1. Quelle(s) vitamine(s) sont particulièrement importante(s) pour l'hématopoïèse et la synthèse d'hémoglobines? 2. Quel(s) minéraux sont particulièrement important(s) pour l'hématopoïèse et la synthèse d'hémoglobines?

1. B6, B12, Acide folique / Folates 2. Fer

Vitamine B12 - En Occident, la diète quotidienne normale contient de _____ à _____ microgrammes de vitamine B12, dont _____ à _____ microgrammes seront absorbés. - Les réserves de l'organisme sont considérables, soit _____ à _____ milligrammes chez l'humain adulte, dont _____ milligramme au foie.

1. 5 à 30 μg 2. 1 à 5 μg 3. 2 à 5 mg 4. 1 mg μg : microgrammes

1.4 - Cofacteurs de l'hématopoïèse Flashcards by Benjamin Doré

Quelle(s) vitamine(s) sont particulièrement importante(s) pour l’hématopoïèse et la synthèse d’hémoglobines?
Quel(s) minéraux sont particulièrement important(s) pour l’hématopoïèse et la synthèse d’hémoglobines?

B6, B12, Acide folique / Folates
Fer

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Quel(s) cofacteur(s) sont nécessaire(s) à la synthèse d’ADN normal en quantité et qualité?

Vitamine B12 → Acide folique

Ils sont nécessaires également au niveau des autres tissus en prolifération cellulaire active, notamment les épithéliums des muqueuses dont le taux de renouvellement est très élevé.

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Quel(s) cofacteur(s) sont nécessaire(s) à la synthèse de la molécule d’hémoglobine?

Fer
Vitamine B6

2 éléments essentiels à la synthèse normale de l’hème

Vitamine B6 = Pyridoxine

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Quel autre nom est utilisé afin de désigner la vitamine B6?

Pyridoxine

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Vitamine B12

Décrire la synthèse endogène de la vitamine B12 chez l’humain.

Il n’y en a pas.

La vitamine B12 n’est synthétisée que par des microorganismes dans la nature. Les animaux dépendent donc de la synthèse microbienne de la vitamine B12 pour leur approvisionnement.
Les aliments qui contiennent la vitamine B12 sont essentiellement d’origine animale (viandes, poissons, oeufs, lait, et particulièrement le foie).

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Vitamine B12

La perte obligatoire quotidienne de vitamine B12 par l’organisme est environ le _____^e de ces réserves.

Millième

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Vitamine B12

On estime que les besoins alimentaires en vitamine B12 sont de _____ à _____ microgrammes par jour.

2 à 5 μg

μg : microgrammes

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Vitamine B12

Même après l’arrêt total de l’absorption de la vitamine B12 (ex : gastrectomie), les réserves considérables de l’organisme au foie et ailleurs lui permettent de tenir le coup, sans carence, pendant combien de temps?

2 à 5 ans

parfois même 10 ans

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Vitamine B12

En Occident, la diète quotidienne normale contient de _____ à _____ microgrammes de vitamine B12, dont _____ à _____ microgrammes seront absorbés.
Les réserves de l’organisme sont considérables, soit _____ à _____ milligrammes chez l’humain adulte, dont _____ milligramme au foie.

5 à 30 μg
1 à 5 μg
2 à 5 mg
1 mg

μg : microgrammes

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Vitamine B12

La vitamine B12 existe sous plusieurs formes chimiques actives, qui sont toutes appelées comment?

Cobalamines

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Vitamine B12

Ces 2 formes de vitamine B12 sont-elles stables ou instables?

Méthylcobalamine
Déoxyadénosylcobalamine

Instables

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Vitamine B12

Ces 2 formes de vitamine B12 sont-elles stables ou instables?

Cyanocobalamine
Hydroxycobalamine

Stables

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Vitamine B12

La molécule de cyanocobalamine (vitamine B12 stable) est constituée de quelles 2 parties principales?

Structure apparentée à celles de porphyrines qui contient 4 anneaux pyrroliques réduits
Nucléotide

Le métabolisme des diverses cobalamines et leurs fonctions biochimiques demeurent imparfaitement élucidés.

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L’acide folique agit en concertation avec quel autre cofacteur pour faciliter la régénération de la forme active des folates : les tétrahydrofolates?

