Clase 5 --> Anemias hemolíticas congénitas (II): Hemoglobinopatías. Flashcards
que es una hemoglobinopatía
es una anemia hemolítica por problema en la hemoglobina
cómo se llama la enfermedad cuando hay una alteración en el grupo hem
porfiria
cómo se clasifican los trastornos congénitos de las hemoglobinas
- talasemias
- en las
que existe una disminución o ausencia
de síntesis de al menos una de las cadenas de globina que forman la Hb pero la
cadena sintetizada es normal
- trastorno cuantitativo - hemoglobinopatías estructurales
- se produce la síntesis
en cantidades normales de una cadena
de globina anormal
- trastorno cualitativo
aprender tabla de las características de las hemoglobinas humanas
…
primera hemoglobina en aparecer en la gestación
Hb gower 1
que tipo de talasemias son importantes
- las alfa y beta talasemias
- porque son las que quedan en el adulto luego de los 6 meses de vida
cómo está conformada la hemoglobina fetal?
¿cómo se le conoce?
¿cuándo disminuye?
- en dos cadenas α y dos cadenas Y
- Hb F
- A partir del nacimiento desciende rápidamente, de forma que a los 6 meses de vida no
constituye más del 3% y en el adulto es
inferior al 1%.
composicion de la hemoglobina del adulto
- Hb A (α2 β2): es la principal del adulto y está constituida por dos cadenas α y dos cadenas β
- Hb A2 (α2 δ2)
porqué las talasemias delta o gamma no tienen significancia clínica?
Debido a la alta proporción de Hb A
en el adulto (96%), los trastornos que
afectan a la síntesis de cadenas γ o δ tienen pocas consecuencias clínicas en él.
en que cromosomas están las mutaciones para las hemoglobinopatías?
- mutaciones, deleciones o inseciones en los genes que codifica las globinas (cromosoma 11 y 16)
cómo es la herencia en las Hb anormales
sigue la genética mendeliana clásica. Si los
dos progenitores son heterocigotos para
una variante de Hb, el 25% de los hijos
serán homocigotos, el 25% serán normales y el 50% portadores
definicion de talasemia según amboss
Las talasemias son un grupo de trastornos hereditarios de la hemoglobina caracterizados por mutaciones en las cadenas de globina α o β (que dan como resultado talasemia alfa o beta )
está directamente relacionado con la gravedad de la enfermedad (menor/intermedia/mayor)
el número de alelos afectados
cuántos alelos codifican la cadena alfa
4
cuántos alelos codifican la cadena beta
2
La mutaciones de talasemia son generalmente más frecuentes en
áreas donde la malaria es endémica
La característica clave en todas las formas de talasemia es (lámina periférica):
anemia microcítica hipocrómica y células e diana
fisiopatología de las talasemias
- Normalmente hay un equilibrio entre la producción de cadenas beta y alfa
- Beta talasemias
- Hay una menor producción de cadenas beta lo que hará que hayan cadenas alfa libre
- estas cadenas alfa libre son más inestables que las beta
- entonces precipitarán rápido y habrá eritropoyesis eficaz (en la médula ósea)
- causando anemia - Alfa talasemias
- habrá una menor producción de ellas eso generará cadenas betas libres
- entonces las cadenas beta como son mas estables que las alfas, harán precipitación tardía y por ende hemólisis (fuera de la médula ósea)
- veremos anemia y esplenomegalia - la eritropoyesis ineficaz y la hemólisis van a generar un aumento de producción de eritropoyetina
- esto hará una hiperplasia eritroide en la MO y tendrá las siguientes complicaciones
-> deformidades óseas
-> fracturas
-> eritropoyesis extramedular - esta hiperplasia eritroide en la MO generará un aumento de absorción de Fe y por consiguiente: hemocromatosis
aprender tipos de talasemias según cuántos alelo se afecta
(ver amboss y esperar el ppt)
- alfa talasemias
- se afecta 1: portador silente
- se afectan 2: talasemia menor o rasgo talasémico
- se afectan 3: Enfermedad de la hemoglobina H
- se afectan cuatro alelos: hemoglobinopatía de bart - beta talasemia… aprender esto de amboss
cómo es la hemoglobinopatía de bart
- Forma más severa de alfa-talasemia
- hay 4 cadenas gamma
La talasemia proporciona resistencia parcial contra
la malaria
porque es la anemia en las talasemias
La anemia resulta de una combinación de eritropoyesis ineficaz y aumento de la hemólisis
clinica de beta talasemia según la variante
- Variante menor
- Anemia leve o nula
- Bajo riesgo de hemólisis o esplenomegalia. - Variante principal
- Anemia hemolítica grave que a menudo requiere transfusiones → sobrecarga de hierro secundaria debido a hemólisis , transfusión o ambas → hemocromatosis secundaria [7]
hepatoesplenomegalia
- Retraso del crecimiento
Deformidades esqueléticas (frente alta,huesos cigomáticosymaxilar)
- Crisis aplásica transitoria (secundaria a infección por parvovirus B19 - Beta talasemia de células falciformes
- Características de la anemia de células falciformes.
- La gravedad depende de la cantidad de síntesis de β-globina .
clinica de la alfa talasemia según su variante
- portador silencioso
- normalmente no hay anemia - rasgo de alfa-talasemia
- anemia leve o nula - enfermedad de la hemoglobina H
- Ictericia y anemia al nacer.
Anemia hemolítica crónica que puede requerir transfusiones → sobrecarga de hierro secundaria debido a hemólisis , transfusión o ambas → hemocromatosis secundaria [7]
hepatoesplenomegalia
- Deformidades esqueléticas (menos comunes)
- En comparación con la talasemia beta, los síntomas en los adultos son generalmente menos graves. - Síndrome de hidropesía fetal de Hb-Bart
- Ascitis intrauterina e hidropesía fetal.
