1.4 - Origine des lignées hématopoïétiques Flashcards
p. 61 à 69
Lignée érythropoïétique
L’érythropoïèse débute par la différenciation d’une cellule souche unipotente « érythroïde » et se termine par la production des _____.
Quel type de cellules?
Réticulocytes
Après un temps de maturation médullaire, ils seront libérés dans le sang.
Lignée érythropoïétique
L’érythropoïèse débute par la différenciation d’une cellule souche unipotente « érythroïde » et se termine après combien de temps?
5 à 6 jours
Lignée érythropoïétique
La lignée érythropoïétique comprend l’ensemble des cellules qui se succèdent depuis le premier élément reconnaissable jusqu’aux globules rouges. Classez, en ordre de succession, les cellules de cette lignée :
A. Érythroblaste acidophile
B. Pro-érythroblaste
C. Réticulocyte
D. Érythrocyte
E. Érythroblaste basophile
F. Érythroblaste polychromatophile
Cellule la plus immature à la plus mature
Érythroblastes de morphologie normale sont aussi appelés normoblastes
- B. Pro-érythroblaste
- E. Érythroblaste basophile
- F. Érythroblaste polychromatophile
- A. Érythroblaste acidophile
- C. Réticulocyte
- D. Érythrocyte
B-E-F-A-C-D
Lignée érythropoïétique
La maturation comporte des modifications morphologiques du noyau et du cytoplasme.
1. Qu’arrive-t-il à la chromatine du noyau?
2. D’abord capable de mitoses, la cellule perd cette propriété lorsque l’érythroblaste est parvenu à quel stade?
3. Ultérieurement, qu’arrive-t-il au noyau?
- La chromatine se condense progressivement.
- Stade acidophile (dernier stade avant le réticulocyte)
- Le noyau devient pycnotique et il est expulsé.
Lignée érythropoïétique
Le cytoplasme des érythroblastes est spécialisé, dès le pro-érythroblaste, pour quels 2 rôles?
Synthèse & accumulation de l’hémoglobine
Lignée érythropoïétique
La modification de la basophilie du cytoplasme du pro-érythroblaste vers l’acidophilie est due à quel phénomène?
Grande quantité d’ARN & polyribosomes qui constituent l’usine de synthèse d’hémoglobine
Très peu abondante au début, celle-ci remplit rapidement la plus grande partie de la cellule qui, conséquemment, devient progressivement acidophile.
Lignée érythropoïétique
Vrai ou Faux
Tous les organites disparaîtront éventuellement du cytoplasme érythrocytaire.
Vrai
Lignée érythropoïétique
Au stade du réticulocyte, il ne subsiste dans le cytoplasme que des vestiges des organites qui constituent ce qu’on appelle la substance_____-_____.
Substance granulo-filamenteuse
Ribosomes, mitochondries & résidus d’ARN
Lignée érythropoïétique
Vrai ou Faux
La synthèse de l’hémoglobine est encore active au stade du réticulocyte.
Vrai
Elle aura cessé dans l’érythrocyte.
Lignée érythropoïétique
Au terme de l’érythropoïèse, le réticulocyte séjournera 24 à 48 heures dans quelle structure pour y compléter sa maturation?
Moelle osseuse
puis il passe en circulation
Lignée érythropoïétique
Quel organe se charge d’effectuer le remodelage final de l’érythrocyte?
Rate
Lignée érythropoïétique
Le réticulocyte devient un érythrocyte « adulte » après combien de temps dans le sang?
24 heures
Lignée érythropoïétique
Le pro-érythroblaste, né de la différenciation d’un progéniteur unipotent, se divise, puis les 2 cellules filles feront de même pour un total de 3 à 5 « générations » (8 à 32 cellules filles issues d’1 pro-érythroblaste). Cette phase de prolifération dure normalement combien de jours?
Progéniteur unipotent est nommé CFU-E (colony forming unit)
3 à 4 jours
(mais peut être raccourcie lors d’une stimulation érythropoïétique importante)
Lignée érythropoïétique
Qu’est-ce qui produit le plus de globules rouges?
A. Prolifération des cellules souches
B. Prolifération des érythroblastes
Progéniteur unipotent est nommé CFU-E (colony forming unit)
B. Prolifération des érythroblastes
“L’importance quantitative de la production quotidienne de globules rouges est largement attribuable à la prolifération des érythroblastes, plutôt qu’à celle des cellules souches qui leur donnent naissance.”
