31 Maladies genet

Question 1

4 infos d’une cs de conseil genet

Answer 1

1Risque de transmission et d’expression de la maladie
2Info sur la maladie et ses conséquences
3Possibilités et modalités éventuelles de diag anténatal
4Ttt et aides éventuelles si la grossesse est maintenue

Question 2

3 possibilités de prélèvement de cellules foetales

Answer 2

Ponctions de villosités choriales (trophoblaste) de 11-13SA
Ponction de liquide amniotique à 15SA (risq d’ES (dt FC) = 1/250)
Ponction de sg foet du cordon à 20SA

Question 3

Dépistage anténat de T21 généralités

Answer 3

Non obligatoire (seul l’info est obligatoire)
Dépistage combiné 3 :
1âge maternel
2clarté nucale (sup3mm)
3marqueurs du 1er trimestre (prélèvement entre 11SA et 13SA+6j : bHCG et PAPP-A
Risque combiné sup1/250 = caryotype foetale : prélèvement de villosités choriales ou amniocentèse
Alternatives : dépistage couplé = âge maternel +marqueurs du 2ème semestre (14SA-17SA+6j) : bHCG et alfaFP et/ou oestriol
+/-séquentiel avc clarté nucale
Obj : permettre PVC dès 11SA et IVG par aspi avt 14SA plutôt que IMG

Question 4

Indication à réaliser caryotype foet ds le cadre de T21

Answer 4

Risque estimé sup1/250
Malformations évocatrices à l’écho
Atcd de grossesse à caryotype anormal/fam de T21
Rq : le risque de T21 augmente avc l’âge maternel, prévalence 1/700

Question 5

Clinique T21

Answer 5

Dysmoprhie faciale (fentes palpébrales mongoloïdes, épicanthus…), hypotonie axiale!
Retard psychomoteur
C° :
cardiopathie congénitale : CAV++, CIV, CIA
malformation dig : sténose duodénale, atrésie de l’oesophage. Hirschprung
sensorielle : cataracte congénitale
autres malformations : squelettiques (diastasis C1-C2), uro-génitales..
hémopathies : LAM!!

Question 6

Paraclinique T21

Answer 6

diag + : caryotype avc consentement des 2 parents!

Bilan C° : écho coeur, écho abdo, cs ophtalmo

Question 7

3 types de maladies génétiques

Answer 7

Maladie chromosomique = ex : T21
Maladie génétique = ex : mucoviscidose
Maladie d’instabilité = ex : syndrome de l’X fragile, maladie de Huntington

Question 8

Généralité mucoviscidose

Answer 8

=maladie génétique
Transmission autosomique récessive
Fq = 1/4500, hétérozygotes 1/30
Gène = CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator)
Mutation la plus fq : F508del

Question 9

Dépistage mucoviscidose

Answer 9

Anténatal ciblé = anomalie échographique ou cs génétique (si risque 1/4 : atcd de mucoviscidose chez 1 enfant!, hétérozygotie connue..) : biologie moléculaire*
Néonatal généralisé = trypsine immunoréactive (TIR) (appartient au Guthrie) +/-bio mol*
Si mutation identifiée : confirmation par test de la sueur!
*consentement signé écrit des 2 parents

Question 10

Clinique mucoviscidose

Answer 10

Respiratoire++ : bronchiolites récidivantes-bronchites asthmatiformes, toux chronique avc bronchorrhée, +/-surinfection (H. influenzae, staph aureus, pyo!!), +/-DDB-hémoptysie..
Digestive : iléus méconial (syd occlusif, retard à l’émission du méconium), insuff pancréatique exocrine (stéatorrhée, malabsorption..) +/-retard de cr staturo-pondérale!, atteinte hépato-biliaire (stéatose-cirrhose, lithiase..)
Autres : intolérance glucose+/-diabète, infécondité..

Question 11

Confirmation diag mucoviscidose

Answer 11

=test de la sueur!++
Cl sup60mmol/L ds sueur x2
+bio mol en complément

Question 12

PEC mucoviscidose

Answer 12

Multidisciplinaire, centre spécialisé CRCM (centre de ressources et de compétences pour la mucoviscidose)
A VIE, quotidienne
!Respi =
Kinésithérapie respiratoire+++
+MHD : pas de tabac, réduction de la pression allergénique… +actv physique
+cure d’ABT adapré aux germes de l’ECBC
+vaccinations
Eval retentissement = imagerie pulm, EFR, ECBC..
!Dig = extraits pancréatiques gastroprotégés, régime hypercalorique, supplémentation vit liposolubles et sodium
!MA : eduP, soutien psy, 100%

Question 13

Syndrome de l’X fragile généralités

Answer 13

=mutation complète (=expansion de triplets CGG sup200) dans le gène FMR1
Existence de prémutation (entre 55 et 200 triplets CGG) = pas de syd d’X fragile (mais FXTAS et POF)
Transmission lié à l’X! de la mutation complète
Prévalence 1/4000 chez les garçons
1ère cause de retard mental héréditaire : à évoquer devant tout retard mental!
Déficit intellectuel si mutation complète = 100% des garçons, 50% des filles

Question 14

Clinique syd de l’X fragile = triade

Answer 14

Retard mental
Dysmorphie faciale (visage allongé, oreilles gdes décollées..)
Macro-orchidie après la puberté

Question 15

Confirmation diag X fragile

Answer 15

Biologie moléculaire = PCR puis Southern Blot : nb de triplets CGG au sein du gème FMR1 (muta complète si sup200)
Caryotype : pour diag diff ++ = éliminer autre cause de déficit intellectuel

Question 16

Cs génétique X fragile

Answer 16

La mère d’un enfant X fragile est forcément conductrice (prémutation ou mutation complète) cf : lié à l’X et pas de néomutation!
DPN proposé (rq possibilité de déterminer le sexe à 10SA sur sg maternel) +/-diag pré-implantatoire