פרק 21.1 אנטי-פסיכוטיות Flashcards

1
Q

עלייה של דופמין באיזו מערכת במוח קשורה לתסמינים חיוביים

ואיזה מערכת במוח קשורה לתסמינים השליליים

A

Mesolimbic pathway- elevation in activity

Mesocortical- lower activity of dopamine

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

מבחינת תופעות לוואי למה גורמות תרופות דור ראשון עם High potency vs low potency

A

High potency:
EPS
NMS
less hyperprolactinema
anti-cholinergic effect
cardiac effect, sedation, sezuries

low poteny:
sedation
hypostatic hypotension
cardiac effect
seziures
photo-sensetivity
skin pigmentation
lessEPS

אותם התייצגויות פשוט תמונה ראי אחת של השניה- כמעט

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Which medications from the High potency typical AP have the most EPS and sadetive effect

A

Haloperidol
(PO)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Which are the mediaction of 1st generatgion (typical AP) with high potency

A
  • Haldol / peridor/ haldol decanoate (IM, IV)
  • Fluphenazine (Fludecate, modeatem (both IM) sediten (PO)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Whice 1st generation AP hat the least EPS ?
and hoe can in be given

A

Perhenan (Perhpenazine)

IV or PO

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

which 1st generation AP can cause benign pigmentation of the eye

A

Chloropromazine (Tarcotyl, largactyl)
PO

also have very storng anti-cholinergic effect

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

which 1st generation AP can cause Retinitis pigmentosa

A

Thiorodazine
(melleril, ridazin)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

which 1st generation AP have a high risk to cause long QT (TdPm SCD) = heart risk

A

Thiorodazine
(melleril, ridazin)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

which 1st generation AP can cause retrograde ejaculation

A

Thiorodazine
(melleril, ridazin)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Which 1st generation AP is used for torrete syndrome and refactory tics

A

Pimozide (orap)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

מהו מנגנון הפעולה של
1st generation AP

A

inhibit D2 receptors

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

מהו מנגנון הפעולה של

1st generation AP

למה גורמת חסימת רצפטורים דופמינרגיים ב-
Mesolimbic pathway

A

מועילה נגד הסימפטומים החיוביים אך מגביר את הסיכון להופעת סימפטומים שליליים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

מהו מנגנון הפעולה של

1st generation AP

למה גורמת חסימת רצפטורים דופמינרגיים ב-
Nigrostiratal patheway

A

EPS
כוללת את גרעיני הבסיס שמעורבים בתנועה

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

מהו מנגנון הפעולה של

1st generation AP

למה גורמת חסימת רצפטורים דופמינרגיים ב-
Tuberinfundibular pathway

A

עלייה ברמות הפרולקטין

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

כמה % מקולטני ה-
D2
צריכה תרופה לחסום כדי לגרום להשפעה אנטי-פסיכוטית

A

לפחות 75%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

בחסימה של כמה % מסך הקולטני D2
יופיעו תופעות לוואי אקסטרא-פרמידליות

A

80%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

כיצד נקבעת הפוטנטיות של ה-
typical AP

A

יכולת חסימת רצפטורים:
אנדרנרגיים
היסטמיניים
כולינרגיים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

לאיזו תרופה של
typical 1st generation
יעילות הכי גבוהה

A

לאף אחת, למרות השוני בפוטנטיות לכל האנטי-פסיכוטיים הטיפיים יעילות זהה

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

מהם ההתוויות המרכזיות ל-
typical AP

A
  • , כל מה שקשור לפסיכוזה וסכיזופרניה כולל עקב מצבים של מחלה אורגנית ברקע
  • הפרעת אישיות גבולית
  • דלריום ודמנציה
  • Pervasive development disorder- Rett syndrome + ASD
  • torrete
  • Huntignton
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

