Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

3.1 Infeção > 25 & 26. Antivíricos > Flashcards

25 & 26. Antivíricos Flashcards

1
Q

A farmacologia dos antivíricos assenta em quais 3 conceitos-chave?

A
  1. Vírus têm replicação intracelulae
  2. Múltiplos alvos
  3. Seletividade tóxica para vírus com efeitos adversos toleráveis
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Qual uma limitação dos antivíricos?

A

atua apenas contra 1 ou 2 vírus da mesma família, enquanto que os antibacterianos são ativos contra múltiplas espécies de bactérias

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Os vírus são constituídos por?

A

Viriões = pequenas partículas

- Ácido nucleico simples ou duplo envolvido por cápside (proteico) e por ainda haver envelope (lipidico)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Qual o ciclo de vida do vírus?

A
  1. Entrada do vírus no hospedeiro
  2. Descapsidação (proteínas víricas são perdidas que permite exposição do ácido nucleico)
  3. Expressão genética
  4. Maturação e agrupamento de estruturas que compõem virião e libertação para infetar novas células
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Quais as classes farmacológicas de antivíricos?

A
  1. Inibidores da adesão e entrada
  2. Inibidores da descapsidação
  3. Inibidores da neuraminidase
  4. Inibidores da Expressão Genética
  5. Inibidores da Replicação do Genoma Viral – Inibidores da Polimerase
  6. 1 Análogos nucleosídicos
  7. 2 Análogos não-nucleosídicos
  8. Inibidores da Replicação do Genoma Viral – inibidores anti VHC, integrase do VIH
  9. Inibidores da Maturação do Vírus
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Quais os fármacos que inibem a adesão e entrada do vírus?

A

Maraviroc

Enfuvirtide (T-20)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Os fármacos que inibem adesão e entrada são utilizados para que?

A

VIH

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Os fármacos que inibem adesão e entrada são utilizados para que?

A

VIH

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Qual o mecanismo de Maraviroc?

A

Vírus precisa de co recetor CCR5 ou CXCR4 (recetores de quimiocinas) para aderir à células CD4
Está no meio extracelular
Antagonista do CCR5 -> inibe ligação do VIH -> inibe invasão

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Qual a limitação do Maraviroc?

A

Não ativo contra estirpes do VIH com tropismo apenas para CXCR4

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Qual a utilização do Maraviroc?

A

Utilizado sempre em associação com outros antirretrovíricos e apenas quando não existem níveis detetáveis de vírus com tropismo para o CXCR4

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Quais as RA do Maraviroc?

A

Perturbações GI e do SNC

Podem-se desenvolver resistências

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Qual o mecanismo de ação de Enfuvirtide?

A

Estruturalmente semelhante a glicoproteína41 que medeia a fusão membranar (passagem do ácido nucleico)
Introduz-se na gp41 -> impede formação do poro

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Qual o mecanismo de ação de Enfuvirtide?

A

Estruturalmente semelhante a glicoproteína41 que medeia a fusão membranar (passagem do ácido nucleico)
Introduz-se na gp41 -> impede formação do poro

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Como é feita a administração do Enfuvirtide?

A

Subcutânea 2 vezes/dia

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Qual a utilidade do Enfuvirtide?

A

Tratamento de infeção por VIH; em associação com outros antirretrovíricos quando os fármacos de 1º linha falham

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Qual as RA do Enfuvirtide?

A

Pneumonia bacteriana
Reações de hipersensibilidade
Reações locais (perfil de segurança relativamente baixo)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Quais os fármacos inibidores da descapsidação?

A

Amantadina

Rimantadina

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Quando é que os fármacos inibidores da descapsidação são utilizados?

A

Influenza A (não B ou C)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Quais as proteínas importantes na superfície do vírus da gripe?

A

Hemaglutinina

Neurominidase

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Qual o mecanismo de ação dos inibidores da descapsidação?

A

Ligação da hemaglutinina viral a resíduos de ácido siálico nas céluals do hospedeiro -> vírus penetra por endocitose com formação de endossoma (vesícula citoplasmática) -> endossoma é acidificado com influxo de H+ através de canal iónico M2 -> deagregação do vírus -> permite RNA entre no núcleo de célula infetada
Amantadina & Rimantadina = oclusão do M2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Quais os RA da amantadina?

