3b) Leki hamujące krzepliwość krwi PART 2

Question 1

Inh. Xa - ogólnie

Answer 1

pentasacharydy (tylko Fonda- i Idrabiotaparynuks)
- cząstka HNF odp. za wiązanie z antytrombiną

• wiążą się odwracalnie TYLKO z antytrombiną
• nie trzeba kontrolować laboratoryjnie

Question 2

Inh. Xa - wymienić

Answer 2

1) Fondaparynuks

2) [Idraparynuks]
3) Idrabiotaparynuks

4) Rywaroksaban
5) Danaparoid
6) Defibrotyd

Question 3

Fondaparynuks - ogólne

Answer 3

Inh. Xa
pentasacharyd (występuje w HNF i LMWHs)

• zwiększa 300x aktywność antytrombiny po połączeniu się z nią
• usuwany przez nerki
• nie wywołuje HIT, małopłytkowości, interakcji z ASA ani z WARFARYNĄ

Question 4

Fondaparynuks - wady w stosunku do heparyny

Answer 4

Inh. Xa

1) Brak środka neutralizującego
2) Pozajelitowo
3) ↑ cena
4) Wyd. z moczem

Question 5

Fondaparynuks - kiedy?

Answer 5

Inh. Xa

1) Leczenie zakrzepicy w przebiegu HIT
2) NSTEMI
3) prof. żylnej ch. zakrzepowo-zatorowej
4) Alloplastyka biodra i kolana (profilaktyka zakrzepicy)

Question 6

Idraparynuks

Answer 6

Inh. Xa

Długo działający
… ale zbyt toksyczny (powikłania krwotoczne), więc przerwano badania na chorych z migotaniem przedsionków

• łączony z biotyną (Idrabiotaparynuks)

Question 7

Idrabiotaparynuks

Answer 7

Inh. Xa
Analog IDRAPARYNUKSU (długo działający)

= IDRAPARYNUKS + biotyna

1) mniej krwawień niż idraparynuks
2) AWIDYNA: szybko neuralizuje działanie p-zakrzepowe leku
3) Niewielka akumulacja aktywności p-zakrzepowej

Question 8

Rywaroksaban

Answer 8

Inh. Xa
DOACs/NOACs

• doustny (bo niesacharydowa budowa)
• wiąże się z Xa
  (zarówno wolnym jak i związanym w kompleksie protrombinazy)

ANDEKSANET α - odwraca działanie rywaroksabanu i apiksabanu

Question 9

Danaparoid

Answer 9

Inh. Xa
mieszanina heparynoidów o ↓ masie cząsteczk [z jelita świni]

• silnie na Xa, słabiej 20x na IIa
• HIT (może być wtedy stosowany, bo jest słabo wiązany przez p-ciała przeciw-PLT indukowane przez heparynę

Question 10

Andeksanet α

Answer 10

Antidotum na działanie RYWAROKSABANU i APIKSABANU

Question 11

Defibrotyd

Answer 11

Inh. Xa
polideoksyrybonukleotyd

1) p-zakrzepowo i fibrynolitycznie:
- ↑ PGE2, PGI2
- zmiana aktywności PLT
- ↑ t-PA

2) Umiarkowana aktywność p-zakrzepowa (w przeciwieństwie do heparyny i warfaryny)
- leczenie pacjentów z ↑ ryzykiem krwawienia

3) Leczenie VOD

Question 12

Defibrotyd - kiedy?

Answer 12

Inh. Xa
1) VOD (wątrobowa ch. żylno-okluzyjna):

• po chemii przed przeszczepem szpiku
• nieleczona prowadzi do MODS

2) Gdy ↑ ryzyko krwawienia (w przeciewieństwie do heparyny i warfaryny, wykazuje umiarkowaną akt. p-zakrzepową)

Question 13

Awidyna

Answer 13

Neutralizuje (szybko) działanie IDRABIOTAPARYNUKSU

Question 14

Bezpośrednie (bez udziału antytrombiny) inh trombiny

Answer 14

1) Hirudyna i pochodne

2) Dabigatran

Question 15

Hirudyna

Answer 15

Bezpośrednie (bez udziału antytrombiny) inh trombiny

• tworzy kompleks z trombiną, uniemożliwiając jej połączenie z fibrynogenem
• monitorowanie przez APTT
  …………………………..
• pozyskiwana z pijawek

