Antipsychotiques 72 Flashcards
Définition d’un antipsychotique ?
Anti psychotique = NEUROLEPTIQUE
Psychotrope psycholeptique avec 5 propriétés
1- Création d’un état d’indifférence psychomotrice
2- Diminution de l’agressivité
3- Réduction des psychoses aigue et chroniques
4- EI neurologiques et neurovégétatifs
5- Action SOUS corticale dominante
Différence entre psychotrope et neuroleptique ?
1- Psychotrope = tout médicament à tropisme psychologique (soit pouvant changer l’activité mentale)
2- Neuroleptique = psychotrope psycholeptique soit “ralentisseur” du SNC
Quelle est la particularité des neuroleptiques de 2ième génération ?
Neuroleptiques atypiques
. moins de propriétés
. MEILLEURS tolérance neurologique
Que fait les amphétamines sur le cerveau ?
- Création d’idée délirante
= sous tendu par une augmentation de sécrétion de dopamine
Comment se conçoit la dysfonction des voies dopaminergiques dans la schizophrénie ?
1- Hyperdopaminergie sous corticale
= symptômes positifs
. hallucinations
. idées délirantes
2- Hypodopaminergie Frontale
= symptomes négatifs
. altération motivationnels et exécutif
Quelles sont les grandes voies dopaminergiques ?
1- Méso limbique
. mémoire, apprentissage
. voie de la récompense
. contrôle de la motivation
2- Méso corticale
. lobe préF : fonction exécutive
. processus attentionnels
3- Nigro striée
. contrôle de la motricité
4- Tubéro infundibulaire
. inhibition de la sécrétion de prolactine
Pharmacodynamie commune aux anti psychotiques ?
- Antidopaminergiques D2
- DONC
Action thérapeutique sur les symptomes POSITIFS
. sous cortical
. méso limbique
Effets indésirables
. effets extra pyramidaux : nigro striée
. endocriniens : tubéro infundibulaire
. dysfonctionnement préF : méso corticale
Quel est le récepteur sérotoninergique ?
5HT2
PArticularité de l’Aripiprazole ? ABILIFY
Agoniste partiel D2
Pharmacodynamie par action régulatrice de l’activité dopaminergique
1- blocage si les D2 sont hyperstimulés
= anti productifs
2- Activation si nécessaire
= peu d’effets extraP et peu d’hyperprolactinémie
Quelle est la particularité pharmacodynamique partagée par les neuroleptiques atypiques ?
Inhibiteurs de 5HT2 de la sérotonine
= augmentation des concentration de dopamine qui vont alors entrer en compétition avec l’antipsychotique au niveau de D2
= modulation de l’action du neuroleptique
1- Action antiproductive . méso limbique 2- Pro cognitive . préF 3- NigroS . augmentation de la tolérance
Lait, grossesse et neuroleptiques ?
Passage dans le lait ET de la barrière placentaire
Quelles sont les 8 classifications CHIMIQUES des antipsychotiques ?
A- CLASSIQUES 1- Phénothiazines . alphatique . pipéridinée . pipérazinée
2- Butyrophénones
3- Thio xanthènes
(4- Benzamides) : entre 2
B- ATYPIQUES 5- Dibenzo oxazépine 6- Dibenzo diazépine 7- Benzisoxazoles 8- Quinolones
Classification des principaux anti psychotiques selon leurs polarité ?
De Sédatif à déshinibiteurs
Effet végétatifs dominants à Neurologiques dominants
Classif DENIKER et GINESTET
1- NeuroL sédatifs . Lévomépromazine NOZINAN . Chlorpromazine LARGACTIL . Cyamémazine TERCIAN . Loxapine LOXAPAC
2- NL Moyens (effets thérapeutiques et EI modérés)
. Pipotiazine PIPORTIL
3- NL polyvalents
. Halopéridol HALDOL
. Fluphénazine MODECATE
4- NL déshinibiteurs
. Sulpiride DOGMATIL
Modalité d’initiation d’un Neuroleptique ?
- Dépend de
. indication
. symptomatologie dominante
. contre indications - Souvent : début par un atypique (car meilleurs rapport bénéfice risque).
Comment arrêter un neuroleptique ?
- Envisageable :
1- Au bout d’un an après le premier épisode psychotique bref
2- En fonction de lévolution clinique d’une psychose chronique
TOUJOURS progressif en 6 à 8 semaines
COmment marche le métoclopramide PRIMPERAN ?
. Neuroleptique caché car antagoniste dopaminergique
. MArche sur les vomissement par blocage des sites dopaminergiques
Grandes indications CLASSIQUES des Neuroleptiques ?
1- Troubles psychotiques
. épisode psychotique bref
. TR schizophrénique et schizo affectif
. TR délirant chronique
2- Troubles de l’humer avec symptomes psychotiques associés
. épisode maniaque sévère avec symptomes psychotiques
. EDC avec symptomes psychotiques
. épisode mixte avec excitation psychoM importante
. ttt préventif des rechute de TR bipolaire
CI spécifiques aux benzamides ?
Phéochromocytome
CI des neuroleptiques anticholinergiques
- GAFA
- RAU (adénome de prostate)
CI si ATCD d’agranulocytose toxique ?