Lignée érythropoïétique
La régulation de l’érythropoïèse est assurée par une boucle de rétroaction biologique dont la substance pivot est quel facteur de croissance?
Érythropoïétine
(EPO)
Lignée érythropoïétique
L’érythropoïétine (glycoprotéine) est élaborée principalement :
1. Par quel organe?
2. En réponse à quel type de changements?
- Rein (cellules juxtaglomérulaires)
- Changements de la pression partielle tissulaire en O2
Une proportion minime d’EPO serait aussi produite par le foie, mais son rôle physiologique demeure douteux. (aussi douteux que l’ÉCOS de neuro-psychiatrie de 2024 #tunnelcarpien)
Lignée érythropoïétique
La synthèse de l’érythropoïétine est
1. Stimulée par quoi?
2. Inhibée (déprimée) par quoi?
- Stimulée par : ↓ pression partielle en O2 dans les tissus (essentiellement dans les reins)
-
Inhibée par :
- Hyperoxygénation
- ↑ du volume globulaire circulant (ex : lors de transfusions)
Lignée érythropoïétique
Quels sont les 4 effets de l’érythropoïétine?
- Stimule la prolifération des progéniteurs unipotents aptes à donner naissance à un pro érythroblaste
> Raccourcirait la durée de G1 → Réduit le temps de génération cellulaire - Provoque la différenciation des progéniteurs unipotents en pro-érythroblaste
- Accroît le taux de synthèse d’hémoglobine → Accélère la maturation des érythroblastes
- Accélère le passage des réticulocytes dans le sang circulant
Par toutes ces actions, l’érythropoïétine travaille à rétablir une masse érythrocytaire plus importante & capable d’assurer une meilleure oxygénation des tissus.
Lignée érythropoïétique
La moelle osseuse normale peut augmenter sa production érythropoïétique jusqu’à un maximum d’environ _____ ou _____ fois son taux de base.
Nombres
7 ou 8x
Granulopoïèse & monocytopoïèse
Vrai ou Faux
Les caractéristiques générales de l’hématopoïèse propres à l’érythropoïèse s’appliquent également à la granulopoïèse et à la monocytopoïèse.
Vrai
Il existe donc des progéniteurs unipotents qui se différencient en précurseurs reconnaissables des granulocytes et des monocytes.
Lignée granulopoïétique
Classez les progéniteurs des polynucléaires neutrophiles, éosinophiles & basophiles en ordre de succession :
A. Polynucléaire
B. Métamyélocyte
C. Myélocyte
D. Bâtonnet (juvénile ou « stab »)
E. Myéloblaste
F. Promyélocyte
Du plus immature au plus mature
- E. Myéloblaste
- F. Promyélocyte
- C. Myélocyte
- B. Métamyélocyte
- D. Bâtonnet (juvénile ou « stab »)
- A. Polynucléaire (cellule terminale)
E-F-C-B-D-A
Lignée granulopoïétique
Les monocytes sont issus de la même lignée cellulaire que les polynucléaires neutrophiles, éosinophiles & basophiles. Toutefois, la maturation des monocytes s’effectue en réponse à un signal _____ différent.
Type de signal (électrique? ionique? hormonal? physique? etc?)
Signal hormonal différent
Lignée granulopoïétique
La morphologie des monocytes se distingue de celle des futurs granulocytes à partir de quel stade?
A. Myéloblaste
B. Promyélocyte
C. Myélocyte
D. Métamyélocyte
E. Bâtonnet (juvénile ou «stab»)
F. Cellule terminale
Les stades ci-dessus sont en ordre du plus immature au plus mature.
A. Myéloblaste
Lignée granulopoïétique
Le processus de maturation se déroule d’un bout à l’autre de la lignée granulopoïétique.
1. Qu’arrive-t-il au noyau?
2. Qu’arrive-t-il à la chromatine du noyau?
3. Qu’arrive-t-il aux nucléoles?
- Noyau voit sa taille diminuer progressivement
- Chromatine du noyau se condense
- Nucléoles disparaissent
Lignée granulopoïétique
Durant le processus de maturation granulopoïétique, à partir de quel stade le noyau amorce sa lobulation?
A. Myéloblaste
B. Promyélocyte
C. Myélocyte
D. Métamyélocyte
E. Bâtonnet (juvénile ou «stab»)
F. Cellule terminale
D. Métamyélocyte
- La lobulation se poursuit jusqu’à la forme multisegmentée du polynucléaire.
