פרק 21.1- אנטי דיכאוניות Flashcards
היכן עוברות מטבוליזם כל ה-
SSRI
ולמי ההשפעה הרבה ביותר
Cyt-P450
Fluvoxamine (Prozac) - ההשפעה הרבה ביותר
פי כמה רספירדון פוטנטית יותר מאולזאפין
פי 4
היכן כל מטבוליט מיוצר במח:
1. דופמין
2. NE
3. אפינפרין
4. סרטונין
- Dopamine- SN + Ventral tegmental area
- NE- locus cerculeus + lateral tegmental noradrenergic nuclei
- Epinephrine- MET
- Seratonin- dorsal & medial raphe nuclie
כיצד מתבצעת חלוקת הסרטונין בגוף מבחינת איפה נמצא אנטומית
CNS- 2%
GI- 80%
וחלק מהסרטונין הפריפרי- טסיות
Peripherial Seratonin cannot cross BBB
המערכת הדופמינרגית
Mesolimbic pathway:
במה קשורה פגיעה במסלול זה
ולמה יובילו תרופות שיחסמו את המסלול הנ”ל
למה תוביל פגיעה במסלול- איזה פתולוגיות?
פגיעה במסלול- התמכרות , הלוצינציות ודלוזיות, ADHD
תרופות שיחסמו את המסלול- יקלו על סימנים חיוביים אך עלולות להחמיר סימנים שליליים
המערכת הדופמינרגית
Mesocortical pathway
במה קשורה פגיעה במסלול זה
למה תוביל פגיעה במסלול- איזה פתולוגיות?
פגיעה במסלול- סימנים שליליים בסכיזופרניה (D3,D4), ADHD, התמכרויות
המערכת הדופמינרגית
Nigrostriatal pathway
במה קשורה פגיעה במסלול זה
למה יובילו תרופות שיחסמו את המסלול הנ”ל
פגיעה במסלול- התחלת תנועה, טונוס מנוחה של שרירים נפגע בפרקינסון
תרופות שחוסמות מסלול זה- הפרעות מוטוריות TD, EPS
המערכת הדופמינרגית
Tuberoinfandibular pathway
במה קשורה פגיעה במסלול זה
למה יובילו תרופות שיחסמו את המסלול הנ”ל
פגיעה במסלול /תרופות שחוסמות מסלול זה- רמות גבוהות של פרולקטין, גלקטוריאה ופגיעה בתפקוד המיני
המסלול מעכב הפרשת פרולקטין ע”י הפרשת דופמין
מהו
Kindling effect
לאחר מספר אפיזודות דכאוניות אין צורך כבר באירוע סטרסטוגני משמעותי כדי שתתפרץ האפיזודה הבאה
באיזה סוגי הפרעות SSRI
הינו טיפול הבחירה
OCD
PTSD
הפרעות חרדה
MDD
Bi-polar depression- אסור לתת כטיפול חייב וצריך לתת מייצב ואיתו גם נתחיל את הטיפול
מבחינת הטיפול התרופתי מהוות את רופת הבחירה
מהם קווי הטיפול בדכאון עמיד לאחר שטיפול בתרופה אחת לא עוזר
אופציות הטיפול האפשריות
- אוגמנטציה- ע”י ליתיום, טירוקסין, אנטי-פסיכוטיות , CBT. הכי טוב נצפה בשימוש בליתיום/ טירוקסין. ניתן במצב שלא הושגה רמיסיה מלאה
- שתי תרופות נוגדות דכאון- מאותה קבוצה / קבוצה שונה
- הפסקת התרופה והתחלת טיפול בתרופה אחרת כמונותרפיה
- ECT- בחולים עם מחלה קשה ואפיזוודות חוזרות בחולים שאינם מגיבים לטיפול
מהו % החולים הדיכאוניים המגיבים לטיפול בנוגדי דכאון
30%
פלסבו 33%
SSRI
תוך כמה זמן יווצר אפקט תרפואטי
מתי תיהיה השפעת תרפואטית מקסימאלית
והאם מתאימה לטיפול אקוטי?