Vitamine B12

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Vitamine B12

La vitamine B12 est essentielle au métabolisme du méthylmalonyl-coenzyme-A et conséquemment au catabolisme de l’acide _____.

Acide propionique

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Vitamine B12

Expliquez le lien entre la carence en vitamine B12 et la synthèse déficiente de l’ADN .

Carence en vitamine B12
Défaut de régénération des tétrahydrofolates
Insuffisance de l’hématopoïèse et du renouvellement des épithéliums
Synthèse déficiente de l’ADN

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Vitamine B12

Expliquez le lien entre la carence en vitamine B12 et la présence de lésions neurologiques .

Perturbations du métabolisme du méthylmalonyl-coenzyme-A → Lésions neurologiques

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Vitamine B12

Dans les conditions physiologiques, l’absorption de la vitamine B12 nécessite l’intervention d’une protéine porteuse sécrétée par les cellules pariétales de la muqueuse gastrique. Comment nomme-t-on cette protéine?

Facteur intrinsèque

Glycoprotéine alcalo-résistante qui possède une haute affinité pour les cobalamines

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Vitamine B12

Expliquez le processus d’absorption de la vitamine B12.

Dérivés de la vitamine B12 sont d’abord libérés des aliments qui les véhiculent par la digestion peptique dans l’estomac (acide chlorhydrique requis)
Formation d’un complexe bimoléculaire entre la cobalamine et le facteur intrinsèque
Ce complexe acquiert une résistance accrue à la digestion protéolytique
Ce complexe chemine jusqu’à l’iléon terminal où l’absorption physiologique se fait principalement
Facteur intrinsèque possède un site particulier capable de se fixer à des récepteurs spécifiques de la muqueuse iléale → Début de l’absorption
Dissociation du facteur intrinsèque & vitamine B12 → Entrée de la molécule de vitamine B12 dans le sang

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Vitamine B12

Le transport de la vitamine B12 dans le plasma se fait grâce à des protéines spécifiques que l’on nomme comment?

Transcobalamines

La transcobalamine II est la plus importante du point de vue physiologique.
Les transcobalamines I & III jouent un rôle accessoire.

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Vitamine B12

Les transcobalamine II & III semblent essentiellement produites par les cellules _____.

A. Érythrocytaires
B. Granulocytaires
C. Mégacaryocytaires

B. Granulocytaires

dont elles se détacheraient pour se retrouver dans le plasma

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Vitamine B12

Le plasma normal contient _____ à _____ picogrammes de vitamine B12 par millilitre.

150 à 450 pg

pg = picogrammes

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Vitamine B12

Quels sont les 2 rôles de la transcobalamine II?

Prévenir la perte de vitamine B12 dans l’urine et les autres sécrétions
Faciliter le transport des cobalamines à travers les membranes cellulaires

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Acide folique

En plus de “folates” & “acide folique”, quel autre nom est utilisé pour désigné ce cofacteur?

Acide ptéroylglutamique

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# Acide folique Dans la nature, l'**acide folique** existe principalement sous forme de _____, plusieurs résidus de l'**acide glutamique** étant attachés les uns aux autres par des liaisons peptidiques.

Polymères

# Acide folique Nommez 4 aliments dans lequel on retrouve l'**acide folique**.

- Légumes verts - Foie - Rognons *(reins)* - Champignons ## Footnote Ces **polyglutamates** sont de taille variable et se retrouvent dans de nombreux aliments.

# Acide folique En Occident, la diète quotidienne apporte 600 microgrammes de **folates**, tandis qu'on estime les besoins quotidiens moyens à environ _____ microgrammes.

500 μg | *μg : microgrammes*

# Acide folique Vrai ou Faux Les **réserves** de l'organisme en **acide folique** sont relativement plus faibles que celles de la **vitamine B12**.

Vrai ## Footnote *Elles sont de 10 à 15 mg, **principalement stockées au foie**.*

# Acide folique Une **carence en acide folique** apparaîtra après combien de temps lorsque l'apport alimentaire est insuffisant ou pratiquement nul?

3 à 6 mois ## Footnote Les **besoins en acide folique** sont accrus durant la **croissance** et la **grossesse** : une carence peut survenir plus rapidement dans ces circonstances.