A

Sensação de cabeça leve

Dificuldade de concentração (efeitos sobre canais iónicos no SNC, sendo utilizados também como antiparkinsónicos).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Quais os RA da rimantadina?

A

Menos efeito neurológicos que amantadina (cabeça leve e dificuldade de concentração)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Quais os inibidores da neuraminidase?

A

Zanamivir

Oseltamivir

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Qual o mecanismo de ação dos inibidores da neuroaminidase?

A

Quebra as ligações do vírus ao ácido siálico

Capacidade de impedir a libertação dos viriões maduros da célula infetada

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

O Zanamivir é usado para?

A

Influenza A e B

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Qual a administração do Zanamivir?

A

Inalador nasal devido a baixa biodisponibilidade oral

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Qual a administração do Oseltamivir?

A

Oral porque biodisponibilidade oral é 75%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

O Oseltamivir é usado para?

A

Influenza A e B
Profilaxia de casos de gripe em populações suscetíveis (ex. lares de idosos)
Tratamento de doentes em risco de infeção severa (imunocomprometidos)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

Quais as RA do Zanamivir & Oseltamivir?

A

náuseas
vómitos
dispepsia
diarreia (menos severos no caso do Zanamivir, que é tomado por via inalatória)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Quais os fármacos inibidores da expressão genética?

A

Teleprevir e o Boceprevir (primeiros)

Simeprevir e o Paritaprevir (mais eficazes)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

Os inibidores da expressão genética são utilizados para?

A

Hepatite C

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

Qual o mecanismo de ação dos inibidores da expressão genética?

A

VHC entra na célula -> tradução de proteínas não funcionais -> protease NS3/4A cliva proteínas
Inibem protease

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

Quais as limitações dos inibidores da expressão genética?

A

Não podem ser usados em monoterapia
Só podem ser usados em associação com INF alfa e ribavirina (hepatite C) -> associados a desistência terapêutica por serem injetáveis
Metabolizados no CYP450 (aka fígado pobrezinho) -> formulação inclui Ritonavir que potencia fármacos por evitar metabolização hepática
Específicos para determinados genótipos do vírus

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

Quais os esquemas da toma dos inibidores da expressão genética aprovados?

A

Com inibidores da replicação do vírus
• Simeprivil + Sofosbuvir
• Paritaprevir + Ombitasvir e Dasabuvir

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
36
Q

Qual a divisão dos inibidores da replicação do genoma viral

A 
Análogos nucleosídicos
- Análogos nucleosídicos anti-HSV
- Análogos nucleosídicos anti-VIH
- Análogos nucleosídicos anti-VHB
- Análogos nucleosídicos anti-VHC
Análogos não-nucleosídicos
- Inibidores não-nucleosídicos da DNA polimerase
- Inibidores não-nucleosídicos da transcriptase reversa-
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
37
Q

Porque é que as polimerases são bons alvos terapêuticos?

A

Vírus codifica para as próprias polimerases, enzimas muito diferentes das polimerases humanas

38
Q

O que é que os análogos nucleosídicos precisam para a ativação?

A

Ativação por fosforilação a trifosfatos nucleosídeos (tipo o substrato natural das polimerases)

39
Q

Quais as características dos análogos nucleosídicos?

A
  • Competir com os substratos naturais das polimerases, inibindo-as (competitivo ou não)
  • Incorporados no DNA ou RNA viral que está a terminar elongamento
40
Q

A seletividade dos análogos nucleosídicos depende de?

A
  • eficiência da fosforilação do fármaco por enzimas víricas ou por cinases da célula hospedeira
  • grau de inativação da polimerase vírica vs polimerase humanas
41
Q

Quais os fármacos análogos nucleosídicos anti-HSV?

A
  • Aciclovir
  • Valaciclovir
  • Fanciclovir
  • Penciclovir
  • Ganciclovir
  • Valganciclovir
  • Cidofovir
42
Q

Qual o mecanismo de ação do Aciclovir?

