408 Maladies gestationnelles trophoblastiques Flashcards

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1
Q

Par quoi sont caractérisées les MGT ?

A

Prolifération anormale du trophoblaste placentaire.

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Q

V ou F : Les môles hydatiformes sont considérées comme des états pré-malins.

A

Vrai, vu leur potentiel de persistance et d’invasion.

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3
Q

Quelle est l’explication génétique des môles hydatiformes complètes ?

A

Absence lot haploïde chromosomes maternels + présence deux lots haploïdes chromosomes paternels.
1 ovule vide fécondé par 1 spermatozoïde qui se duplique (monospermie) ou 1 ovule vide fécondé par 2 spermatozoïdes (dispermie). 46 XX ou 46 XY.

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4
Q

Quelle est l’explication génétique des môles hydatiformes partielles ?

A

Lot haploïde de chromosomes maternels + deux lots haploïdes paternels. Triploïdie (69 XXX, 69 XXY, 69XYY)

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5
Q

Quel marquage immunohistochimique peut être utilisé pour différencier les môles complètes des môles partielles ?

A

Protéine p57 du gène CDKN1C.
Gène d’empreinte paternelle exprimé maternellement. Protéine p57 est donc absente de la môle complète, car pas de matériel génétique maternel.

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6
Q

Qu’est ce que la môle hydatiforme complète diploïde biparentale ?

A

Maladie héréditaire autosomale récessive.
Touche gènes NLRP7 et KHDC3L.
Patientes incapables de concevoir gx normale sans don ovule.

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7
Q

Quel % des patientes atteintes d’une môle récidivante ont une maladie de la môle hydatiforme complète diploïde biparentale ?

A

50-80%

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8
Q

Quelles sont les 4 entités qui sont incluses dans le diagnostic de néoplasmes gestationnelles trophoblastiques (NGT) ?

A

1) Môle invasive
2) Choriocarcinome
3) Tumeur trophoblastique du site placentaire
4) Tumeur trophoblastique épithélioïde

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9
Q

Quelles sont les complications pouvant survenir en raison de la sursimulation des taux élevés de hCG (>100 000 mUI/mL) ?

A

1) Kystes lutéiniques de l’ovaire (torsion, compression, rupture)
2) Hyperémèse gravidarum
3) Pré-éclampsie
4) HyperT4 (crise thyréotoxique)

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10
Q

Quelle est la physiopathologie des complications secondaires au taux élevés de hCG avec les môles hydatiformes ?

A

Glycoprotéine hCG : sous-unité bêta simple et sous-unité alpha partagée avec d’autres hormones (ex : LH et TSH).

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11
Q

Quel est le Ddx d’une élévation du taux de hCG ?

A

1) Grossesse
2) MGT
3) Production hypophysaire hCG
4) hCG fantôme due à une réaction croisée avec un anti-corps hétérophile circulant
5) Sécrétion ectopique hCG (ex : choriocarcinome non gestationnel)

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12
Q

Quelle est l’incidence des MGT ?

A

1/1000 Gx

Étude canadienne : 1/454

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13
Q

Quels sont les FDR (2) des MGT ?

A

1) Extrêmes de l’âge ( <20 ans you >40 ans). Surtout >45 ans.
2) Populations asiatiques.

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14
Q

Quel est le risque de môle invasive après une môle partielle et complète, respectivement ?

A

Partielle : 0,5-1%.
Complète : 15-20%.

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15
Q

Quels sont les FDR entraînant augmentation du risque de môle invasive à 40-50% (4) ?

A

1) Âge > 40 ans
2) Volume utérin >= 4 SA p/r AG
3) hCG >= 100 000 mUI/mL
4) Kystes lutéiniques >= 6 cm

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16
Q

Quelles sont les NGT les moins fréquentes ?

A

Tumeurs trophoblastiques du site placentaire et tumeurs trophoblastiques épithélioïdes (<1%)

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17
Q

Quelle est la fréquence du choriocarcinome ?

A

1/20 000 Gx

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18
Q

Quel est l’examen diagnostique à faire si les PS persistent >6 sem après une IVG, évacuation Gx non viable ou a/s ?

A

hCG

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19
Q

Quelles sont les caractéristiques échographiques d’une môle complète ?

