Antiarythmiques de classe II et III Flashcards
Quelles sont les indications des BÊTA-BLOQUANTS ?
- Contrôle de la réponse ventriculaire lors de flutter ou fibrillation auriculaire
- Diminution de la mortalité en post-infarctus du myocarde (diminution mort subite)
- Tachycardie sinusale
- Tachycardie supra-ventriculaire par réentrée nodale
Quels sont les MÉCANISMES D’ACTION du BÊTA-BLOQUANT ?
- Bloque les récepteurs bêta, ce qui diminue l’amplitude du courant Ca++ (via l’APMc) a/n des tissus à réponse lente (nœuds sinusal & AV), donc diminue l’excitabilité & la vitesse de conduction de ces tissus:
- diminue fréquence cardiaque
- diminue vitesse de conduction AV
- Augmente le seuil de fibrillation ventriculaire dans les tissus ischémiques
Quels sont les E2 des bêta-bloquants ?
- Cardiaques:
- Bradycardie
- Blocs AV
- Décompensation cardiaque
- Autres:
- Bronchospasme
- Aggravation des symptômes 2e maladies vasculaires périphériques
- Inhibition des symptômes d’hypoglycémie (ex: tachycardie)
- Fatigue, impuissance, dépression etc…
Peut-on cesser brusquement les BÊTA-BLOQUANTS ?
NON
Risque d’HTA, angine et arythmie rebond
Avec quels types de Rx y a-t-il des effets additifs a/n noeud sinusal & AV si associés avec les BÊTA-BLOQUANTS ?
- Bloquant calcique
- Digoxine
- Certains antiarythmiques (ex. amiodarone, propafénone)
Quels sont les MÉCANISMES D’ACTION du SOTALOL ?
- Inhibe canaux K+ (IKr) → prolonge la durée du potentiel d’action
- Bloque les récepteurs bêta
→ diminue automaticité
→ ralentit la vitesse de conduction AV
Pourquoi le SOTALOL n’est pas comme les autres BÊTA-BLOQUANTS ?
Il agit comme un CLASSE III et II
Quelles sont les INDICATIONS du SOTALOL ?
- Cardioversion chimique lors de FA ou flutter auriculaire (peu efficace)
- Maintien en rythme sinusal
Le SOTALOL augmente-t-il le QT ?
OUI !!
Comment le SOTALOL est éliminé ?
Élimination rénale inchangée: 66-75% (élimination l-sotalol plus rapide que d-sotalol)
Quels sont les E2 du SOTALOL ?
- Torsades de pointes
- Effets secondaires des bêta-bloquants
Pourquoi doit-on faire attention avec les diurétiques lorsqu’un patient prend du SOTALOL ?
Ils diminuent kaliémie, ce qui augmente le risque de torsades de pointes (indapamide à craindre car bloque IKs par lui-même)
Expliquer les différences entre les 2 énantiomères du SOTALOL.
-
I-sotalol
- À la fois antiarythmique de classe III et bêta-bloquant
-
D-sotalol
- Antiarythmique de classe III seulement
- Affinité pour les récepteurs bêta-adrénergiques est nettement moindre
Quel groupement est UNIQUE sur la SOTALOL parmis les autres bêta-bloquants ?
Groupement méthanesulfonamide
Quelles sont les indications de l’AMIODARONE ?
- Cardioversion chimique lors de FA ou flutter auriculaire
- Maintien en rythme sinusal
- Arythmies ventriculaires (traitement & prévention)
Quels sont les MÉCANISMES d’action de l’AMIODARONE ?
- Bloque canaux K+ (IKr, IKs, Ito) → prolonge la durée du potentiel d’action
- Bloque canaux Na+ inactivés (recouvrement rapide: 1.6 sec) → diminue la vitesse de conduction
- Diminue courant calcique (ICa)
- Action antiadrénergique (différent d’un blocage compétitif des récepteurs bêta)
- Action antithyroïdienne
- Inhibe interaction de couplage cellule-cellule, particulièrement dans tissus malades
Quel antiarythmique est le PLUS EFFICACE ?
AMIODARONE
et surtout chez les patients les plus malades !
L’amiodarone augmente-t-il le QT ?
OUI !!
Comment peut-on caractériser le VOLUME de distribution de l’AMIODARONE ?
TRÈS TRÈS GRAND !!!
ad 40-66 L/kg
Demi-vie de 30-60 jrs ad 100 jours !
Comment l’AMIODARONE est métabolisé ?
Hépatique +++ via CYP3A4 et 2C8
Comment l’AMIODARONE est éliminé ?
Hépatique et biliaire
Quels sont les E2 de l’AMIODARONE ?
- Bradycardie, blocs A-V
- Hypothyroïdie & hyperthyroïdie
- Nausées (surtout lors d’administration de la dose de charge)
- Fibrose pulmonaire (peut progresser rapidement & être mortel) (très rare avec une dose d’entretien de ≤200/jour)
- Dysfonction hépatique
- Microdépôts cornéens (habituellement asymptomatiques)
- Neuropathies périphériques +/- faiblesse musculaire
- Photosensibilité + ‘Smurf’ syndrome
- Torsades de pointes (rarement)
- Hypotension (2o vasodilatation)
- diminue contractilité
Pourquoi l’AMIODARONE ne cause-t-il pas souvent des torsades de pointe s’il augmente le QT ?
Bloque aussi les canaux calciques, ce qui empêche les torsades de pointe !
Nommez 1 paramètre de laboratoire que l’on doit suivre particulièrement avec l’AMIODARONE.
Valeur de TSH /T4 pour vérifier hypothyroïdie
L’amiodarone réduit la conversion de la T4 en T3 active et une accumulation de la reverse T3 inactive, d’où l’hypothyroïdie
L’AMIODARONE est un inhibiteur de quels cytochromes ?