- Polynucléaire signifie ici “noyaux à plusieurs lobes ou segments” et non pas “plusieurs noyaux”
Lignée granulopoïétique
Décrire l’évolution de la chromatophilie du cytoplasme granulopoïétique.
1. Myéloblaste
2. Promyélocyte
3. Myélocyte
Termes à utiliser : Basophilie, granulations, azurophilie
-
Myéloblaste : Très basophile
> Perd progressivement cette basophilie pour devenir incolore ou très légèrement rosé - Myéloblaste & promyélocyte : Apparaissent les granulations primaires, azurophiles (teintées en rouge par le colorant de May-Grünwald-Giemsa)
-
Myélocyte (sauf dans les futurs monocytes) : Granulations secondaires apparaissent :
> Neutrophiles (polynucléaires neutrophiles)
> Éosinophiles
> Basophiles
Lignée granulopoïétique
À l’état normal, tous les éléments de la lignée granulopoïétique restent dans la moelle sauf quelles 2 structures qui vont passer dans le sang?
- Polynucléaire
et - Petit nombre de bâtonnets / stab (1 à 3 % de la formule leucocytaire)
Lignée granulopoïétique
Dans la lignée granulopoïétique, la prolifération cellulaire par mitoses successives se produit jusqu’à quel stade?
A. Myéloblaste
B. Promyélocyte
C. Myélocyte
D. Métamyélocyte
E. Bâtonnet (juvénile ou «stab»)
F. Cellule terminale
(inclusivement)
C. Myélocyte
Lignée granulopoïétique
Durant la prolifération granulopoïétique, en moyenne _____ mitoses se succèdent, de telle sorte qu’un myéloblaste donne naissance éventuellement à _____ polynucléaires ou monocytes.
Pour les 2 réponses : Nombre
- 4 mitoses
- 16 polynucléaires ou monocytes
Lignée granulopoïétique
La granulopoïèse & monocytopoïèse sont soumises à des mécanismes de régulation analogues à ceux décrits pour l’érythropoïèse. On reconnaît quels facteurs de croissance pour :
1. Polynucléaires neutrophiles
2. Monocytes
- Neutrophiles : G-CSF
- Monocytes : M-CSF
- Granulocyte-Colony Stimulating Factor
- Monocyte-Colony Stimulating Factor
Lignée granulopoïétique
Associez l’hormone influençant le développement à leur type respectif de cellules.
- Stem cell factor
- IL-5
A. Basophiles
B. Éosinophiles
IL-5 = Interleukine-5
- Stem cell factor → A. Basophiles
- IL-5 → B. Éosinophiles
Lignée granulopoïétique
Vrai ou Faux
Il existe, dans la moelle épinière, d’une importante réserve de granulocytes mûrs & rapidement mobilisables en cas de besoin.
Faux
Moelle osseuse
Le reste de l’énoncé est vrai!
Lignée granulopoïétique
Pourquoi, contrairement aux érythrocytes, retrouve-t-on un “stock” de réserve de granulocytes mûrs dans la moelle?
- Les granulocytes atteignent leur pleine maturation à l’intérieur de la moelle osseuse (érythrocyte → 24h dans le sang)
- Les granulocytes demeurent pendant 1 ou 2 journées additionnelles dans la moelle, y constituant un très important «stock» de réserve.
Lignée granulopoïétique
Le taux de renouvellement sanguin des polynucléaires neutrophiles est environ _____ fois supérieur à celui des globules rouges.
300x
Rendu nécessaire essentiellement par la très courte durée de vie de ces leucocytes dans le sang (6 à 15 heures).
Lignée granulopoïétique
Il existe 2 sous-compartiments de granulocytes neutrophiles dans le sang. Lequel n’est pas directement apprécié lors d’une numération leucocytaire?
Sous-compartiment marginé
(i.e. accolé aux parois vasculaires)
Lignée granulopoïétique
Il existe un compartiment tissulaire périphérique, extravasculaire, où s’accomplissent les fonctions essentielles des polynucléaires et des monocytes. Quelle structure constitue ce compartiment comme un lieu d’élection privilégié pour les monocytes?
Rate
Lignée mégacaryocytaire / Thrombocytopoïèse
Les plaquettes sont fabriquées dans la moelle osseuse par les mégacaryocytes. Décrire les caractéristiques de ces cellules.