אילו תרופות מורידות ריכוז של
typical AP

A

ברביטורטים, עישון
Cimetidine
carbamazepine

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

אילו תרופות מעלות ריכוז של
AP

A

SSRI
TCA
all effect Cyp2d6

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

טיפול באנטי-פסיכוטיים

כמה % מהמטופלים עמידים לטיפול / מגיבים חלקית / לא מגיבים כלל

A

30%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

מהם 4 המאפיינים של
EPS

ומה סדר הופעתן

A

Dystonia: When your muscles contract involuntarily. (hrs- days)
Parkinsonism: Symptoms are similar to Parkinson’s disease. (days-wks)
Akathisia: Feeling restless like you can’t sit still. (days)
Tardive dyskinesia: Facial movements happen involuntarily (> 6months)

רשומות לפי סדר הופעתן

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

EPS

Neuroleptic induced acute dystonia
מי בסיכון גבוה יותר

כלומר גברים / נשים / גיל/ טיפול קודם..(הרמזים)

A
  • גברים מתחת לגיל 30
  • חולים שטופלו במינון גבוה של אנטי-פסיכוטיות טיפיקליות עם פוטנטיות גבוהה IM
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

EPS

Neuroleptic induced acute dystonia

מתי מופיעה

A

ראשונה מבין ה-4
בשעות או ימים ראשונים לטיפול

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

EPS

Neuroleptic induced acute dystonia
ביטוי קליני

A

ספאזם שרירי פתאומי ממושך שמוביל לתנועות לא רצוניות.
- צוואר- טורטיקוליס, רטרו-קוליס
עיניים- oculogyric crisis
לסת- טריסמוס, דיסלוקציה של הלסת
עפעפיים
לוע- larengeal dystonia, חשש מספאזם ולכן נבקש מהחולה לשתות מולנו
opisthotonus- הקשתה של כל הגוף בשכיבה

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

EPS

Neuroleptic induced acute dystonia
מה הטיפול

ואם יש צורך להחליף תרופה

A

anti-cholinergic IM- Biperiden / benztropine

אם יש כשלון ניתן:
BZD
בנדריל

לרוב אין צורך בהחלפה לאחר רזולוציה, לרוב מתפתחת סיבולת והישנות נדירה.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

EPS

מהי
ה-EPS
השכיחב ביותר ובאיזו אוכלוסייה שכיחה יותר (גיל ומין)

A

acute parkinsonism

most common 15%
שכיחה יותר בנשים מבוגרות

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

EPS

Neuroleptic induced acute parkinsonism
מהי ההתייצגות הקלינית ומה משך התייצגות התסמינים

A

כמו פרקינסון אבל נוטה להיות סימטרית בניגוד פרקינסון

rabbit syndorme- רעד גס באזור הפה

פני מסיכה, ברדיקינזציה, ריגידיות גלגל שיניים וכדומה:
TRAP:
Tremor (resting)
Rigidity
Akinesia
Postural instability

יכולה להימשך שבועיים - 3 חודשים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

EPS

Neuroleptic induced acute parkinsonism
מהו הטיפול

A
  1. הפחתת מינון
  2. אנטי-כולינרגי (דקינט, ארטן, קוגנטין = בנזוטרופין וביפרידן) , אגוניסט לדופמין (אמנטדין) או אנטי היסמין.
  3. מעבר לתרופה עם אפיניות נמוכה יותר לחסימת D2

4-6 שבועות ואז בודקים אם אפשר להפסיק, 50% יצטרכו המשך טיפול

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

EPS

Neuroleptic induced acute akathisia
מהו המנגנון להופעתה ואיזו אוכלוסייה בסיכון גבוה יותר

A

מנגנון- דופמינרגי וסרוטוגני
בסיכון גבוה- נשים בגיל הביניים 40-60

32
Q

EPS

Neuroleptic induced acute akathisia
מהי ההתייצגות הקלינית

A

אי שקט פסיכומוטורי
לרוב תחושה ממוקמת- למשל פלג גוף תחתון, יתקשו לשבת על הכסא

33
Q

EPS

Neuroleptic induced acute akathisia

מהו הטיפול

אופציות טיפוליות

A
  1. Beta-blockers- deralin
  2. הפחתת מינון
  3. לאחר רזולוציה מעבר לתרופה עם אפיניות נמוכה יותר ל-D2
34
Q

