Clase 11 --> Sindromes de insuficiencia medular I. Eritroblastopenia, aplasia medular Flashcards
tipos de sindromes de insuficiencia medular
- congénito
- 85-90% - adquirido
- 10-15%
cómo es la insuficiencia medular congénita
- La insuficiencia medular resulta de mutaciones específicas de la línea germinal que causan con pérdida de función
- generalmente es heredado
- también pueden ser diagnosticados en edad adulta
- importante la historia famliar
tipos de insuficiencia medular congénita
- falla de las 3 lineas celulares: ancitopenia
- Anemia de fanconi
- disqueratosis congénita
- Sindrome de Diamond - Schwachman
- Sindrome de Emberger - falla de una línea celular: citopenia simple
- Aplasia pura de serie roja: anemia de blackfan-diamond
- Anemia diseritropoyéctica congénita
- eristoblastopenia transitoria de la niñez
- Sindrome de schwachman-diamond
- agranulocitosis genética infantil: enfermedad de kostmann
- Trombocitopenia amegacariocítica congénita: Síndrome de TAR
clínica de sindrome de insuficiencia medular congénita
- Anemia de fanconi
- Talla corta
- Piel con áreas hipo o hiperpigmentadas
- Anormalidades del pulgar
- microcefalia
- microftalmia - Disqueratosis congénita
- triada
-> distrofia ungueal
-> pigmentacion reticular de piel
-> leucoplasia oral - diamond blackfan
- aplasia eritroide
- algunos:
-> talla corta
-> alteracion ósea
-> alteración cardiaca - síndrome de emberger
- linfedema periférico debido a mutación GATA2 de la línea germinal
En la insuficiencia medular congénita existe una predisposición a cancer:
1.mielodisplasias
2. leucemias agudas
3. carcinomas escamosos principalmente de cabeza, cuello y ginecológico
tto de insuficiencia medular congénita
- Anemia de Fanconi. TPH Única opción curativa.
- Diskeratosis congénita: Insuficiencia medular asociada en el 80% de casos. TPH ideal
- Anemia Diamond Blackfan: El TPH debe proponerse a los pacientes refractarios a los esteroides ( encima de 0,3 mg / kg) o dependiente de transfusiones). TPH < de 10 años.
- Sindrome Shwachman-Diamond: caracterizado por disfunción pancreática exocrina, disostosis metafisaria, retraso intelectual leve y neutropenia variable . El TPH tratamiento potencialmente curativo para esos pacientes
ver tabla en el ppt de las causas de insuficiencia medular cn sus características
…
diagnóstico de aplasia medular adquirida
Pancitopenia con hipocelularidad medular en la ausencia de un infiltrado anormal o fibrosis medular.
etiología de aplasia medular adquirida
70-80% idiopática
20% ocacionada por agentes externos:
1. radiacion ionizante
2. fármacos
- CLORANFENICOL (dosis independientes, mecanismo idiosincrático)
- Dosis/tiempo dependientes: citostáticos, cloranfenicol, linezolid, sulfasalazina, indometacina, diclofenaco, naproxeno , sales oro, anticonvulsivantes (fenitoina, carbamazepina), antipalúdicos (cloroquina), antidepresivos (fenotiazinas), alopurinol .
3. productos químicos
- Benceno
4. virus
- Hepatitis B, C
-EBV
- CMV
- VIH
- parvovirus B19
cuadro de aplasia medular adquirida por virus
1.Hepatitis B, C, Raro. Ocurre 2-3 meses después de
un episodio agudo, más común hombres jovenes.
La serologia post hepatitis es frecuentemente negativa.
parvovirus B19 está mas asociado a…
aplasia eritroide
que causa mas el VIH…
citopenia aislada
patogenia de anemia aplásica
Se considera a la AAS como un proceso autoinmune en el que se produce la activación, por un mecanismo aún no identificado, de células T citotóxicas que producen la destrucción inmune de células madres progenitoras.
tipos de anemia aplásica según celularidad
- Leve
- Moderado
- Severo
- Celularidad de médula ósea con menos del 25% y al menos 2 de los siguientes hallazgos: recuento de neutrófilos < 0,5 x 109 /L, recuento de plaquetas < 20 x 109 /L o reticulocitos < 1% ó 20 x109 /L.
cómo sería la aplasia medular adquirida según su celularidad
Celularidad de médula ósea con menos del 25% y al menos 2 de los siguientes hallazgos: recuento de neutrófilos < 0,5 x 109 /L, recuento de plaquetas < 20 x 109 /L o reticulocitos < 1% ó 20 x109 /L.
cómo es la anemia aplásica muy severa
Anemia Aplasica muy severa: Si recuento de neutrófilos es < 0,2 x 109 /L.
¿cómo es la biopsia en la anemia aplásica?
…
clinica de anemia aplásica severa
- inicio insidioso
- sintomas de
- anemia
- trombocitopenia
- neutropenia - Usualmente no se encuentra linfoadenomegalia o hepaoesplenomegalia salvo infección asociada. Infecciones (bacterianas o fúngicas).
análisis laboratorial de anemia aplásica
Aspirado y biopsia de médula ósea
Cariotipo:
FISH: en caso de no crecimiento celular para estudio de los cromosomas 5 y 7 . Estudio de Mielodisplasia
Test de fragilidad cromosómica espontánea y provocada (con diepoxibutano o mitomicina C) para DX de anemia de Fanconi
Citometría de flujo para identificación de clonas Hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN).
Determinación de la expresión de proteínas unidas a la
membrana por grupos glucosil-fosfatidilinositol (GPI-AP)
(CD59, CD55)
Hemosiderinuria (si existe clona HPN en el estudio de CMF).
E. Moleculares: Mutaciones características de disqueratosis congénita (TERC y TERT) si existe sospecha clínica
tratamiento de anemia aplásica adquirida
- primera línea: trasplante de MO
- si tiene donante compatible
- <50 años - tratamiento inmunosupresor
- en pacientes que no cuenten con donante idéntico relacionado ó Mayores de 40 años.
características de trasplante de MO alogénico
- alogénico: hermano-idéntico
- Probabilidad de curación
- 70-90% - factores favorables
- Edad del paciente: (Menores de 40 años).
- Menor intervalo diagnóstico-trasplante.
- Menor número de trasfusiones pre-trasplante.
- Menor número de infecciones pre-trasplante.
Irradiación de los hemoderivados recibidos pre-trasplante.
característica de terapia inmunosupresora para anemia aplásica
- Drogas: Globulina Antitimocítica, ciclosporina , metilprednisolona
- sobrevida total
- 55-70%
- inferior a trasplante - desventajas
- mayor incidencia de recaídad
- mayor incidencia de eventos clonales
ver algoritmo de tto de anemia aplásica
en el ppt
ver caso de sindrome mielodisplásico en el ppt
…
