פרק 21.1- אנטי דיכאוניות

Question 1

היכן עוברות מטבוליזם כל ה-
SSRI

ולמי ההשפעה הרבה ביותר

Answer 1

Cyt-P450

Fluvoxamine (Prozac) - ההשפעה הרבה ביותר

Question 2

פי כמה רספירדון פוטנטית יותר מאולזאפין

Answer 2

פי 4

Question 3

היכן כל מטבוליט מיוצר במח:
1. דופמין
2. NE
3. אפינפרין
4. סרטונין

Answer 3

1. Dopamine- SN + Ventral tegmental area
2. NE- locus cerculeus + lateral tegmental noradrenergic nuclei
3. Epinephrine- MET
4. Seratonin- dorsal & medial raphe nuclie

Question 4

כיצד מתבצעת חלוקת הסרטונין בגוף מבחינת איפה נמצא אנטומית

Answer 4

CNS- 2%
GI- 80%
וחלק מהסרטונין הפריפרי- טסיות

Peripherial Seratonin cannot cross BBB

Question 5

המערכת הדופמינרגית

Mesolimbic pathway:
במה קשורה פגיעה במסלול זה
ולמה יובילו תרופות שיחסמו את המסלול הנ”ל

למה תוביל פגיעה במסלול- איזה פתולוגיות?

Answer 5

פגיעה במסלול- התמכרות , הלוצינציות ודלוזיות, ADHD
תרופות שיחסמו את המסלול- יקלו על סימנים חיוביים אך עלולות להחמיר סימנים שליליים

Question 6

המערכת הדופמינרגית

Mesocortical pathway
במה קשורה פגיעה במסלול זה

למה תוביל פגיעה במסלול- איזה פתולוגיות?

Answer 6

פגיעה במסלול- סימנים שליליים בסכיזופרניה (D3,D4), ADHD, התמכרויות

Question 7

המערכת הדופמינרגית

Nigrostriatal pathway
במה קשורה פגיעה במסלול זה
למה יובילו תרופות שיחסמו את המסלול הנ”ל

Answer 7

פגיעה במסלול- התחלת תנועה, טונוס מנוחה של שרירים נפגע בפרקינסון
תרופות שחוסמות מסלול זה- הפרעות מוטוריות TD, EPS

Question 8

המערכת הדופמינרגית

Tuberoinfandibular pathway
במה קשורה פגיעה במסלול זה
למה יובילו תרופות שיחסמו את המסלול הנ”ל

Answer 8

פגיעה במסלול /תרופות שחוסמות מסלול זה- רמות גבוהות של פרולקטין, גלקטוריאה ופגיעה בתפקוד המיני

המסלול מעכב הפרשת פרולקטין ע”י הפרשת דופמין

Question 9

מהו
Kindling effect

Answer 9

לאחר מספר אפיזודות דכאוניות אין צורך כבר באירוע סטרסטוגני משמעותי כדי שתתפרץ האפיזודה הבאה

Question 10

באיזה סוגי הפרעות SSRI
הינו טיפול הבחירה

Answer 10

OCD
PTSD
הפרעות חרדה
MDD
Bi-polar depression- אסור לתת כטיפול חייב וצריך לתת מייצב ואיתו גם נתחיל את הטיפול

מבחינת הטיפול התרופתי מהוות את רופת הבחירה

Question 11

מהם קווי הטיפול בדכאון עמיד לאחר שטיפול בתרופה אחת לא עוזר

אופציות הטיפול האפשריות

Answer 11

1. אוגמנטציה- ע”י ליתיום, טירוקסין, אנטי-פסיכוטיות , CBT. הכי טוב נצפה בשימוש בליתיום/ טירוקסין. ניתן במצב שלא הושגה רמיסיה מלאה
2. שתי תרופות נוגדות דכאון- מאותה קבוצה / קבוצה שונה
3. הפסקת התרופה והתחלת טיפול בתרופה אחרת כמונותרפיה
4. ECT- בחולים עם מחלה קשה ואפיזוודות חוזרות בחולים שאינם מגיבים לטיפול

Question 12

מהו % החולים הדיכאוניים המגיבים לטיפול בנוגדי דכאון

Answer 12

30%

פלסבו 33%

Question 13

SSRI
תוך כמה זמן יווצר אפקט תרפואטי
מתי תיהיה השפעת תרפואטית מקסימאלית

והאם מתאימה לטיפול אקוטי?

