3.3 SV aangeboren afwijkingen

Question 1

Wanneer is een ziekte zeldzaam? Hoeveel is genetisch? Wat valt er weg door de genetische oorzaak? Hulpmiddelen voor diagnose?

Answer 1

Ziekte is zeldzaam als deze <5:10.000, ongeveer 60-80% is genetisch.

Oorzaak vaak onbekend dus geen medisch management, counseling, diagnostic odyssey.
->pubcasefinder: LO invoeren en database geeft waarschijnlijkheid voor monogentische aandoening.
->Face2gene: fotos pt invoeren, diagnosticeert dysmorfe kenmerken

Question 2

Whole exome sequencing? Gradiering systeem? Wanneer door onderzoek? Vals negatief?

Answer 2

whole exome sequencing, hierbij worden exonen van alle coderende eiwitten geanalyseerd.
->negatief betekent niet niet erfelijk
->gradiering systeem
5 Pathogeen
4 Wss pathogeen
3 variant of unknown significance (VUS)
2 wss benigne
1 benigne

-bij VUS
-> functioneel onderzoek, splicing onderzoek, segregatie analyse (bloedverwanten onderzoeken), RNA sequencing

Vals negatief:
Mozaïek
Fout in niet coderendgen
Repeat expansion
->fragiele x syn
Mitochondriaal
Methyleringsafwijking

Question 3

DLG4-mutatie?

Answer 3

Hierdoor geen PSD-95 productie. Synaptomie
->neurotransmitters niet goed doorgeven
->achterstanden, epilepsie

Question 4

Anamnese bij zeldzame aandoening?

Answer 4

Vier aspecten:
Zwangerschap
Bevalling
Nageboortetijdperk
Ontwikkeling en mijlpalen
->motorisch, spraak, sociaal en adaptief

Question 5

Hersenaandoeningen LO?

Answer 5

Schedelomtrek + dysmorfe kenmerken
->MRI

EEG bij epilepsie en afwijkende reflexen

Basisscreening voor nier/lever/metabole stoornissen

WES -> met bloed