8.3 Immunodeficiëntie: The Innate Immune System Flashcards
Wat is een auto-immuunziekte?
Immunologische reacties:
- Auto-antilichamen en auto-reactieve T-cellen op lichaamseigen componenten
Auto-immuunziekte:
- Lijden tot structurele of functionele schade aan orgaanweefsel
Wat zijn auto-inflammatoire syndromen?
Ziektes met abnormale innate immuunrespons zonder de betrokkenheid van auto-antistoffen of auto-reactieve T-cellen.
Ziektes die afhangen van auto-reactieve B- of T-cellen zijn geclassificeerd als auto-immuun
Wat zijn de aanwijzingen van PID?
- > 2 pneumonia
- 4 bacteriële infecties per jaar
- Bronchiectasis
- Therapie resistente astma
- Infecties op ongebruikelijke plekken
- Ongewone pathogenen
- Infecties met ernstig en langdurig beloop
- Positieve familieanamnese
- Consanguiniteit
Wat zijn de symptomen van PID (10)?
- Chronische diarree
- Chronische huidafwijkingen
- Groeistoornis (Failure to Thrive)
- Allergieën
- Auto-immuunziekten of inflammatoire ziekten
- Terugkerende huidabcessen of wratten
- Hepatosplenomegalie
- Vaccinatie complicaties
- Dysmorfische kenmerken
- Terugkerende ontstekingen
Waar moet er naar gekeken worden bij PID?
- Antilichaam defecten
- T-cel disfunctie
- Granulocyten stoornis
Wat zijn de oorzaken van een secundaire immunodeficiëntie?
PID is aangeboren
Secundaire immunodeficiëntie door:
- Chemotherapie
- Renale insufficiëntie
- Lever disfunctie
- Diabetes Mellitus
- Leeftijd
Hoe kan granulocytaire immuundeficiëntie ontstaan?
- Door fouten in productie van granulocyten:
-> Ernstige neutropenie
-> Cyclische neutropenie - Adhesie defecten aan het epitheel
- Verminderde chemotaxie
- Verminderde afbraak van bacteriën na fagocytose:
-> Chronische granulomateuze ziekte (CGD)
-> Internefron gamma defect
-> IL-12 defect
Wat is er aan de hand bij een neutropenie?
Tekort aan granulocyten (Witte bloedcellen)
Wat is milde, matige en ernstige neutropenie?
Milde: 1.0-1.5 x 10^9/L -> Minimaal risico op infectie
Matige: 0.5-1.0 x 10^9/L -> Matig risico op infectie
Ernstige: <0.5 x 10^9/L -> Ernstige risico op infectie
Wat zijn de kenmerken van CGD?
- Incidentie -> 1:250000
- Infecties
-> Bacterieel: Fagocytose is essentieel
-> Fungus: T-cellen en neutrofielen - Granulomateuze processen
- Presentatie <2 jarige leeftijd, maar ook volwassenen
Wat is CGD volgens het internet?
De witte bloedcellen zijn niet goed in staat om bacteriën en schimmels af te breken. Daardoor hebben deze mensen vaker last van bacteriële infecties en schimmelinfecties. CGD is een zeldzame erfelijke afweerstoornis
Wat wordt er in de kliniek gezien bij iemand met CGD?
Infecties:
-Pneumonie
- Lympadenitis
- Cutane abces
- Perirectale abcessen
- Lever abcessen
- Osteomyelitis
Hoe komen de infecties bij CGD vooraL/
Pathogeniciteit micro-organismen is de mate waarin zij gevoelig zijn voor non-oxidatieve destructie mechanismen van de neutrofiel (granulocyt -> Witte bloedcel). Met name virulent zijn micro-organismen resistent tegen non-oxidatieve schade.
Staphylococcus aureus
Salmonella
Aspergillus
Hoe wordt de diagnose CGD gesteld?
- Flowcytometrie
- DNA diagnose
Hoe wordt CGD behandeld?
- Profylactische antibiotica en anti-fungale medicatie
-> Cotrimoxazol
-> Itraconazol - Internefron-gamma
- Operatie voor de abcessen
- Beenmerg transplantatie
- Genen therapie (?)
- Steroïden voor granuloom formatie
Wat is de prognose van CGD?
Prognostische factoren:
- X-gebonden
- Leeftijd van presentatie
20-jaars overleving: 20-50%
Aspergillus (Een schimmel) vaak dodelijk
Wat zijn de kenmerken van cyclische neutropenie?
- Autosomaal dominant
- Gevoeligheid voor opportunische infecties
- Terugkerende ernstige neutropenie, duurt 3-6 dagen om de 21 dagen
- Mutatie in neutrofiele elastase-genen
Wat is de kliniek van cyclische neutropenie?
Klinisch:
- Aften
- Gingivitis
- Stomatitis
- Cellulitis
Wat zijn de hematologische oorzaken van neutropenie?
- Congenitale neutropenie
- Myelodysplastisch syndroom
- Aplastische anemie
- Leukemie
Wat zijn de immunologische/inflammatoire oorzaken van neutropenie?
- Auto-immuun neutropenie
- Cyclische neutropenie
Wat zijn de infectieuze oorzaken van neutropenie?
- Malaria
- Cytomegalovirus (CMV)
- Sepsis
Wat is de overige oorzaak van neutropenie?
Medicijnen/toxisch
Wat is het hyper IgE syndroom?
Job syndroom. IgE levels verhoogd (>2000 U/I). Genetische afwijking van STAT3
Wat zijn de symptomen van hyper IgE syndroom?
- Verhoogde IgE levels
- Terugkerende eczeem
- Luchtweginfecties
- Candidiasis
- Botbreuken
- Terugkerende staphylococcal huid abcessen en nier abcessen
Wat is STAT3?
Een belangrijke transcriptie factor voor de activatie van T-cellen, Th-17 cellen
Wat gebeurt er bij een STAT3 bij hyper IgE syndroom?
Verminderde activatie van Th-17 cellen -> Verminderde productie van IL-17
IL-17 zorgt voor de bestrijding van schimmelinfecties. Verminderde werking geeft verminderde chemotaxis van granulocyten tot gevolg
Wat is leukocyten adhesie deficiëntie?
Als adhesie van leukocyten niet goed werkt ontstaat er een verzwakte afweer
Hoe zat een patiënt met LAD zich presenteren?
Operiodontitis met vroegtijdig tandverlies door constellatie van terugkerende infecties waarbij gastro-intestinale, urogenitale en luchtwegen betrokken zijn
Wat is IFN-gamma en IL-12 defect?
Als er bij productie IFN-gamma iets misgaat uit dit zich in infectie met atypische mycobacteriën of in tuberculose
Wat is het defect bij CGD?
- GP91 phox (X-gebonden)
- P47 phox
- P67 phox
- P22 phox
Wat is het defect bij cyclische neutropenie?
ELANE mutatie (Neutrofiele elastase)
Wat is het defect bij LAD?
CD18
Wat is het defect bij IFN-gamma en IL-12 defect?
- IFN-gammaR ligans binding keten
- IFN-gammaR signaleringsketen
- IL-12R bèta 1