Answer 13

3-5 wks for therapuetic effect
1-2 months for maximal effect

לא מיועד לטיפול אקוטי

Question 14

SSRI

איזו 2 תופעת לוואי אופיינת לתחילת הטיפול

Answer 14

1. נטייה מוגברת לאובדנות- בעיקר בילדים ונוער
2. החמרת חרדה ומתח בשבוע שבועיים הראשונים לטיפול- ניתן להפחית מינון ולהעלות בהדרגה / בנזודיאזפינים להפחתת החרדה
3. עוררות יותר בימים הראשונים

Question 15

SSRI
מהי תופעת הלוואי השכיחה ביותר במשימוש ארוך טווח

Answer 15

פגיעה בתפקוד המיני
50-80%

Question 16

אילו תופעות לוואי נראה בשימוש של
SNRI
בנוסף לפרופיל הזהה של SSRI

Answer 16

יל”ד
כאבי ראש

Question 17

TCA

מהי סיבת המוות הנפוצה ביותר עקב הרעלת
TCA

ומה הטיפול האפשרי

Answer 17

הפרעת קצב
הטיפול- מתן סודיום בי-קרבונאט, מבסיס את הדם וחלק מהתרופה הופכת לצורה לא מיוננת ופחות פעילה

Question 18

TCA

כיצד יכולה להשפיע התרופה על הלב

Answer 18

• ST depression- הכי שכיח
• השטחת גלי T
• האטת הולכה- AV block or BBB, prolong PR and QT
• אריתמיות

Question 19

בשימוש של איזו תרופה יכול להיגרם
Thyramin hypertensive crisis

Answer 19

MAO inhibitor

Question 20

מה ההתייצגות הקלינית של
Thyramin hypertensive crisis

Answer 20

מצב חירום, ואזוקונסטריקציה מסיבית, כאבי ראש, נוקשות צוואר, הזעה, בחילות, הקאות, יל”ד ממאיר וטכיקרדיה שעלולים להוביל ל- CVA & MI.

Question 21

Thyramin hypertensive crisis
מהו הטיפול

Answer 21

• Chloropromazine (Atypical AP) or Phentolamine - both alpha antagonist
• CBB
• diuretics
• beta-blockers

Question 22

מה ההמלצות של הרופא לאדם שנוטל
MAO-inhibitors

Answer 22

להימנע ממאכלים עשירים בטיראמין- גבינות, יין אדום, קפה, שוקולד, בירה, שמנת חמוצה, בשר מיושן, דגים וכדומה
הימנעות מתרופות סימפטומימטיות נוספות כמו- אמפתמינים, אפדרין או פסאודואפדרין

עיכוב של MAO-A

Question 23

כיצד נמנע סרטונין סינדרום באדם הנוטל
MAOi

Answer 23

המנעות משילוב עם:
SSRI, TCA, SNRI
לחכות לפחות 2 שבועות לפני שמתחילים עם תרופה אחרת (Wash out)

Question 24

שילוב של אילו תרופות יכול להוביל לסרטונין סינדרום

Answer 24

SSRI as monotherapy
or
SSRI + MAOi, lithium, L-tryptophan

Question 25

מהי ההתייצגות הקלינית של סרטונין סינדרום | SHIVERS

Answer 25

SHIT and SHIVERS SHIT- diarrhea

Question 26

מהו הטיפול ב seratonin syndrome

Answer 26

הסרת הגורמים, תמיכתי, ניטרוגליצרין, קריפטופנידאט (אנטי-כולינרגי + אנטי-סרטוגני), BZD, Chlorpromazine for HTN, Dantrolene- relexant שמיכות מקוררות

Question 27

Seratonin discontination syndrome | מדוע נגרמת, איזו תרופה גורמת למצב זה בעיקר, כמה זמן נמשכת ## Footnote כיצד נטפל ומה התסמינים

Answer 27

**נגרמת מהפסקה חדה של התרופה לאחר שימוש ממושך של לפחות 6 שבועות- SSRI** נגרמת בעיקר ע"י- Paroxetine (short t1/2) נמשכת כ-3 שבועות טיפול- פרוזאק (זמן מחצית חיים ארוך) יוביל לאפקט גמילה מדורגת התייצגות קלינית: חרדה ודכאון, אגיטציה, GI, הפרעות בשינה, כאבי שרירים, כבי ראש, תחושת זרמים חשמליים בגוף, תסמינים דמויי שפעת, סחרחורת, ירידה בריכוז **ללא חום**

Question 28

מהם קונטרא-אינדיקציות ל- TCA

Answer 28

* גלאוקומה * אלכוהול * מחלות כבד * מחלות כליה * מחלות קרדיו ווסקולריות * QTc > 450 ms

Question 29

מהו השם הגנרי של התרופה מכל משפחה * DNRI (dopamine-NE reuptake inhibitor) * NaSSA (noradrenregic and specific seratonergic anti-depressant) * Atypical anti-deprresant

Answer 29

* DNRI (dopamine-NE reuptake inhibitor) = Bupropion * NaSSA (noradrenregic and specific seratonergic anti-depressant) = Mirtazapine * Atypical anti-depressant- Trazodone

Question 30

מה המנגנון פעולה של Mirtazapine (NaSSA)

Answer 30

* 5HT^2-3 receptor antagonist in post-synpase (excitatory receptors) * a2 pre-synaptic receptor antagonist in CNS

Question 31

# נוגדות דיכאון וחרדה איזו תרופה יעילה לאגיטציה או אינסומניה

Answer 31

Trazodone (A-typical anti-depressant)