- CYP3A4
- CYP1A2
- CYP2C9
- CYP2D6
Que doit-on faire si on ajoute de l’AMIODARONE chez un patient qui prend déjà de la WARFARINE ?
On va devoir diminuer d’emblée la dose et suivre l’INR au fur et à mesure que l’inhibition va se faire.
Quelles sont les INDICATIONS de la DRONÉDARONE ?
- Cardioversion chimique lors de FA ou flutter auriculaire
- Maintien en rythme sinusal SURTOUT
- Réduction des hospitalisations liées à la FA
La DRONADÉRONE augmente-t-elle le QT ?
OUI + que l’amiodarone
Quel est l’AVANTAGE de la DRONADÉRONE vs AMIODARONE ?
Demi vie plus courte
Quelle toxicité est rapportée avec la DRONADÉRONE qui n’est pas rapportée avec l’AMIODARONE ?
Toxicité hépatobiliaire
La DRONADÉRONE est-elle moins toxique que l’AMIODARONE ?
OUI
Mis à part la toxicité hépatotoxicité
Comment peut-on obtenir la DOFÉTILIDE ?
PAS
Quelles sont les INDICATIONS du DOFÉTILIDE ?
- Arythmies ventriculaires réfractaires
- Cardioversion chimique lors de FA ou flutter auriculaire
- Maintien en rythme sinusal
Quels sont les MÉCANISMES d’action du DOFÉTILIDE ?
- bloque uniquement les canaux IKr
- active aussi le courant sodique tardif (INa-L ): contribue à prolonger le QT !
Le DOFÉTILIDE augmente-t-il le QT ?
OUI
Particulièrement lors de bradycardie
Comment est métabolisé la DOFÉTILIDE ?
Métabolisme hépatique à =50% via CYP 3A4 → métabolites peu ou pas actifs
Comment la DOFÉTILIDE est éliminée ?
Élimination rénale à 80% (par filtration & sécrétion tubulaire) (80% inchangé & 20% sous forme de métabolites)
Clairance rénale moindre chez les femmes → augmentation 14-22% [concentration plasmatique]
Quels sont les E2 du DOFÉTILIDE ?
- Torsades de pointes (1-3% dans les études cliniques avec exclusions strictes & un suivi rigoureux avec ECG)
- Peu d’effets extracardiaques:
- maux de tête
- étourdissements
Quels types de rx la DOFÉTILIDE interagit-elle ?
- Les Rx qui diminue la sécrétion tubulaire rénale du dofétilide (ex: metformine) peuvent entraîner l’accumulation de cet antiarythmique
- Attention aux Rx qui augmente QT
Comment est administré l’IBUTILIDE ?
IV seulement
Quelle est l’indication de l’IBUTILIDE ?
Cardioversion chimique lors de FA ou flutter auriculaire
Quels sont les MÉCANISMES D’ACTION de l’IBUTILIDE ?
- Bloque les canaux IKr → prolonge la durée du potentiel d’action
- Active INa-L (canaux Na+ tardifs) → prolonge la durée du potentiel d’action
Comment l’IBUTILIDE est métabolisé ?
Métabolisme hépatique important (oxydation)
Comment l’IBUTILIDE est éliminé ?
Élimination hépatique & biliaire (20% dans les fèces)
Quels sont les E2 de l’IBUTILIDE ?
- Torsades de pointes (ad 6%)
- Arythmies ventriculaires
- Hypotension
- Maux de tête
Quelle est l’indication du VERNAKALANT ?
Indiqué pour la conversion rapide de la fibrillation auriculaire d’origine récente (< 7 jours) et chez les patients en FA post-chirurgie cardiaque depuis < 3 jours
Quels canaux sont bloqués par le VERNAKALANT ?
- IKur
- I to
- IKr
- IKACh
- INA
- INA-L
Pour quelle partie du coeur le VERNAKALANT a-t-il un effet préférentiel ?
OREILLETTES
Peut-on administrer le VERNAKALANT en bolus ?
NON
En perfusion sur 10 min
Les ARYTHMIES ventriculaires sont-elles fréquentes avec le VERNAKALANT ?
Très rares, incluant les torsades de pointes (dû au bloc concomitant de INa-L ).
Quels sont les E2 du VERNAKALANT ?
Dysgueusie, paresthésie, éternuements, flutter auriculaire.
Effets indésirables: bradycardie et hypotension survenant surtout au cours des 2 premières heures suivant la perfusion.
Prolongation transitoire de l’intervalle QTc de 15-20 msec suivant immédiatement la perfusion (Cmax), due au bloc d’IKr.
De quel CYP le VERNAKALANT est-il un inhibiteur ?
CYP2D6
Quel est l’indication du BRÉTYLIUM ?
Utilisé pour traiter les arythmies ventriculaires lorsque les autres choix (principalement l’amiodarone ou la cardioversion DC) se sont avérés inefficaces
Ne devrait pas être utilisé à la place d’agents agissant plus rapidement (lidocaïne en post-IM).
Quels sont les E2 du BRÉTYLIUM ?
- Hypertension transitoire en début de traitement due à la libération de noradrénaline des neurones terminaux
- Hypotension (par inhibition ultérieure de la libération de noradrénaline)
- Cette hypotension est particulièrement problématique chez les patients hémodynamiquement instables, et restreint donc considérablement son utilisation
- Nausées et vomissements si administration IV rapide (donc fréquents)
- Effet pro-arythmique dû à la libération de noradrénaline des neurones terminaux
Comment le BRÉTYLIUM est éliminé ?
Éliminé inchangé par sécrétion tubulaire au niveau rénal: ajuster la dose en insuffisance rénale