EPS

Neuroleptic induced tardive dyskinesia
מדוע נגרמת- מבחינת מנגנון פרמקולוגי
מהם גורמי הסיכון

A
  1. מנגנון פרמקולוגי- upregulation of D2 after prolong inhibiton
  2. risk factors:
    נטילה ממושכת (10-20% בשימוש מעל שנה, 20-30% בשימוש ממושך יותר), נשים, קשישים, ילדים, הפרעת מצב רוח, פגיעת ראש אורגנית, רגישות ל-EPS
35
Q

EPS

Neuroleptic induced tardive dyskinesia
מהי ההתייצגות קלינית

A
  • תנועות ריקודיות וחוזרות של שרירי הראש, גפיים וגוף
  • תנועות סביב הפה והלשון- הוצאת לשון, קיפוץ שפתיים, חיוכים מעוותים
  • מוחמר בסטרס ונעלם בשינה
36
Q

EPS

Neuroleptic induced tardive dyskinesia
מהו הטיפול

A
  1. הורדת מינון התרופה
  2. מעבר לתרופה א-טיפית- עדיפות לקלוזפין (אם מפסיקים ליטול התופעה חוזרת)
  3. הוספת- Sufrexal/ ketaserine
  4. ליתיום, קרבאמאזפין , בנזו
37
Q

איזו ת”ל שקשורה להשפעה האנטי-אדרנגית על אלפא1 של תרופות אנטי-פסיכוטיות טיפיקליות הינה מצב חירום רפואי שדורש ניקוז

A

Priapism
זקפה ממושכת וכואבת, דורש ניקוז מצב חירום רפואי

38
Q

מהם הסיבות המרכזיות לפגיעה בהענות והפסקת נטילת התרופה בקרב תרופות אנטי-אפליפטיות עם פוטנטיות נמוכה (טיפיות)

A
  1. הפרעה בתפקוד המיני- receptor M1
  2. עליה במשקל- receptor H1
39
Q

מהי ההתייצגות של הרעלה בתרופות אנטי-פסיכוטיות טיפיות

A

EPS
הרחבת אישונים
טכיקרדיה
תת לחץ דם
במקרי קיצון- הפרעות לבביות, פרכוסים, דיכוי נשימתי, קומה ודיליריום

40
Q

Neuroleptic malignant syndrome
מה השכיחות ומדוע נגרמת

ומהו % התמותה

A

שכיחות- 0.02-2.4%

עלייה מהירה / חדה במינון או הפסקה פתאומית

10-20% תמותה

41
Q

Neuroleptic induced tardive dyskinesia
באיזו אוכלוסייה נפוצה
מתי מופיעה
תוך כמה זמן מתפתחת
כמה זמן תימשך ללא טיפול

A

נפוצה בגברים צעירים
1. מופיעה ימים- חודשים לאחר הטיפול
2. מתפתחת תוך 24-72 שעות
3. ללא טיפול נמשכת 10-14 ימים

42
Q

מהו גורם סיכון משמעותי
Neuroleptic induced tardive dyskinesia

A

תרופות בעלות פוטנטיות גבוהה כמו הלופרידול

43
Q

Neuroleptic induced tardive dyskinesia
מהי ההתייצגות הקלינית

A
  • היפרתרמה
  • החמרה של EPS
  • שינוי במצב ההכרה
  • אגיטציה
  • חוסר יציבות של מע’ עצבים אוטונומית
44
Q

מה ההבדל המרכזי בין
NMS VS seratonin syndrome

A

Seratonin synd- hyperflexia + dilated pupils
NMS- hyporeflexia + normal pupil

45
Q

NMS
מהם סיבוכים אפשריים

3

A
  • רבדומיוליזיס- יביא להיפרקלמיה ומיוגלובנימיה ואס”כ חריפה
  • התפתחות זיהומים משניים
  • כשל לבבי/ מוות בגלל היפרתרמיה
46
Q