3-5 wks for therapuetic effect
1-2 months for maximal effect
לא מיועד לטיפול אקוטי
SSRI
איזו 2 תופעת לוואי אופיינת לתחילת הטיפול
- נטייה מוגברת לאובדנות- בעיקר בילדים ונוער
- החמרת חרדה ומתח בשבוע שבועיים הראשונים לטיפול- ניתן להפחית מינון ולהעלות בהדרגה / בנזודיאזפינים להפחתת החרדה
- עוררות יותר בימים הראשונים
SSRI
מהי תופעת הלוואי השכיחה ביותר במשימוש ארוך טווח
פגיעה בתפקוד המיני
50-80%
אילו תופעות לוואי נראה בשימוש של
SNRI
בנוסף לפרופיל הזהה של SSRI
יל”ד
כאבי ראש
TCA
מהי סיבת המוות הנפוצה ביותר עקב הרעלת
TCA
ומה הטיפול האפשרי
הפרעת קצב
הטיפול- מתן סודיום בי-קרבונאט, מבסיס את הדם וחלק מהתרופה הופכת לצורה לא מיוננת ופחות פעילה
TCA
כיצד יכולה להשפיע התרופה על הלב
- ST depression- הכי שכיח
- השטחת גלי T
- האטת הולכה- AV block or BBB, prolong PR and QT
- אריתמיות
בשימוש של איזו תרופה יכול להיגרם
Thyramin hypertensive crisis
MAO inhibitor
מה ההתייצגות הקלינית של
Thyramin hypertensive crisis
מצב חירום, ואזוקונסטריקציה מסיבית, כאבי ראש, נוקשות צוואר, הזעה, בחילות, הקאות, יל”ד ממאיר וטכיקרדיה שעלולים להוביל ל- CVA & MI.
Thyramin hypertensive crisis
מהו הטיפול
- Chloropromazine (Atypical AP) or Phentolamine - both alpha antagonist
- CBB
- diuretics
- beta-blockers
מה ההמלצות של הרופא לאדם שנוטל
MAO-inhibitors
להימנע ממאכלים עשירים בטיראמין- גבינות, יין אדום, קפה, שוקולד, בירה, שמנת חמוצה, בשר מיושן, דגים וכדומה
הימנעות מתרופות סימפטומימטיות נוספות כמו- אמפתמינים, אפדרין או פסאודואפדרין
עיכוב של MAO-A
כיצד נמנע סרטונין סינדרום באדם הנוטל
MAOi
המנעות משילוב עם:
SSRI, TCA, SNRI
לחכות לפחות 2 שבועות לפני שמתחילים עם תרופה אחרת (Wash out)
שילוב של אילו תרופות יכול להוביל לסרטונין סינדרום
SSRI as monotherapy
or
SSRI + MAOi, lithium, L-tryptophan
מהי ההתייצגות הקלינית של סרטונין סינדרום
SHIVERS
SHIT and SHIVERS
SHIT- diarrhea
מהו הטיפול ב
seratonin syndrome
הסרת הגורמים, תמיכתי, ניטרוגליצרין, קריפטופנידאט (אנטי-כולינרגי + אנטי-סרטוגני), BZD, Chlorpromazine for HTN, Dantrolene- relexant
שמיכות מקוררות
Seratonin discontination syndrome
מדוע נגרמת, איזו תרופה גורמת למצב זה בעיקר, כמה זמן נמשכת
כיצד נטפל ומה התסמינים
נגרמת מהפסקה חדה של התרופה לאחר שימוש ממושך של לפחות 6 שבועות- SSRI
נגרמת בעיקר ע”י- Paroxetine (short t1/2)
נמשכת כ-3 שבועות
טיפול- פרוזאק (זמן מחצית חיים ארוך) יוביל לאפקט גמילה מדורגת
התייצגות קלינית:
חרדה ודכאון, אגיטציה, GI, הפרעות בשינה, כאבי שרירים, כבי ראש, תחושת זרמים חשמליים בגוף, תסמינים דמויי שפעת, סחרחורת, ירידה בריכוז ללא חום
מהם קונטרא-אינדיקציות ל-
TCA
- גלאוקומה
- אלכוהול
- מחלות כבד
- מחלות כליה
- מחלות קרדיו ווסקולריות
- QTc > 450 ms
מהו השם הגנרי של התרופה מכל משפחה
* DNRI (dopamine-NE reuptake inhibitor)
* NaSSA (noradrenregic and specific seratonergic anti-depressant)
* Atypical anti-deprresant
- DNRI (dopamine-NE reuptake inhibitor) = Bupropion
- NaSSA (noradrenregic and specific seratonergic anti-depressant) = Mirtazapine