Question 32

מה התופעות לוואי של מירטאזאפין מהי התופעה הכי שכיחה

Answer 32

* הירדמות -50% הכי שכיחה * עלייה בתאבון ובמשקל -30% * יובש בפה * סחרחורות * כאבי ראש * בחילות-פחות משאר האנטי דכאוניות * Agranulocytosis- 0.03% מחייבת הפסקת טיפול * עלייה בטריגליצרידים וכולסטרול

Question 33

Bupropion מה תופעות הלוואי הכי שכיחות למי לא ניתן את התרופה (ק"א)

Answer 33

בחילה ורעד- הכי שכיח הזעה מוגברת, עצירות, חרדה ואגיטציה אינסומניה יובש בפה דיכוי תאבון ולעיתים ירידה במשקל פרכוסים- לא ניתן לאנשים עם היסטוריה של פרכוסים / אנשים עם הפרעות אכילה

Question 34

מהם ק"א של בופרופיון

Answer 34

* הריון והנקה * היסטוריה של שימוש בסמים * הפרעת אכילה * היסטוריה של פרכוסים * שילוב עם MAOi

Question 35

איזו תרופה אנטי-דכאונית משמשת כקו ראשון בחולי דכאון שסובלים מאינסומניה / קשישים עם דכאון | ומה ק"א

Answer 35

מירטאזאפין | ק"א- הריון והנקה, שילוב עם MAOi

Question 36

# SSRI איזו תרופה בעלת זמן מחצית החיים הארוך ביותר

Answer 36

Fluoxetine (Prozac) 4-6 ימים

Question 37

# SSRI איזו תרופה מהמשפחה הכי פחות גורמת לתסמונת גמילה

Answer 37

Fluoxetine (Prozac)

Question 38

# SSRI איזו תרופה מהמשפחה הכי נוטה להגביר חרדה בתחילת הטיפול

Answer 38

Fluoxetine (Prozac) | ניתן לתת לילדים ונוער

Question 39

# SSRI איזו תרופה נוטה להאריך QTc

Answer 39

Citalopram אסור מעל 40 מ"ג, וקשישים 20 מ"ג בגלל סכנה לדום לב

Question 40

# SSRI אילו שני תרופות מהמשפחה שנותנים ביחד מעלה סיכון לתסמונת סרטונין

Answer 40

Fluoxetine + paroxetine

Question 41

# SSRI איזו תרופה מהמשפחה הכי פוטנטית עם הכי הרבה ריבאונד, ובסבירות הכי גבוהה תגרום לתסמונת גמילה

Answer 41

Paroxetine

Question 42

# SSRI איזו תרופה מהמשפחה יכולה לגרום למומים לבביים בהריון

Answer 42

Paroxetine

Question 43

מהו קו ראשון לטיפול בהפרעות קשב שאינה ממשפחת הסימולנטיים | or in ODD when theres also ADHD

Answer 43

Atomoxetine

Question 44

מהם השימושים העיקריים של Duloxetine

Answer 44

נוירופאתיה סכרתית, כאבים כרונים אחרים פיברומיאלגיה

Question 45

# TCA איזו תרופה יכולה לשמש ל- enuresis בילדים

Answer 45

Imipramine

Question 46

# TCA מבין תרופות המשפחה מהי תרופה הבחירה ל-OCD

Answer 46

Clomipramine | הכי סרטוגני מכל המשפחה

Question 47

# נוגדי דכאון מהי אופציה טיפולית עבור נשים הריוניות דכאוניות שלא מסוגלות לקחת תרופות

Answer 47

ECT

Question 48

מהם התרופות היחידות שמותוות לדכאון מאג'ורי בגיל ההתבגרות

Answer 48

Fluoxetine (פרוזק) Escitalopram (ציפרלקס)

Question 49

מהם משפחות התרופות לטיפול בהפרעה של התקפי חרדה

Answer 49

* SSRI * TCA * MAOi- הפסקה של שבועיים בין טיפול לטיפול * BZD

Question 50

איזו תופעת לוואי ייחודית מאפיינת שימוש ב Fluoxetine

Answer 50

היפונתרמיה ו-SIADH

Question 51

מדוע נמנע ממתן של פרוקסטין באוכלוסייה גריאטרית

Answer 51

בגלל האפקט האנטי-כולינרגי שלהם

Question 52

מהו יתרון משמעותי של SSRI over TCA

Answer 52

פחות מסוכנים במינון יתר

Question 53

איזו תרופה אנטי-פסיכוטית מסייעת גם למצב של דכאון

Answer 53

Quetiapine | בהתוויה לדכאון כחלק מהפרעה בי-פולרית

Question 54

כיצד נוכל לטפל בפגיעה בתפקוד המיני בשימוש ב- SSRI

Answer 54

1. הורדת מינון התרופה- לא מבוסס מחקרית 2. הוספת בפרופיון 3. הוספת אמפטמינים 4. טיפול בוויאגריה 5. טיפול בציפרוהפטדין