- Phénothiazines
- Clozapine LEPONEX (Dibenzo Diazépine)
CI si porphyrie
Phénothiazines
CI si allongement du QT ?
Tous les antipsychotiques
IAM pharmacocinétique des Neuroleptiques ?
- Inducteurs enzymatiques = augmentent leurs catabolisme
- Inhibiteurs enzymatique
IAM pharmacodynamiques des Neuroleptiques ?
- Potentialisation par synergie des effets anti cholinergiques
. anti parkinsonien
. tricyclique - Potentialisation sédative par les autres dépresseurs du SNC
- Potentialisation hypotensive avec les anti hypertenseurs
Bilan préthérapeutique à la prescription d’un Neuroleptique ?
1- Examen clinique
. poids, IMC, périmètre abdo, PA +++
. recherche de CI
2- Paraclinique . NFS et plaquettes, ionogramme, bilan rénal et hépatique complet . glycémie veineuse . exploration lipidique . prolactinémie . BHCG pour les femmes
3- ECG
. TR du rythme
. Allongement du QT
. ECG sous traitement pour vérifier l’absence de modification
Discuter EEG si
. atcd comitialité
. NL pro convulsivant (Clozapine LEPONEX)
Quelle est la triade du syndrome parkinsonien ?
- Akinésie
- Hypertonie
- Tremblement
Quelle est la pharmacodynamie de la Tropateptine ?
Tropateptine = LEPTICUR
Effet anticholinergiques CENTRALES (peu d’effet parasympatholytiques en périphérie)
CI de la Tropateptine ?
Tropateprine = LEPTICUR CI :
. Risque de GAFA
. Risque de RUA (troubles urétroprostatiques)
. Cardiopathie décompensée
Qu’est ce qu’un syndrome hyperkinétique ?
Association de
1- Akathisie = incapacité à garder une position avec une sensation d’impatience angoissante
2- Tachikinésie = déambulation anxieuse avec besoin incoercibles de mouvements
Quels sont les EI psychiatriques et leurs PEC des neuroleptiques ?
1- Indifférence psychomotrice . baisser les posologie ou SWITCH 2- EDC post psychotique . AD seulement prescrits par un spécialiste 3- Sédation . baisser les doses 4- Confusion
Quels sont les EI Neurologiques et leurs PEC des neuroleptiques ?
1- Dystonies aigues . correcteurs anticholinergiques (Tropatepine) 2- Syndrome parkinsoniens . baisser les posologies . switch atypique . tropatepine 3- Syndrome hyperkinétique . BB non cardiosélectifs . Benzo = pas de tropatepine
4- Dyskinésies tardives
. SWITCH atypique (parfois ne suffi pas)
. CI à la Tropatépine
+ Epilepsie iatrogène = diag d’élimination
+ AVC
NB : on ne prescrit JAMAIS d’emblé la Tropatépine en association avec le neuroleptique
Quels sont les EI Endocriniens et leurs PEC des neuroleptiques ?
1- Prise de poids . augmentation de l'appétie . baisse des dépence . diminution du métabolisme basal . PEC = surveillance 2- Diabète . PEC = switch NL en cause 3- Troubles lipidiques . PEC = surveillance 4- Hyperprolactinémie
SF de l’hyperprolactinémie ?
- Gynécomastie
- Galactorrhée
- Aménorrhée chez la femme
- Baisse de la libido
Quels sont les effet neurovégétatifs des neuroleptiques ?
1- Anticholinergiques
- sécheresse buccale
- constipation
- RGO, fausses routes
- RAU
- Tachycardie
- troubles de l’accomodation
- confusion
2- Adrénolytiques
- hypotention orthostatique
Définition d’un QT long ?
QTC
. plus de 450 chez l’homme
. plus de 470 chez la femme
Particularité de la surveillance de la Clozapine ?
Clozapine LEPONEX
= Dibenzo diazépine
Surveillance hématologique
. hebdomadaire pedant 18 premières semaies
. mensuelle pendant toute la durée
Quelles sont les mesures de prévention du Syndrome malin des neuroleptiques ?
- PAS DE
. neuroleptiques retards en première intention
. neuroleptiques retards si ATCD de sd malin des neuroleptiques
. CI à vie du neuroleptique incriminé
Quelle est la modalité pour envisager le passage à un neuroleptique puissant ?
Lequel est il ?
Clozapine LEPONEX
- 2 lignes de ttt bien conduites en échec
Quels sont les EI un peu spécifiques de la Clozapine LEPONEX par rapport aux autres NL ?
- Agranulocytose : NFS hébdomatoire les 4 premiers mois
- Baisse du seuil épileptogène
- Myocardite et péricardite
Différence entre
- dystonie aigue
- dyskinésie chronique
1- Dystonie aigue
. ex : trismus 1H après la prise
2- Dyskinésie tardive
. Ex dyskinésie bucco linguo faciale
PEC d’une hypotension orthostatique sous Neuroleptique ?
Médoc possible
= Heptaminol (HEPT A MYL)
NB : utilisable plus largement avec les psychotropes