A

1) Absence de foetus et de LA avec volume utérin accru
2) Masse hétérogène échogène en tempête de neige
3) Espaces kystiques (aspects en grappe)
4) Kystes lutéiniques possibles

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20
Q

Quelles sont les caractéristiques échographiques des môles hydatiformes partielles ?

A

1) Sac gestationnel vide ou sac avec parties foetales informes ou foetus avec RCIU
2) Volume LA moindre
3) Espaces kystiques avec aspect fromage suisse
4) Placenta volumineux p/r taille utérus
5) Sac gestationnel peut être ovoïde (rapport dm transverse/AP > 1,5)

Absence kystes lutéiniques

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21
Q

Quels bilans/imagerie doivent être demandé en cas de MGT ?

A

1) FSC, ions, INR/TCA, créat, bilan hépatique, TSH, hCG, protéines urinaires
2) Échographie pelvienne. Imagerie supplémentaire selon Sx.

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22
Q

Quelles imageries doivent être demandées en cas de NGT ?

A

Rx poumons
Échographie pelvienne avec Doppler

Si Rx poumons négative, pas autre imagerie de recherche de métastases.

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23
Q

Si la Rx poumons est positive pour des métastases dans le bilan NGT, quels examens d’imagerie doivent être demandés ?

A

1) TDM thoraco-abdominal avec phase artérielle hépatique,
2) IRM cérébrale

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24
Q

Si suspicion de choriocarcinome ou de NGT après une Gx non-môlaire, quel bilan doit être demandé vu la fréquence d’apparition de métastases qui excède 40% ?

A

Échographie pelvienne
TDM Thoraco-abdominal avec phase artérielle hépatique
IRM cérébral

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25
Q

Quelles sont la voie de dissémination métastatique des NGT ?

A

Hématogène

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26
Q

Quels sont les sites métastatiques les plus fréquents ?

A

Poumons et vagin !

Autres : cerveau et foie.

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27
Q

V ou F : il faut biopsier les lésions métastatiques des NGT ?

A

Faux !! Lésions hautement vascularisées, risque hémorragique très important.

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28
Q

Quel est le traitement #1 de la môle hydatiforme ?

A

D&C sous guidage écho.
Hystérectomie aussi possible (méthode idéale si >40 ans et pas de désir de Gx). Morcellation CI.
CI méthodes médicamenteuses car besoin de patho!

29
Q

Quelles sont 3 complications graves possibles lors du D&C d’une môle ?

A

1) Hémorragie massive
2) Crise thyréotoxique
3) Dysfct respiratoire aigue secondaire à embolie trophoblastique

30
Q

Quelles sont les options pour prévenir/contrôler une hémorragie lors du D&C pour môle ?

A

1) Perfusion ocytocine dès début du curetage
2) Sonde à ballonnet
3) Angioembolisation

Massage si utérus > 12-14SA

31
Q

V ou F : Pas besoin d’administrer le Winrho si Rh - et môle complète vu pas tissu foetal

A

Faux. Toutes les F Rh - doivent avoir Winrho dans les 72h. Tant que pas de patho, Dx officiel présumé et pas certain.

32
Q

Quel suivi organiser pour les môles post évacuation?

A

hCG quantitatif 2 sem post évacuation. Tjrs prendre même labo.

Complète : q 1 sem ad négatif x 3 puis q mois x 6 mois.
Partielle : q 1 sem ad négatif x 3 puis 4 sem après premier taux indétectable.

33
Q

Est-ce possible de raccourcir la période de surveillance post môle ? Si oui, quand et pourquoi?

A

À envisager si môle complète, désir de grossesse, surtout si >= 35 ans ou ATCD infertilité.

Risque de NGT <1% quand taux hCG niveau indétectable, encore plus faible si hCG normalisé en <56 jours.

34
Q

Qu’est ce qui doit absolument être instauré avant le congé de l’hôpital pour s’assurer que le suivi de hCG sera fiable ?

A

Contraception!
Contraception hormonale pas CI.
Stérilet CI ad normalisation hCG pour réduire risque perforation.

35
Q

Quels risques sont accrus chez les patientes avec MGT en cas de Gx gémellaire ou multiple ?

A

PE, hémorragie, thyréotoxicose, acc. prématuré, NGT ultérieure (46%).

60% des Gx donnent lieu à des naissances vivantes.

