las células
La insulina tiene una función particularmente importante en:
- Hígado
- Músculo
- Tejido adiposo
El principal estímulo para la liberación de insulina es:
niveles de glucosa en sangre
Qué transportadores son insensibles a la insulina y dónde se encuentran?
Glut-2, en el páncreas
A grandes rasgos, como se libera la insulina:
- Entrada de glucosa
- Aumento de ATP (glucosa)
- Cierre de canales K ATP
- Despolarización
- Entrada de Ca –> Ca liberado por Ca
- Exocitosis de insulina
Los receptores __ estimulan la liberación de insulina, mientras que los __ la inhiben.
beta-adrenérgicos, alfa-adrenérgicos (somatostatina, galanina)
La insulina se une a un receptor de tipo:
Tirosin-cinasa –> fosforila a múltiples proteínas
Cómo comienza la aparición de DM2?
- Resistencia a la insulina por una exposición crónica a esta
- > degradación (receptores) y menor síntesis
- Reducción de receptores
Factores que favorecen la aparición de DM2:
- Dieta inadecuada
- Obesidad
- Sedentarismo
- Factores genéticos y epigenéticos
Consecuencias de la resistencia a la insulina:
- Células Beta se esfuerzan por mantener la mayor secreción de insulina
- Eventualmente fallan y serán incapaces de producir y liberar insulina
Por qué el riesgo CV incrementa de manera significativa con la DM2?
Debido a la lipólisis y la liberación de cuerpos cetónicos, se circulan en gran volumen
- Estrés oxidativo
Complicaciones crónicas microvasculares:
- Retinopatía
- Nefropatía
- Neuropatía
Criterio diagnóstico DM2:
- Glucosa (FPG) >= 126 mg/dL en ayuno
- Hemoglobina glucosilada (A1C): >= 6.5 mmol/mol
3 grandes grupos de fármacos no insulínicos:
- Fármacos que hacen a los tejidos > sensibles insulina
- Fármacos que aumentan la secreción de insulina
- Fármacos que afectan la absorción o excreción de glucosa
Fármacos que hacen a los tejidos > sensibles insulina:
- Biguanidas
- Tiazolidinedionas
Fármacos que pertenecen a las Biguanidas:
- Metformina
MoA, Metformina:
- > actividad de la AMPK
- Menos gluconeogenesis
- Estimula la beta-oxidación
- Menor absorción intestinal de glucosa
Indicaciones, Metformina:
- F de primera elección
- En todos los px, > beneficio en obesos
- Menor progresión y mortalidad
ADME, Metformina:
- Alimentos retrasan y disminuyen absorción
- Efecto máximo 4h, duración 24h
- No se metaboliza, se excreta sin cambios
EA, Metformina:
- GI (10-30%): distención, flatulencia, sabor metálico en la boca (fermentación)
- Efectos sobre la Vit B12: no permite la absorción
- Raras: acidosis láctica. Aumenta riesgo de CKD y enfermedad hepática grave
- Etanol incrementa su toxicidad
Hay varias presentaciones, pero la metformina de liberación inmediata se da en dosis:
500 mg - 1000mg BID. Máx 2,500.
Multiples combinanciones de la metformina:
Metformina +
- Sulfonilureas
- Tiazolidinedionas
- Inhibidores de la DPP4
- Inhibidores de la reabsorción renal de glucosa
Fármacos que pertenecen a la Tiazolidinedionas:
- Pioglitazona
- Rosiglitazona
MoA, Tiazildinedionas:
- Agonistas PPAR-y
- Mayor sensibilidad a la insulina
- Mayor cantiddad de GLUT-4, mayor entrada de gluc (Músculo y tejido adiposo)
- Estimula la diferenciación de adipocitos