Question 16

Pochodne Hirudyny

Answer 16

Bezpośrednie (bez udziału antytrombiny) inh trombiny

1) Rekombinowane hirudyny
- Lepirudyna
- Dezyrudyna

2) Syntetyczne analogi Hirudyny
- Biwalirudyna
- Argatroban

Question 17

Hirudyny wskazania

Answer 17

Bezpośrednie (bez udziału antytrombiny) inh trombiny

1) HIT
2) profilaktyka żylnej ch zak-zat
3) przeciwzakrzepowo podczas PCI
4) ostre zespoły wieńcowe
5) udar mózgu

Question 18

Hirudyny niepożądane

Answer 18

Bezpośrednie (bez udziału antytrombiny) inh trombiny

1) krwotoki
2) wstrząs anafilaktyczny (po ponownym stosowaniu Lepirudyny po <3 miesiącach)

Question 19

Hirudyny przeciwwskazania

Answer 19

Bezpośrednie (bez udziału antytrombiny) inh trombiny

Takie jak dla HNF +:

1) ciąża i karmienie
2) niewydolność nerek (rekombinowane i Biwalirudyna)
3) niewydolność wątroby (Argatroban)
4) uczulenie

Question 20

Dabigatran

Answer 20

Bezpośrednie (bez udziału antytrombiny) inh trombiny

• doustny (DOAC, NOAC)
• nie trzeba oznaczać APTT
• antidotum: IDARUCYZUMAB

Question 21

Najnowsze leki

Answer 21

1) Drotrekogin α

2) TFPI (rekombinowany inh. ścieżki aktywowanej przez czynnik tkankowy)

Question 22

Drotrekogin α

Answer 22

Najnowsze leki

• rekombinowane aktywne białko C
• p-zakrzepowy
• p-zapalny
• profibrynolityczny
• stosowany w Eboli
• kiedyś we wstrząsie septycznym, juz nie bo nieskuteczne

Question 23

Przeciwwskazania BEZWZGLĘDNE do leczenia przeciwzakrzepowego

Answer 23

1) skaza krwotoczna
2) objawy krwawienia z pp
3) choroba pp z dużym ryzykiem krwawienia
4) objawowe nadciśnienie wrotne
5) rozwarstwienie aorty
6) ciąża (w przypadku doustnych)

Question 24

Przeciwwskazania WZGLĘDNE do leczenia przeciwzakrzepowego

Answer 24

1) udar krwotoczny lub pourazowy krwiak śródczaszkowy (do 2 miesięcy)
2) operacja lub uraz głowy (do 20 dni)

3) operacja (do 24h)
4) biopsja lub nakłucie tętnicy (do 24h)
5) nakłucie lędźwiowe (do 24h)

6) guz mózgu
7) źle kontrolowane nadciśnienie (>200/110)
8) retinopatia cukrzycowa
9) ciężka niewydolność wątroby lub nerek
10) ostre zapalenie osierdzia
11) HIT

Question 25

Leczenie przeciwzakrzepowe w AF leki

Answer 25

Co najmniej równie skuteczne i bezpieczniejsze od Warfaryny:

1) Dabigatran
2) Rywaroksaban
3) Apiksaban

4) można wymienić na ASA + Klopidogrel

Question 26

Leczenie przeciwzakrzepowe w AF zalety

Answer 26

• szybki, przewidywalny i stabilny efekt
• niewielkie interakcje z innymi lekami
• nie trzeba kontrolować krzepnięcia
• wygodniejsze dla lekarzy i pacjentów

Question 27

DOAC/NOAC

Answer 27

Direct Oral Anticoagulants/Novel Oral Anticoagulants

Bezpośrednie inh Xa

1) Rywaroksaban
2) Apiksaban
3) Edoksaban

Bezpośredni inh trombiny
4) Dabigatran

Question 28

Idarucyzumab

Answer 28

Odwraca działanie DABIGATRANU

Fragment Fab humanizowanego p-ciała

Question 29

Hemofilia A - leczenie

Answer 29

Niedobór VIII

1) Podanie czynnika VIII
- oktokog alfa (i inne “-oktokogi” alfa)

2) Emicizumab - badania
- naśladuje dzialanie VIII

3) Desmopresyna - łagodna hemofilia
- uwolnienie VIII z rezerw tkankowych (do kilku dni)

Question 30

Hemofilia B - leczenie

Answer 30

Niedobór IX

• podanie czynnika IX: NONAKOG ALFA