36
Q

Quel est le risque de MGT récidivant ?

A

1%

37
Q

Quoi faire lors d’une Gx subséquente chez une patiente avec ATCD môle ?

A

Échographie précoce.
Examen attentif placenta, envoyer en patho si aN clinique.
Si GEU , IVG ou A/S, envoyer en patho.
Si MGT récidivante, référence génétique pour r/o môle hydatiforme héréditaire récidivante.

38
Q

Quels sont les critères Dx de NGT (5) ?

A

1) > 10% hCG x 2 sem consécutives (donc 3 valeurs)
2) Plateau (variation <10%) hCG 3 sem consécutives (4 valeurs)
3) Dx choriocarcinome à la patho
4) Signes atteinte métastatique
5) hCG >= 20 000 mUI/mL plus de 4 sem post évacuation

39
Q

Quelle est la définition d’un faible taux d’hCG persistant ?

A

hCG persistant < 1 000 mUI/mL pendant au moins 3 mois consécutifs sans claire tendance à la hausse ou à la baisse et sans signe de maladie

20% auront NGT plusieurs mois ou années après manifestation initiale.

40
Q

Quel est le Ddx d’un faible taux de hCG persistant ?

A

1) NGT
2) MGT quiescente (souvent 55 mUI3ml, pas Tx outre suivi)
3) Production hypophysaire hCG (10-11 mUi3ml si ménopausée, < 35 mUI3l si péri-ménopause. Se normalise avec prise COC x 3 sem).
4) hCG fantôme (secondaire Ac hétérophiles circulants. Analyse urine sera négative pour hCG, car Ac trop gros pour passer dans les urines).

41
Q

Quels sont le stades FIGO des NGT ?

A
  1. Atteinte limitée utérus.
  2. Atteinte étendue au-delà de l’utérus, mais limitée aux structures génitales
  3. Atteinte étendue aux poumons
  4. Atteinte étendue à d’autres foyers métastatiques

S’applique à toutes les NGT.

42
Q

V ou F : La présence de métastases pulmonaires < 2 cm n’a pas d’incidence sur la résistance à la chimiothérapie ni sur le délai de rémission.

A

Vrai !

43
Q

Quand faire un TDM TAP avec phase artérielle abdominale et une IRM cérébrale ?

A

1) Métastases pulmonaires + à la RX poumons
2) NGT après Gx non-môlaire
3) Choriocarcinome, tumeur trophoblastique du site placentaire ou tumeur trophoblastique épithélioïde à la patho
4) Rechute de NGT Dx antérieurement

Envisager IRM pelvienne.

44
Q

Est-ce que les métastases cérébrales sont asymptomatiques ?

A

Non, Sx présents 87-100% des cas.

45
Q

Que faire si imagerie cérébrale équivoque pour les métastases cérébrales ?

A

Ponction lombaire.
Rapport en LCR/hcg sérique > 1:60.

46
Q

Quels sont les 8 éléments du système de notation pronostique de l’OMS pour les NGT ?

A

Âge
Gx précédente
Nbr mois x gx précédente
Taux hCG sérique pré Tx
Plus grande taille tumorale (cm)
Foyers métastatiques
Nombre de métastases
Échec d’une chimie antérieure

** S’applique seulement pour les môles invasives et les choriocarcinomes.
*Seules les lésions pulmonaires visibles au RX poumons sont comptées dans le score.

47
Q

Quel score obtenu au système de notation pronostique de l’OMS confère un bas risque vs haut risque vs ultra haut risque ?

A

Bas risque 0-6
Haut risque >= 7
Ultra haut risque >12

48
Q

Quel est le traitement proposé aux patientes à bas risque vs aux haut risque ?

A

Bas risque : Monochimiothérapie ou hystérectomie.
Haut risque : polychimiothérapie.
Ultra haut risque : soins tertiaires, équipe multi.

49
Q

Quels sont les deux agents de chimiothérapie offerts dans le tx des NGT bas risque ?

A

Méthotrexate
Dactinomycine

50
Q

Quel est le protocole de monochimiothérapie ayant démontré des résultats supérieurs ?

A

Dactinomycine q 2 sem.
Taux réponse complète 70% vs 53% pour le MTX.

51
Q

Quel est l’ES le plus fréquent avec le MTX et avec la dactinomycine, respectivement ?