A

1ª etapa = Fosforilação por cinase da timidina existente no herpes (HSV) + varicela (VZV)
Mais eficiente que cinases humanas
2ª + 3ª etapa = Fosforilação por cinases das células hospedeira
Inibem polimerase + provocam alterações na estrutura do ácido nucleico -> rutura & paragem de crescimento

43
Q

Qual a administração do Aciclovir?

A

Oral mas biodisponibilidade de 20%
IV
Tópico

44
Q

Quais as RA do Aciclovir?

A 
Mínimas e muito bem toleradas 
Náuseas
Cefaleias
Encefalopatia (rara)
Insuficiência renal aguda (watch out com administração IV)
45
Q

Há muita resistência com Aciclovir?

A

Não

Mas nos imunocomprometidos 5-10%

46
Q

Qual o mecanismo do Valaciclovir?

A

Análogo do aciclovir em que há AA valina

No organismo é convertido em aciclovir

47
Q

Qual a vantagem do Valaciclovir?

A

Biodisponibilidade oral aumentada (5x vs aciclovir)

48
Q

Qual o mecanismo da Fanciclovir e Penciclovir?

A

análogos do aciclovir

49
Q

O Penciclovir é usado para?

A

Tratamento de herpes labial (uso tópico)

50
Q

Qual o mecanismo de Ganciclovir?

A

Análago do aciclovir

51
Q

O Ganciclovir é usado para?

A

Reinfeção por CMV (mais potente que aciclovir)

52
Q

Qual a vantagem do Ganciclovir?

A

Muita seletividade porque células infetadas com CMV têm cinase vírica (UL97) que só fosforila Ganciclovir
Logo não há elevada toxicidade (que seria de esperar devido a semelhança estrutural com desoxiguanosina)

53
Q

Quais são as RA do Ganciclovir?

A

Depressão da medula óssea (neutropenia)

54
Q

Qual é o mecanismo de resistência para Ganciclovir?

A

Mutação da cinase vírica UL97 & de genes que codificam DNA polimerase

55
Q

Qual é o mecanismo do Valganciclovir? Qual a vantagem?

A

Pró-farmaco do ganciclovir

Maior biodisponibilidade oral

56
Q

Qual é o uso do Cidofovir?

A

Retinite por CMV principalmente em doentes HIV

57
Q

Qual é a vantagem o Cidofovir?

A

Não requer cinases víricas porque já está ativo logo útil para infeções por vírus com mutações no UL97

58
Q

Como é feita a administração do Cidofovir?

A

IV

59
Q

Qual a RA do Cidofovir?

A

Nefrotoxicidade

60
Q

Quais são os análogos nucleosídicos anti-VIH?

A
  • Zidovudina
  • Abacavir, Didanosina, Estavudina, Tenofovir
  • Lamivudina (3TC), Emtricitabina (FTC)
61
Q

Quais são os análogos nucleosídicos anti-VIH?

A
  • Zidovudina
  • Abacavir, Didanosina, Estavudina, Tenofovir
  • Lamivudina (3TC), Emtricitabina (FTC)
62
Q

Quais as 4 categorias anti VIH?

A
  • Inibidores das proteases
  • Inibidores da integrase
  • Inibidores da adesão e fusão do vírus à célula hospedeira
  • Inibidores da transcriptase reversa (a polimerase mais importante no VIH)
63
Q

Qual é a limitação dos anti VIH?

A

Só para tratamento de formas replicativas do vírus. não na forma latente
Por isto é que não há cura

64
Q

Qual é o mecanismo de ação da Zidovudina?

A

Inibe transcriptase reversa (polimerase VIH)

65
Q

Quais são as desvantagens da Zidovudina?

A

Não há seletividade (como no aciclovir) então acumula-se em todas as células logo é mais tóxico
Associado a resistência quando usado em monoterapia

66
Q

Quais são as desvantagens da Zidovudina?

A

Não há seletividade (como no aciclovir) logo é mais tóxico

Associado a resistência quando usado em monoterapia

67
Q

Quais são as RA do Zidovudina?

A

Depressão da medula óssea, com anemia grave e neutropenia

68
Q

Qual é a vantagem dos Abacavir, Didanosina, Estavudina, Tenofovir?

A

Melhor tolerados com menos efeitos e mecanismo de ação é semelhante ao Zidovudina

69
Q

Qual é a vantagem dos Lamivudina (3TC), Emtricitabina (FTC)?