NMS

מהו הטיפול

A
  • הפסקת התרופה באופן מיידי
  • טיפול תומך
  • טיפול תרופתי- Dantrolene IV , Bromocroptine (dopaminergic agonist) or anti-cholinergic for few wks

אבחנה על דרך השלילה

חייב לעשות עיבוד למצב של ספסיס ממקור אחר- אבחנה על דרך השלילה
לאחר החלמה מעבר לתרופות א-טיפיות במינון הנמוך ביותר האפשרי ולשקול ECT

47
Q

מהו מנגנון הפעולה של תרופות דור ראשון א-טיפיות

A

blockage of 5HT-2A and D2 receptors
Antagonist of post synaptic D2

מונעות קישור של סרטונין וע”י כך תומכות בהפרשת דופמין

48
Q

מהם ההתוויות לשימוש באנטי-פסיכוטיות דור 2 (א-טיפיות)

A
  • הפרעות פסיכוטיות על כל מצביהן
  • הפרעות מצב רוח (גם ללא מרכיב פסיכוטי), בעלות אפקט מייצב
  • הפרעת אישיות גבולית
  • דלריום ודמנציה
  • Pervasive development disorder
  • ADHD
  • הפרעות התנהגות
  • PTSD- mainly risperidone
  • OCD
  • torette
  • Huntington
49
Q

איזו תרופה אנטי-פסיכוטית דור 2 בעלת אפיניות גבוהה ל-
D4
and low affinity for D2?

A

Leponex (Clozapine)

50
Q

AP

איזו תרופה בעלת הכי פחות תופעות לוואי אקסטרא-פרמידליות

A

Clozapine

51
Q

. איזו תרופה משמשת לטיפול ב-Tardive dyskinesia

A

clozapine

52
Q

מהם תופעת הלוואי המסכנות חיים של קלוזפין

מה השכיחות

A

Agranulocytosis
2% within 1st year, 1% total risk

53
Q

מהם תופעות לוואי של קלוזפין

A

תסמונת מטבולית
מיוקרדיטיס, Dilated cardiomypathy
חולשת שרירים
הפרשת רוק מוגברת
א-גרנולוציטוזיס
השפעה אנטי-כולינרגית גבוהה- ריור, בחילות , הקאות ושלשולים

54
Q

2nd generation AP

מהם האינדיקציות להפסקת טיפול מיידית של קלוזפין

A

**סימני דיכוי מח עצם- **
WBC < 3K
granulocytes < 1500
PLT < 100k
A-granulocytosis ANC < 500 = never exposed to medication again

signs of myocarditis / Dilated cardio- מחייב הערכה מידיית של טרופונין, אק”ג, CPK

החמרה במצב נפשי למרות הטיפול

ת”ל קשות אחרות (פרכוס לא מחייב הפסקת טיפול)

55
Q

Quetipine
מה השימושים במינונים נמוכים, בינונים וגבוהים

A
  • מינונים נמוכים- מרגיעה
  • מינונים בינוניים- נוגדת דכאון ומייצבת
  • מינונים גבוהים- אנטי-פסיכוטי
56
Q

אילו תופעות לוואי מזוהות עם
Quetiapine
ומדוע זה קורה (אותם תופעות)

A

עייפות ושינוניות, אורתוסטטיזם, סחרחורת
הודות להשפעה המשמעותית על הרצפטורים להיסטמין

57
Q

איזו תרופה דור 2 אנטי-פסיכוטית מהווה לרוב קו ראשון לטיפול

ומה המינון ההתחלתי

A

Risperidone
1 mg , AP affect in 2-6mg

58
Q

איזו תרופה מהדור השני תציג שכיחות הכי גבוהה של ת.ל אקסטרא-פרימדליות במינונים גבוהים

