Antiarythmiques de classe I Flashcards
De combien la QUINIDINE peut augmenter le QT ?
ad 25%
Quels sont les mécanismes d’action de la QUINIDINE ?
-
Bloque canaux Na+ ouverts (recouvrement intermédiaire: = 3 sec.), ce qui:
- Diminue vitesse de conduction
- Diminue automaticité
- Bloque plusieurs canaux K+ : IKr, IKs, Ito, ce qui augmente durée de la période réfractaire surtout à fréquence lente
- Bloque canaux Ca++ (à plus forte dose)
- Antagonise les récepteurs alpha-adrénergiques (I.V.)
- Inhibe l’activité vagale => augmente fréquence cardiaque & conduction A-V
Quel cytochrome élimine la QUINIDINE ?
CYP3A4
Quels sont les E2 de la QUINIDINE ?
- Diarrhée (20-50%)
- Torsades de pointes, même à dose thérapeutique (2-8%)
- Tachycardie ventriculaire, particulièrement à dose élevée ou toxique
- Précipitation ou aggravation d’insuffisance cardiaque
- Troubles immunologiques (thrombocytopénie, hépatite, syndrome lupique…)
- Cinchonisme (maux de tête, fièvre, tinnitus, troubles visuels, nausées etc…)
Comment la QUINIDINE est éliminée ?
Élimination hépatique et rénale inchangée (20-50%)
De quel CYTOCHROME la QUINIDINE est-elle un INHIBITEUR PUISSANT ?
CYP2D6
VF
La QUINIDINE inhibe la p-gP.
VRAI
Quelle est la différence entre la QUININE et la QUINIDINE ?
Isomère optique.
Quelle structure commune au Quinolone et à la QUINIDINE pourrait expliquer l’augmentation de l’intervalle QT ?
Anneau quinoline
Le ratio risque vs bénéfices est-il avantageux avec la QUINIDINE ?
NON
N’est presque plus utilisée. Demeure encore une option pour quelques patients…
Quelles sont les INDICATIONS de la PROCAÏNAMIDE ?
- Cardioversion chimique lors de FA ou de flutter auriculaire
- Arythmies ventriculaires
- Test de provocation (diagnostic) du syndrome de Brugada
Quels sont les MÉCANISMES d’action de la PROCAÏNAMIDE ?
- Bloque canaux Na+ ouverts (recouvrement intermédiaire: = 1.8 sec), ce qui:
- Diminue vitesse de conduction
- Diminue automaticité
- Bloque canaux K+ dans la plupart des tissus, ce qui augmente durée de la période réfractaire surtout à fréquence lente
- Peut entraîner un blocage ganglionnaire sympathique par voie I.V. et ainsi diminuer la TA
- NAPA (métabolite actif) est un bloquant K+ sélectif et significatif
La PROCAÏNAMIDE a-t-elle un métabolite actif ?
OUI
NAPA
Comment la PROCAÏNAMIDE est éliminée ?
Élimination hépatique (conjugaison) & rénale inchangée (40-70%)
(NAPA est principalement éliminé inchangé a/n rénal: 50-80%)
Quels sont les E2 de la PROCAÏNAMIDE ?
- Hypotension, surtout si administré I.V. rapidement (blocage ganglionnaire sympat.)
- Torsades de pointes (surtout si taux plasmatiques de NAPA >30 µg/mL)
- N’est plus utilisé per os à long terme (sinon exceptionnellement) en raison de nombreux effets secondaires:
- nausées
- anticorps antinucléaires+ => syndrome lupique (surtout chez les métabolisateurs lents)
- aplasie de la moëlle osseuse (0.2%)
Que doit-on faire si SYNDROME LUPIQUE avec la PROCAÏNAMIDE ?
CESSER LE TX
Le NAPA a les propriétés antiarythmiques de quelle CLASSE ?
CLASSE III
(pas classe I)
Quels sont les IMPACTS du fait que le NAPA n’a pas les mêmes propriétés antiarythmiques que la PROCAÏNAMIDE ?
- Ce qui explique la prolongation progressive du potentiel d’action cardiaque et de l’intervalle QT par la procaïnamide, au fur et à mesure de sa biotransformation en NAPA
- Les acétylateurs lents seraient davantage à risque de développer le lupus érythémateux, associé aux concentrations élevées du produit-mère (procaïnamide)
Quelle est l’indication du DISOPYRAMIDE ?
Arythmies ventriculaires et supra-ventriculaires (FA ou flutter auriculaire)
Quels sont les MÉCANISMES d’action de la DISOPYRAMIDE ?
- S-disopyramide: bloque canaux Na+ ouverts (recouvrement intermédiaire: =9 sec) & canaux K+
- R-disopyramide: bloque canaux Na+ seulement