A

Perfil de segurança melhorado

Usados em associação a Abacavir, Didanosina, Estavudina, Tenofovir

70
Q

Quais são os fármacos análogos nucleosídicos anti-VHB?

A

Lamivudina (3TC), Emtricitabina (FTC), Tenofovir

Adefovir (fosfatado), Telbivudina (L-timidina), Entecavir (análogo da desoxiguanosina)

71
Q

Quais fármacos dos análogos nucleosídicos anti-VHB que desevolvem resistência rapidamente?

A

Lamivudina, Emtricitabina e Telbivudina

72
Q

Qual é a vantagem de Adefovir (fosfatado), Telbivudina (L-timidina), Entecavir (análogo da desoxiguanosina)?

A

Mais específicos para a polimerase do VHB ao contrário dos outros que são para co VIH e VHB

73
Q

Quais são as RA dos análogos nucleosídicos anti-VHB?

A

Toxicidade mitocondrial: miopatia, neuropatia periférica (Telbivudina)
Acidose láctica

74
Q

Qual é o análogo nucleosídico anti-VHC?

A

Sofosbuvir

75
Q

Qual o mecanismo do Sofosbuvir?

A

fosforilado por cinases celulares (VHC tem cinases próprias) -> Inibidor da RNA polimerase VHC

76
Q

Como é a administração do Sofosbuvir?

A

Oral sem administração de IFN alfa

aka primeiro regime totalmente oral

77
Q

Qual é o fármaco inibidor não-nucleosídico da DNA polimerase?

A

Foscarneto

78
Q

O Foscarneto é usado para?

A

HSV e CMV principalmente infeções graves & falha na terapia de 1ª linha (aciclovir e ganciclovir)

79
Q

Qual o mecanismo do Foscarneto?

A

Não requer ativação por fosforilação

Inibe diretamente a polimerase do DNA por analogia com o pirofosfato

80
Q

Quais são as limitações do Foscarneto?

A

seletividade menor à do Aciclovir

Menor margem de segurança (inibe crescimento celular em doses não muito superiores a anti herpes)

81
Q

Qual o RA do Foscarneto?

A

Toxicidade renal

82
Q

Que fármacos são os inibidores NS5A Anti-VHC? O que é o NS5A?

A

Ledipasvir, Ombitasvir, Velpatasvir, Daclatasvir
-asvir
Proteína vírica para replicação vírica

83
Q

Quais são as vantagens dos inibidores NS5A anti VHC? E a limitação

A

Potentes (para inibição só precisa ligação a pequena fração)
Pangenotípicos aka não há limitação para genótipos
Limitação = rapidamente cria resistência logo têm de ser usados em associação

84
Q

Quais são os fármacos inibidores da integrase VIH?

A

Raltegravir, Elvitegravir, Dolutegravir

85
Q

Qual é o mecanismo dos inibidores da integrase do VIH?

A

Impedir/inibir a transferência das moléculas de DNA proviral e sua integração no genoma da célula
do hospedeiro

86
Q

Qual a característica do Raltegravir?

A

Bom perfil de segurança logo usado na pediatra e gravidez

87
Q

Qual é a administração do Elvitegravir?

A

Comprimido único associado a inibidores da transcriptase reversa

88
Q

Qual é a vantagem do Dolutegravir?

A

Barreira genética elevadíssima = precisa de muitas mutações para haver resistência

89
Q

Quais são os fármacos inibidores das proteases?

A

Importante = Atazanavir & Darunavir

Saquinavir, Ritonavir, Fosamprenavir, Indinavir, Nelfinavir, Lopinavir, Atazanavir, Tipranavir, Darunavir

90
Q

Qual é o mecanismo dos inibidores das proteases?

A

Inibe proteases logo não há a maturação das proteínas dos vírus

91
Q

Quais os RA do Atazanavir? E do Darunavir?

A 
A = icterícia & hiperbilirrubinémia
D = rash cutâneo
Todos = lipodistrofia (= acumulação seletiva de tecido adiposo em determinadas regiões, acompanhada da redução de tecido adiposo noutras localizações)

3.1 Infeção (32 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions