Clase 13 --> Sindromes mieloproliferativos crónicos. Leucemia mieloide crónica, policitemia vera, trombocitemia esencial, mielofibrosis

Question 1

que neoplasias mieloproliferativas veremos

Answer 1

1. Leucemia mieloide crónica
2. Policitemia vera
3. trombocitopenia esencial
4. mielofibrosis primaria

Question 2

todas las neoplasias mieloproliferativas tienen…

Answer 2

1. panmielosis
2. esplenomegalia
3. Es una enfermedad crónica
4. afección de líneas
   - eritroide
   - granulocito - monocito
   - megacariocítica

Question 3

Las neoplasias mieloproliferativas crónicas son un grupo de hemopatías clonales íntimamente relacionadas que comparten las siguientes características

Answer 3

1. La célula diana de la alteración clonal es la “stem cel”mieloide y por lo tanto existe afectación de las otras líneas
2. Inicialmente todas presentan panmielosis; aunque con predominio específico de una línea en cada enfermedad concreta
3. Esplenomegalia
4. Enfermedades crónicas

Question 4

incidencia máxima de LMC

Answer 4

50- 60 años

Question 5

fisiopatología de LMC

Answer 5

1. Translocación recíproca entre el cromosoma 9 y el cromosoma 22 → formación del cromosoma Filadelfia t(9 ; 22) →fusión delgen ABL1(cromosoma 9 )con elgen BCR( cromosoma 22) →formación del gen BCR-ABL →codifica un Tirosina quinasa no receptora BCR-ABL con actividad enzimática aumentada
2. Resultado: inhibe la apoptosis fisiológica y aumenta la tasa mitótica → proliferación incontrolada de granulocitos funcionales

Question 6

porcentaje de pacientes con LMC dónde se detecta el cromosoma filadelfia

Answer 6

90%

Question 7

fases de la LMC

Answer 7

1. fase crónica
2. fase de aceleración
3. crisis blástica

Question 8

clinica de LMC

Answer 8

1. fase crónica
   Puede persistir hasta por 10 años y a menudo es subclínica.
   Cuando son sintomáticos, las características incluyen:
   Pérdida de peso , fiebre , sudores nocturnos , fatiga
   Esplenomegalia : malestar abdominal en elcuadrante superior izquierdo.
   La linfadenopatía no es típica de la leucemia mieloide crónica .
2. fase acelerada
   Eritrocitopenia: anemia
   Neutropenia : infección y fiebre.
   pleocitosis extrema
   Infartos: infartos esplénicos y de miocardio , oclusión de vasos retinianos.
   priapismo leucémico
   Fase terminal: mielofibrosis
   Esplenomegalia extrema : palpable en el cuadrante inferior izquierdo o en la cavidad pélvica
3. crisis blástica
   La crisis de la explosión es la etapa terminal de la leucemia mieloide crónica.
   Los síntomas se parecen a los de la leucemia aguda .
   Progresión rápida de la insuficiencia de la médula ósea → pancitopenia , dolor óseo
   Malestar severo
   Subtipos:
   Crisis blástica mieloide → AML ( ⅔ de los casos )
   Crisis blástica linfoide → TODOS ( ⅓ de los casos )

Question 9

criterios para LMC crisis blástica

Answer 9

1. blastos >= 20% en SP o MO
2. enfermedad extramedular
3. acúmulos de blastos en biopsiade MO

Question 10

criterios dx de fase acelerada de LMC

Answer 10

1. blastos en SP o MO 10% - 19%
2. basófilos >= 20% en sangre periférica

Question 11

criterios para fase crónica de LMC

Answer 11

1. <10% de blastos en MO o SP
2. <20% basófilos en SP o MO
3. Plaquetas normales o aumentadas
4. bazo normal o aumentado
5. citogenética
   - presencia de cromosoma filadelfia

Question 12

diagnostico work-up baseline

Answer 12

ppt

Question 13

aprender algoritmo de manejo dx del ppt de LMC

Answer 13

1. SP: leucocitosis con neutrofilia
2. MO: panmielosis y fibrosis moderada
3. citogenética: cromosoma filadelfia
   - t(9;22)