- Atypical anti-depressant- Trazodone
מה המנגנון פעולה של
Mirtazapine (NaSSA)
- 5HT^2-3 receptor antagonist in post-synpase (excitatory receptors)
- a2 pre-synaptic receptor antagonist in CNS
נוגדות דיכאון וחרדה
איזו תרופה יעילה לאגיטציה או אינסומניה
Trazodone
(A-typical anti-depressant)
מה התופעות לוואי של מירטאזאפין
מהי התופעה הכי שכיחה
- הירדמות -50% הכי שכיחה
- עלייה בתאבון ובמשקל -30%
- יובש בפה
- סחרחורות
- כאבי ראש
- בחילות-פחות משאר האנטי דכאוניות
- Agranulocytosis- 0.03% מחייבת הפסקת טיפול
- עלייה בטריגליצרידים וכולסטרול
Bupropion
מה תופעות הלוואי הכי שכיחות למי לא ניתן את התרופה (ק”א)
בחילה ורעד- הכי שכיח
הזעה מוגברת, עצירות, חרדה ואגיטציה
אינסומניה
יובש בפה
דיכוי תאבון ולעיתים ירידה במשקל
פרכוסים- לא ניתן לאנשים עם היסטוריה של פרכוסים / אנשים עם הפרעות אכילה
מהם ק”א של בופרופיון
- הריון והנקה
- היסטוריה של שימוש בסמים
- הפרעת אכילה
- היסטוריה של פרכוסים
- שילוב עם MAOi
איזו תרופה אנטי-דכאונית משמשת כקו ראשון בחולי דכאון שסובלים מאינסומניה / קשישים עם דכאון
ומה ק”א
מירטאזאפין
ק”א- הריון והנקה, שילוב עם MAOi
SSRI
איזו תרופה בעלת זמן מחצית החיים הארוך ביותר
Fluoxetine (Prozac)
4-6 ימים
SSRI
איזו תרופה מהמשפחה הכי פחות גורמת לתסמונת גמילה
Fluoxetine (Prozac)
SSRI
איזו תרופה מהמשפחה הכי נוטה להגביר חרדה בתחילת הטיפול
Fluoxetine (Prozac)
ניתן לתת לילדים ונוער
SSRI
איזו תרופה נוטה להאריך
QTc
Citalopram
אסור מעל 40 מ”ג, וקשישים 20 מ”ג בגלל סכנה לדום לב
SSRI
אילו שני תרופות מהמשפחה שנותנים ביחד מעלה סיכון לתסמונת סרטונין
Fluoxetine + paroxetine
SSRI
איזו תרופה מהמשפחה הכי פוטנטית עם הכי הרבה ריבאונד, ובסבירות הכי גבוהה תגרום לתסמונת גמילה
Paroxetine
SSRI
איזו תרופה מהמשפחה יכולה לגרום למומים לבביים בהריון
Paroxetine
מהו קו ראשון לטיפול בהפרעות קשב שאינה ממשפחת הסימולנטיים
or in ODD when theres also ADHD
Atomoxetine
מהם השימושים העיקריים של
Duloxetine
נוירופאתיה סכרתית, כאבים כרונים אחרים
פיברומיאלגיה
TCA
איזו תרופה יכולה לשמש ל-
enuresis
בילדים
Imipramine
TCA
מבין תרופות המשפחה מהי תרופה הבחירה ל-OCD
Clomipramine
הכי סרטוגני מכל המשפחה
נוגדי דכאון
מהי אופציה טיפולית עבור נשים הריוניות דכאוניות שלא מסוגלות לקחת תרופות
ECT
מהם התרופות היחידות שמותוות לדכאון מאג’ורי בגיל ההתבגרות
Fluoxetine (פרוזק)
Escitalopram (ציפרלקס)
מהם משפחות התרופות לטיפול בהפרעה של התקפי חרדה
- SSRI
- TCA
- MAOi- הפסקה של שבועיים בין טיפול לטיפול
- BZD
איזו תופעת לוואי ייחודית מאפיינת שימוש ב
Fluoxetine
היפונתרמיה ו-SIADH
מדוע נמנע ממתן של פרוקסטין באוכלוסייה גריאטרית
בגלל האפקט האנטי-כולינרגי שלהם
מהו יתרון משמעותי של
SSRI over TCA
פחות מסוכנים במינון יתר
איזו תרופה אנטי-פסיכוטית מסייעת גם למצב של דכאון
Quetiapine
בהתוויה לדכאון כחלק מהפרעה בי-פולרית
כיצד נוכל לטפל בפגיעה בתפקוד המיני בשימוש ב-
SSRI
- הורדת מינון התרופה- לא מבוסס מחקרית
- הוספת בפרופיון
- הוספת אמפטמינים
- טיפול בוויאגריה
- טיפול בציפרוהפטדין