A

Risperidone

59
Q

איזו תרופה אנטי-פסיכוטית עשויה להגביר סימפטומים של OCD
ועליה משמעותי בפרולקטין

A

Risperidone

60
Q

איזו תרופה מבין אנטי-פסיכוטיות דור 2 תוביל הכי הרבה לעלייה במשקל

A

Olanzapine

61
Q

איזו תרופה ניתן במאניה ופסיכוזה עם אי-שקט בולט, מרכיבים מאניפורמיים כמו דלוזיות

A

Olanzapine

62
Q

איזו תרופה מהא-טיפיות דור 2 דורשת מעקב אק”ג כחלק מהטיפול

2 תרופות

A

Clozapine
ziprasidone- prolong QT

63
Q

איזו תרופה מבין הא-טיפיות דור 2 לא גורמת לעלייה במשקל ואף יכולה לגרום לירידה במשקל

A

Ziprasidone

64
Q

AP

איזו תרופה מוציאה ממצב קטטוני במהרה אם נתנת בזריקות

A

Ziprasidone

65
Q

איזו תרופה יעילה כטיפול אחזקתי לבי-פולר סוג 1 בשילוב עם ליתיום / ולפוראט

A

Ziprasidone

66
Q

איזו תרופה גורמת לאגיטציה ועוררות ולכן לא מתאימה לטיפול באי שקט קיצוני ואלים

A

Aripiprzaole

67
Q

באילו משפחה של תרופות אנטי-פסיכוטיות תת לחץ דם אורתוסטטי הכי שכיח ובאיזה 3תרופות

A

אנטי-פסיכוטיות טיפיות עם פוטנטיות נמוכה
Choloropromazine, chloropothixene, thioridazine

68
Q

איזו תרופה אנטי-פסיכוטית נמנע באנשים עם
long QT syndrome
or
history of arrytmhia’s

A

Ziprasidone

69
Q

אילו 2 תרופות אנטי פסיכוטיות הכי גורמות להשמנה

A
  1. Clozapine
  2. olanzapine
70
Q

מהם הקריטריונים של תסמונת מטבולית

A
  1. עמידות לאינסולין- סכרת סוג 2 או גלוקוז מוגבר בצום / בהעמסת סוכר
  2. שניים לפחות מהבאים:
    השמנה בטנית
    טריגליצרדים > 150
    יל”ד > 140/90
    חלבון בשתן > 20
    low HDL < 40 in men / 50 in women
71
Q

בחולים פסיכוטיים, ריכוז הפרולקטין נמצא בקורלציה חיובית לאיזה התבאטויות

A
  1. TD
  2. negetive symptoms
72
Q

למה גורם עודף פרולקטין

A

דכאון
עודף רגזנות
חרדה
פגיעה בתפקוד המיני

73
Q

מהו הסיכון א-גרנולוציטוזיס בשנה השנייה לשימוש

A

0.07%

74
Q

השלם:
ככל שתרופה יותר ^^^^^^ ככה היא עושה יותר תסמיני ^^^^^ אבל פחות תסמינים ^^^^^^^

אנטי-כולינרגיים, אקסטרא-פרמידאליים, פוטנטית / לא פוטנטית

A

ככל שתרופה יותר פוטנטית = יותר תסמינים אקסטרא-פרמידליים ופחות תסמינים אנטי-כולינרגיים

75
Q

מהו הסיכון לפרכוס בשימוש בקלוזפין מעל 600 מ”ג
ומה הטיפול בפרכוס

A

4%

טיפול:
1. הורדת מינון
2. הוספת תרופה נוגדת פרכוס- Valporate

75
Q

באיזו משפחה של תרופות ה-FDA
דורש בירור של סכרת והשמנה במשפחה ובדיקת היקף מתניים

A

AP a-typical (2nd generation)

במיוחד קלוזפין (לפונקס, אולנזפין (זיפרקסה)

76
Q

אילו 4 תרופות יכולות לגרום לאגרנולוציטוזיס

A

קלוזפין
מירטאזפין
Valporic acid
Carbamazapine