Question 14

cuáles son las neoplasias mieloproliferativas filadelfia (-)

Answer 14

1. policitemia vera
2. trombocitopenia esencial
3. mielofibrosis primaria

Question 15

diagnóstico de trombocitosis esencial

Answer 15

1. Criterios mayores
   - trombocitosis persistente >=450mil
   - biopsia medular con predominio de megacariocitos maduros y de gran tamaño
   - no evidenciade policitemia vera, mielofibrosis primaria, LMC, SMD u otra neoplasia mieloide
   - Demostración de la mutación JAK2
2. criterio menor
   - presencia de un marcador clonal o ausencia de evidencia de trombocitosis reactiva
3. el diagnostico de trombocitopenia esencial requiere de los 4 criterios mayores o de los 3 primeros mayores y del criterio menor

Question 16

factores de riesgo de trombocitopenia vera

Answer 16

1. edad >= 60
2. trombosis previa
3. mutación JAK2
4. factores de riesgo CV

Question 17

tto de trombocitosis esencial

Answer 17

1. Prevenir la aparición de complicaciones trombóticas y hemorrágicas.
   Controlar los síntomas asociados a la enfermedad.
2. Minimizar el riesgo de transformación a leucemia aguda o mielofibrosis.
3. Manejar situaciones de riesgo, como el embarazo o la cirugía.
4. La decisión de tratamiento se tomará en función de la edad, presencia de sintomatología microvascular, factores de riesgo cardiovascular, cifra de plaquetas y genotipo

Question 18

clinica de policitemia vera

Answer 18

1. normalmente asintomático
2. plétora
   - rostro enrojecido
3. sintomas neurológicos
   - mareos
   - dolor de cabeza
   - alteraciones visuales
   - tinnitus
4. esplenomegalia

Question 19

diagnóstico de policitemia vera

Answer 19

1. criterios mayores
   - Hb > 16.5 hombres o >16 en mujeres o hematocrito >48%
   - biopsia de MO que demuestre panmielosis (hipercelularidad trilineal)
   - presencia de mutacion JAK2
2. criterios menores
   - EPO sérica por debajo del valor de referencia
3. para el diagnostico se requiere 3 criterios mayores o los 2 primeros mas el menor

Question 20

estratificacion de riesgo para policitemia vera

Answer 20

1. edad <60 años y sin historia de trombosis
   - bajo
2. edad > 60 años y con historia de trombosis
   - alto

Question 21

conclusiones de sindromes mieloproliferativos

Answer 21

1.- Existen diferentes tipos de síndromes mieloproliferativos crónicos

2.- Las manifestaciones clínicas pueden variar de acuerdo a la línea afectada y su curso es crónico.

3.- Actualmente se disponen de estudios moleculares que ayudan a realizar el diagnóstico

4.- La terapéutica va de acuerdo al tipo de SMPc

Question 22

diferencia entre leucocitosis reactiva (infecciosa) vs neoplásica

Answer 22

SUPONGAMOS UN CASO DEL PACIENTE CON 80 000 LEUCOS
1. Reactiva
- únicamente predominarán los neutrófilos (abastonados y segmentados)
- las otras células no están aumentadas
-
2. neoplásica
- Habría un aumento de toda la fórmula leucocitaria
- de igual manera predominarían los neutrófilos porque están están en mayor cantidad a comparación de otras células
- no encontramos formas inmaduras

Question 23

la translocación 9:22 no es…

Answer 23

la única que muestra el paciente con LMC

Question 24

tto de primera línea para LMC

Answer 24

1. Inhibidor de tirosina quinasa
   - Imatinib

Question 25

caracterísitcas puntuales de trombocitopenia esencial

Answer 25

1. asintomática
2. trombocitosis masiva
3. Médula ósea
   - lagunas megacariocíticas

Question 26

gen mutado en el 98% de pacientes con policitemia vera

Answer 26

JAK2

Question 27

características puntuales de mielofibrosis primaria

Answer 27

1. esplenomegalia masiva
2. DRYTAB
3. biopsia
   - fibrosis

Question 28

que hacer antes de pensar en las neoplasias mieloproliferativas crónicas filadelfia negativo?

Answer 28

descartar LMC