# Acide folique Il existe 2 formes stables de **folates**, comportant 1 seul acide glutamique. Comment s'appellent-elles?

- Acide folique *(acide ptéroylmonoglutamique)* - Acide folinique

# Acide folique Vrai ou Faux Ces formes physiologiques sont actives, mais instables : - Acide dihydrofolique - Acide tétrahydrofolique > Dérivés de ce dernier à groupe méthyle, méthylène, ou formyle | *Peuvent comporter plusieurs acides glutamiques*

Vrai

# Acide folique Quelle est la forme active de l'**acide folique** dans le métabolisme?

Acide tétrahydrofolique ## Footnote Agit comme catalyseur des réactions de transfert de composés chimiques à 1 carbone

# Acide folique La fonction biochimique la plus importante de l'acide folique est de participer, comme substrat, à quoi?

Synthèse de la **thymidine** ## Footnote Elle intervient également dans la synthèse des purines et dans le catabolisme de l'histidine.

# Acide folique Quel segment G-I constitue le principal site d'absorption des **folates**?

Jéjunum ## Footnote - Il existe dans la muqueuse jéjunale des enzymes qui scindent les polyglutamates alimentaires en monoglutamates. - Cette étape est importante pour l'absorption des folates.

# Acide folique Dans le sang, les **folates** circulent sous forme de _____glutamates, en partie libres et en partie liés à des protéines à de nature mal définie. | Mono- ou Poly-

**Mono**glutamates

# Acide folique Parvenus aux **tissus**, les **folates** sont à nouveau conjugués les uns aux autres sous forme de _____.

Polyglutamates

# Acide folique Le **taux sérique normal** de l'**acide folique** est d'environ combien de ng/mL?

~ 5 ng/mL | *Mais la normale varie avec les méthodes de dosage*

# Acide folique Plusieurs **médicaments** interfèrent avec l'absorption ou le métabolisme de l'**acide folique**. Les **anticonvulsivants** *(ex : diphénylhydantoïne)*, les **anovulants** et l'**éthanol** empêchent l'**absorption** des folates. **Comment?**

**Inhibition des enzymes** qui transforment les polyglutamates alimentaires en monoglutamates absorbables

# Acide folique Plusieurs **médicaments** interfèrent avec l'absorption ou le métabolisme de l'**acide folique**. Décrire le **mécanisme d'action** des **antagonistes de l'acide folique** qui ont des structures chimiques apparentées à celui-ci. | *(ex : méthotrexate, primidone, pyrimethamine, trimethoprime)*

Antagonistes de la dihydrofolate réductase

# Vitamine B6 La **vitamine B6** est une coenzyme importante impliquée dans la **synthèse de l'hème**, notamment en conjonction avec quelles **2 enzymes** participant à la **synthèse finale** de l'hème? ## Footnote *Vitamine B6 = Pyridoxine*

- ALA-synthétase - Hème synthétase | *aux 2 extrémités de la chaîne de réactions*

# Vitamine B6 Vrai ou Faux Une **déficience alimentaire** de la **vitamine B6** est exceptionnelle chez l'humain, mais certains **médicaments** peuvent gêner le travail de la vitamine B6 dans la **synthèse de l'hémoglobine**.

Vrai | *Notamment l'isoniazide, un anti-tuberculeux*

# Fer Le **fer** de l'organisme est constamment réutilisé, son cycle d'utilisation étant étroitement lié à la naissance et à la mort des _____.

Érythrocytes

# Fer Dans les conditions physiologiques, le **métabolisme du fer est** presque « **fermé** ». **Que veut-on dire par là?**

- Reçoit très peu d'approvisionnement alimentaire - Ne comporte que des pertes extérieures minimes *(desquamations de l’intestin et de la peau)* ## Footnote *Apports & pertes inférieurs au millième de la quantité totale de fer présente dans le corps humain.*

# Fer Dans certaines circonstances physiologiques ou pathologiques, les échanges du fer avec l'extérieur sont plus importants : le métabolisme du fer devient alors « **ouvert** », grâce aux **mécanismes de régulation** de l'_____ du **fer** qui agissent dans ces circonstances.