A

MTX = stomatite.
Dactinomycine = alopécie.

52
Q

À qui pouvons-nous proposer l’hystérectomie et à qui pouvons-nous proposer un 2e curetage dans le Tx des NGT?

A

Hystérectomie : Stade 1 et pas de désir de Gx. 82% n’auront pas besoin chimie de rattrapage.

2e curetage : <= 35 ans et score pronostique <= 4. 40% n’auront pas besoin de chimie ensuite.

53
Q

V ou F : Si NGT résistante, il faut réviser le score pronostique avant de proposer un nouveau Tx.

A

V.
Si score de risque révisé <= 6, autre type monochimio.
Sinon, polychimiothérapie.

54
Q

Quand cesser la chimiothérapie pour les NGT bas risque ?

A

Ad normalisation taux hCG sérique puis 2-3 cycles supplémentaires (4-6 sem).

55
Q

Quel est le taux de guérison global des NGT bas risque ?

A

Approche le 100% avec tx primaire et ultérieur PRN.

56
Q

Quelles sont les patientes à risque de NGT résistante (Dx par plateau ou augmentation hCG critères FIGO) ?

A

1) Échographie Doppler avec vascularisation tumorale
2) Score pronostique modifié OMS 5-6
3) Taux hCG avant Tx >400 000 mUI/mL
4) Choriocarcinome non môlaire
5) Réponse sous-optimale selon étude hCG

57
Q

Quels facteurs (2) entraînent un risque de résistance de 100% au MTX ?

A

Score px OMS 6 + IP artère utérine <=1

Vs 20% chez patientes avec IP-AU >1.

58
Q

Quels sont les deux protocoles de polychimiothérapie utilisés pour les NGT haut risque ?

A

1) EMA-CO (étoposide, MTX, dactinomycine, cyclophosphamide, vincristine)
2) EMA-EP (étoposide, MTX, dactinomycine, étoposide, cisplatine)

59
Q

Quels sont les ES préoccupants de la polychimiothérapie offerte pour les nGT haut risque (4) ?

A

Myélosuppression, alopécie, mucosité, apparition tumeurs malignes secondaires.

60
Q

Quand cesser la chimiothérapie pour les NGT haut risque ?

A

Surveillance hebdomadaire hCG ad normalisation puis 3 cycles chimioTx (6 sem) post normalisation hCG.

61
Q

Quand cesser la chimiothérapie pour les NGT ultra haut risque ?

A

8 sem post normalisation hCG

62
Q

Quel est le plan de Tx pour les NGT ultra haut risque ?

A

Chimiothérapie d’induction (étoposide-cisplatine) x 1-3sem puis EMA-EP.

63
Q

Quel est le potentiel de guérison des patientes avec NGT haut risque ?

A

70-95%

Similaire pour ultra haut risque si chimioTx induction offerte.

64
Q

Qu’est ce qui distingue les tumeurs trophoblastiques du site placentaire et les tumeurs trophoblastiques épithélioïdes (3) ?

A

1) Croissance lente
2) Métastases tardives
3) Résistance accrue à la chimiothérapie.

65
Q

Quels sont les Tx offerts au TTSP et aux TTE ?

A

Stade 1 : Hystérectomie avec préservation ovarienne
Si FDR ex Gx >48 mois avant Dx, chimiothérapie adjuvante EMA-EP ou paclitaxel-cisplatine/paclitaxel-étoposide (TP/TE).
Stade 2 à 4 : chx + chimiothérapie EMA-EP ou TP/TE. Puis chimiothérapie consolidation 8 sem.

66
Q

Quel est le suivi post tx des NGT ?

A

Examens imagerie pour comparaison.
hCG q 1 sem x 4-6 sem puis q1 mois x 12 mois (bas risque) ou 24 mois (haut risque)

67
Q

Quel est le % de récidive des NGT ?

A

3%, survient généralement dans les 12 mois.

68
Q

Quels sont les risques obstétricaux des Gx conçues <6 mois post chimiothérapie (5) ?

A

1) A/S
2) Môle récidivante
3) PE
4) Pathologies placentaires
5) MTPT

Diminués si gx conçue >= 12 mois post chimiothérapie.

69
Q

Que faire si récidive NGT ?

A

Restadification + TDM cérébral + TAP.