1. Nombreuses ou non?
2. Taille
3. Noyau (taille & lobe(s))
- Très peu nombreuses
- Très grande taille
- Noyau énorme & multilobé
Lignée mégacaryocytaire / Thrombocytopoïèse
Les mégacaryocytes proviennent de la différenciation d’une cellule souche unipotente. Quelle est le nom de cette cellule souche?
CFU-Meg
Lignée mégacaryocytaire / Thrombocytopoïèse
Classez les stades morphologiques de la lignée mégacaryocytaire en ordre de succession :
A. Mégacaryocyte plaquettaire
B. Mégacaryocyte basophile
C. Mégacaryoblaste
D. Mégacaryocyte granuleux
Cellule la plus immature à la plus mature
- C. Mégacaryoblaste
- B. Mégacaryocyte basophile
- D. Mégacaryocyte granuleux
- A. Mégacaryocyte plaquettaire
Lignée mégacaryocytaire / Thrombocytopoïèse
Décrire la maturation du cytoplasme dans la maturation mégacaryocytaire.
- Granulations
- Membranes (combien de plaquettes par cellule?)
- Passage à la circulation sanguine
- Élimination du noyau mégacaryocytaire (lieu où cela a lieu?)
Aka “Comment se forme les plaquettes?”
- Formation de granulations denses & spécifiques
- Apparition de membranes de démarcation dans le cytoplasme
> Membranes conduisent à la fragmentation du cytoplasme → Naissance de 2000 à 3000 plaquettes par cellule - Les plaquettes passent dans la circulation en traversant la paroi endothéliale des sinusoïdes
- Noyau mégacaryocytaire résiduel est éliminé dans la moelle
L’endomitose est la particularité distinctive des :
A. Érythrocytes
B. Granulocytes
C. Mégacaryocytes
C. Mégacaryocytes
Endomitose : Les cellules se multiplient sans se diviser.
Lignée mégacaryocytaire / Thrombocytopoïèse
Définir l’endomitose.
Les cellules se multiplient sans se diviser.
C’est-à-dire que le cycle mitotique débute normalement, avec le doublement de la quantité de chromatine nucléaire et l’augmentation correspondante du volume cytoplasmique. Cependant, il ne se produit pas de division cellulaire donnant naissance à 2 cellules filles, de telle sorte qu’au terme de cette endomitose, le noyau a doublé sa taille et sa teneur en ADN est passée de 2 n à 4 n.
Lignée mégacaryocytaire / Thrombocytopoïèse
L’endomitose se répète, si bien que la cellule atteint jusqu’à _____ n et même _____ n de chromatine.
- 32 n
- 64 n
Lignée mégacaryocytaire / Thrombocytopoïèse
La _____ croissante est responsable du gigantisme du mégacaryocyte.
(Terme qui a rapport avec l’endomitose)
Polyploïdie
Fun fact : Le terme “polyploïdie” vaut 25 points au Scrabble (sans les cases bonus)!
Lignée mégacaryocytaire / Thrombocytopoïèse
Les endomitoses ne se produisent plus au-delà de quel stade?
A. Mégacaryoblaste
B. Mégacaryocyte basophile
C. Mégacaryocyte granuleux
D. Mégacaryocyte plaquettaire
Les stades ci-dessus sont en ordre du plus immature au plus mature.
B. Mégacaryocyte basophile
Lignée mégacaryocytaire
- La masse de cytoplasme qui correspond à 2 n de chromatine nucléaire donnerait naissance à quelque _____ à _____ plaquettes.
- Ainsi, les mégacaryocytes mûrs, qui ont en moyenne 16 n ou 32 n de chromatine, donneront naissance à quelque _____ à ____ plaquettes de 10 femtolitres chacune en moyenne.
« Le géant de la moelle osseuse a accouché des nains du sang » (M. Bessis)
- 150 à 200 plaquettes
- 2000 à 3000 plaquettes
Lignée mégacaryocytaire / Thrombocytopoïèse
Concernant la régulation de la lignée mégacaryocytaire :
Une thrombopoïétine stimule la production des plaquettes par l’activation d’un récepteur spécifique correspondant à la surface des mégacaryocytes médullaires. Quel est le principal stimulus de cette boucle de régulation?
↓ nombre de plaquettes circulantes