Absorption

# Fer L'organisme humain adulte contient _____ à _____ grammes de **fer** en moyenne.

**3** à **4**g

# Fer Le **fer** de l'hémoglobine correspond à environ _____% du fer total de l'organisme.

**66**%

# Fer Quels autres composés contiennent aussi des **molécules d'hème**?

- Myoglobine *(surtout)* - Cytochromes - Peroxydases - Catalases | *~ 5% du fer total de l'organisme* ## Footnote *Le fer de ces composés n'est **pas** disponible pour le cycle d'utilisation du fer dans la synthèse de l'hémoglobine.*

# Fer Le reste du fer qui n'est **pas** lié à l'hème *(25 à 30%)* est lié à des macromolécules qui ne contiennent **pas** d'hème. Quelles sont ces **2 protéines de stockage du fer**?

- Ferritine - Hémosidérine

# Fer Les **réserves de fer** de l'organisme équivalent à _____ à _____ grammes.

**0,6** à **1,5**g

# Fer Le **fer hémoglobinique** et le **fer des réserves** sont reliés par un mécanisme de transport constitué essentiellement par une **protéine** retrouvée dans le plasma que l'on nomme comment?

Transferrine ## Footnote *Le fer lié à la transferrine ne correspond qu’à **0,1%** du fer total de l'organisme.*

# Fer Une **diète normale** dans les pays dits développés contient environ _____mg de **fer** par jour.

**15**mg | *soit beaucoup plus que la quantité nécessaire*

# Fer Nommez des aliments particulièrement riches en **fer**.

- Épinards - Foie - Viande rouge - Fruits secs - Vin rouge 🍷

# Fer La **quantité de fer** normalement **absorbée** équivaut à _____ à _____% du fer ingéré, c'est-à-dire entre 1 et 2mg par jour chez l'homme et 2 à 4mg chez la femme.

**5** à **10**% ## Footnote Ces faibles quantités suffisent à compenser les sorties minimes de fer : _les pertes physiologiques quotidiennes, à l'état normal, sont de l'ordre de 1 à 2mg par jour_.

# Fer 1mL de **sang** contient environ _____mg de **fer**.

**0,5**mg

# Fer La **menstruation normale** cause une perte totale de _____mg de fer en moyenne, ce qui, étalée sur un mois, augmente les besoins physiologiques de _____mg/jour chez la femme menstruée.

1. **30**mg 2. **1**mg/jour

# Fer La **grossesse** augmente les besoins en **fer** à environ _____mg par jour.

**6**mg

# Fer La **lactation** augmente les besoins en **fer** à _____ ou _____mg par jour.

**3** ou **4**mg

# Fer L'**adolescence & la première enfance (nourrissons)** sont liés à des besoins plus grands en **fer**. **Pourquoi?**

Importance des synthèses et de la croissance | *Les besoins sont alors de 2 à 4 mg par jour.*

# Fer Une **hémorragie** importante provoque des perturbations majeures du métabolisme du **fer** : 1L de **sang** contient _____mg de **fer**.

**500**mg | *1mL → 0,5mg x 1000 = 500mg*

# Fer Le **fer** est principalement absorbé dans quel segment G-I?

Duodénum | *et accessoirement dans le jéjunum proximal*

# Fer Le **fer** est absorbé sous forme de **fer** _____ et passe du pôle intestinal au pôle sanguin de l’entérocyte.

Fer **ferreux** (Fe²⁺)

# Fer Au pôle sanguin, le **fer** est fixé sur quelle **protéine** qui le transportera jusqu'au lieu d'utilisation ou de stockage?

Transferrine

# Fer 1. Le transport du **fer** à travers l’**entérocyte** se fait par l’intermédiaire d’une molécule porteuse appelée comment? 2. Ce transport est régulé par une autre molécule d’origine hépatique sous l’influence de plusieurs facteurs. **Comment la nomme-t-on?**

1. Ferroportine 2. Hepcidine

# Fer Nommez des facteurs influençant l’**hepcidine**.

- % de saturation de la transferrine plasmatique - Taux de ferritine _intracellulaire_ - Taux de ferritine _plasmatique_ ## Footnote *Taux de ferritine : Sa diminution augmente l'absorption du fer.*

# Fer Quel est l'effet des **phytates** et des **phosphates** en rapport au **fer**?

Précipitent le fer inorganique dans la lumière intestinale → **Diminuent l'absorption du fer** ## Footnote *Ils n'ont toutefois **aucun effet** sur l'absorption du fer hémoglobinique alimentaire.*