- Hepatoesplenomegalia grave
- A menudo anomalías cardíacas y esqueléticas.
- Incompatible con la vida ( muerte en el útero o poco después del nacimiento )
Anemia hipocrómica microcítica que no se explica por otras causas o que no responde a los suplementos de hierro?
talasemia
Los antecedentes familiares desempeñan un papel importante en el diagnóstico de pacientes con talasemia
clínicamente silenciosa
diagnóstico de talasemias
- hallazgo característico
- anemia microcítica hipocrómica - signos de hemólisis
- disminución de haptoglobina
- aumento de LDH
- reticulocitosis
- aumento de bilirrubina indirecta
- coombs negativa
- hierro normal - lámina periférica
- células en lágrima
- células diana
- anisopoiquilocitosis - estudios confirmatorios
- electroforesis de Hb (cualitativo) - niveles de
Se debe sospechar fuertemente de beta-talasemia menor si
la HbA2 es >3.5%
pilar del tratamiento de la talasemia mayor e intermedia
transfusión
tto de talasemias
- transfusiones
- podemos generar sobresaturacion de hierro (hemocromatosis)
- darle quelantes de hierro
- Deferasirox
diagnostico diferencial de talasemia y cómo lo diferenciamos?
- anemia ferropénica
- por ser microcítica hipocrómica - Si no responde a hierro es talasemia
diagnóstico segun el video de talasemias a groso modo
- anemia microcítica (<80fL) hipocrómica
- hierro normal
- numero de glóbulos rojos normal
- RDW normal
- osea que los eritrocitos tendran igual tamaño
única anemia donde vemos glóbulos rojos normales o aumentados
- talasemia
- pero hay disminucion de la hemoglobina porque hay reduccion de produccion de globinas
prueba dx que pedimos para diferenciar si es alfa o beta talasemia
electroforesis
tipos de talasemia alfa
- (αα/αα)
- normal
- ningun gen perdido
- asintomático/normal - (-α/αα)
- silente
- un gen perdido
- asintomático
- no tratamos - (–/αα) (-α/-α)
- talasemia menor o rasgo talasemico
- deleción 2/4 genes
- (–/αα) Cis: más prob. de que sus hijos desarrollen la enfermedad de bart
- (-α/-α) Trans: menor prob. de que sus hijos tengan la enfermedad de bart
- veremos en ambas configuraciones anemia leve o nula
- no tratamos - (–/-α)
- Enf. de Hb H
- perdemos 3 genes
- anemia moderada (microcítica hipocrómica)
- ictericia
- hemólisis
- esplenomegalia
- puede tener colelitiasis
- precipitan mucho las cadenas beta
- Tto: transfusiones continuas - Enfermedad de bart (–/–)
- deleción de los 4 genes
- no produce nada de cadenas alfa entonces tiene un sustituto: cadenas gamma
- veremos tetrámero de cadenas gamma (4 cadenas gamma unidas)
- esto porque la Hb fetal es (2 alfa y 2 gamma)
- el paciente se muere en el útero: hidropsia fetal y ascitis intrauterina
- obvio no encontramos en la clínica enf. de Hb bart porque se mueren en el útero
cómo están las demás hemoglobinas en la ALFA talasemia
Hb fetal y Hb A2 normales
donde está la mutación de las beta talasemias
mutacion en punto en la region promotora del gen que codifica la cadena beta
tipos de beta-talasemias
si es superíndice + significa que hay una disminucion en la produccion de cadena beta
- beta - talasemia menor
- (β/β + o β/β 0 )
- asintomático - beta - talasemia intermedia
- (β + /β + o β + /β 0 )
- anemia variable - Beta-talasemia mayor
- Dos alelos defectuosos (β 0 /β 0 )
- requiere transfusiones recurrentes
- cara de roedor
- cráneo protuberante
- aspecto mongoloide
- depresion del puente nasal
- retraso en el crecimiento
- deformidades esqueléticas
¿a partir de que edad se manifiesta la beta talasemia?
- luego de los 6 meses de nacido
- porque antes de los 6m está la Hb fetal que está compuesta por 2 cadenas alfa y 2 gamma
- posteriormente predomina la HbA (2 alfa y 2 beta), entonces como no habrá producción de la cadena beta
- AHÍ el problema
beta talasemias segun el ppt
….. ver notion de avry
clinica de beta talasemia mayor
..
a que edas se ven las manifestaciones clinicas de betatalasemia mayor
> 6 meses
otro nombre para la beta talasemia mayor
anemia de cooley
dx para beta-talasemia
- electroforesis de Hb
- aumento de Hb A2 (2 cadenas alfa y 2 cadenas delta) y HbF
- disminucion de HbA
- porque está conformado por 2 cadenas alfa y 2 beta y aquí no se producen beta
cómo vemos el cráneo en talasemias severas
cráneo en cepillo
xómo son los dx en las talasemias leves o silentes
molecular
cómo veremos las Hb en alta talasemia y beta talasemia respectivamente
- alfa
- HbA2 y HbF normales - beta
- HbA2 y HbF elevadas
que encuentro en la alfa talasemia severa
la hemoglobina H
cuuándo transfundir en alfa talasemias
únicamente en crisis hemolíticas
que darla a todo paciente con anemia hemolítica crónica
ácido fólico
que es pseudopoliglobulia
- lo vemos en talasemia
- glóbulos rojos elevados pero hemoglobina disminuida