# Fer Les **sécrétions du pancréas exocrines** _____ l'absorption du **fer**. A. Augmente B. Diminue

B. Diminue

# Fer L'**acide chlorydrique** _____ l'absorption du **fer**. A. Augmente B. Diminue

A. Augmente ## Footnote - Vraisemblablement en maintenant soluble le fer ferrique (Fe+++) - *Le fer ferrique est cependant moins bien absorbé que le fer ferreux.*

# Fer Le **fer ferrique** (Fe³⁺) est mieux absorbé que le **fer ferreux** (Fe²⁺).

Faux | **Moins** bien absorbé

# Fer La **transferrine** est une _____-globuline. A. α1 B. α2 C. β1 D. β2

C. β1

# Fer La **transferrine** est normalement saturée au _____ par du **fer**. | Fraction

Tiers

# Fer Chaque molécule de **transferrine** peut fixer combien d'**atomes de fer** sous forme ferrique?

# Fer Quel est le **taux normal du fer sérique** *(c'est-à-dire fixé à la transferrine)*? | µmol/L

22 ± 11 µmol/L

# Fer La **capacité totale** de transport du **fer** par la **transferrine**, c'est-à-dire à **saturation de 100%**, est de _____ à _____µmol de fer/L. | *µmol : micromole(s)*

54 à 65 µmol de fer/L ## Footnote *Essentiellement, tous les échanges de fer entre les divers compartiments se font par l'intermédiaire de cette protéine porteuse.*

# Utilisation du fer : le cycle de la synthèse de l'hémoglobine Chaque jour, quelle **fraction** de la **masse érythrocytaire** est détruite & remplacée par une quantité équivalente d'érythrocytes nouvellement produits?

1/120^e | *Durée de vie des GR = 120 jours* ## Footnote Par conséquent, le 120^e des 2,5-3 grammes de **fer hémoglobinique** *(20 à 25 mg de fer)* est détaché quotidiennement de l'hémoglobine des érythrocytes détruits et réincorporé à l'hémoglobine nouvellement synthétisée dans les précurseurs érythrocytaires de la moelle osseuse.

# Utilisation du fer : le cycle de la synthèse de l'hémoglobine La **boucle de l'érythropoïèse** constitue pour le **fer** un circuit _____. A. Ouvert B. Fermé

B. *Presque* fermé ## Footnote *Le fer étant réutilisé presque en totalité pour la synthèse de l'hémoglobine.*

# Utilisation du fer : le cycle de la synthèse de l'hémoglobine La destruction normale des **globules rouges** a lieu au sein du cytoplasme des macrophages du **système réticulo-endothélial** qui est situé principalement dans quel organe?

Rate

# Fer Le **fer** est détaché de l'**hème** dans les _____. | *Type de cellules*

Macrophages

# Fer Le **fer détaché de l'hème** est récupéré par la **transferrine** qui le transmettra à **quelles 3 options**?

- **Érythroblastes médullaires** *(en s'accolant à leur membrane)* _Molécules de stockage_ : - **Ferritine** - **Hémosidérine**

# Fer Les **réserves de fer** dans l'organisme sont situées essentiellement dans quels **3 organes**?

- Foie - Rate - Moelle osseuse

# Fer Le **fer des réserves** existe sous **2 formes distinctes**. 1. Une forme rapidement mobilisable que l'on nomme comment? 2. Une forme plus lentement disponible que l'on nomme comment?

1. Ferritine 2. Hémosidérine

# Fer Quels sont les 2 composantes de la **ferritine**?

- Apoferritine *(protéine)* - Hydroxyde ferrique ## Footnote *L'apoferritine a un poids moléculaire ~500 000 daltons.*

# Fer Chaque molécule de **ferritine** fixe combien d'**atomes de fer**?

**3 à 4000** atomes

# Fer Vrai ou Faux La **ferritine** est hydrosoluble.

Vrai

# Fer Vrai ou Faux On retrouve une faible quantité de **ferritine** dans le **plasma** qui est habituellement un _fidèle reflet_ des réserves globales de ferritine de l'organisme.

Vrai

# Fer Décrire la forme de l'**hémosidérine** au microscope.

- Gros grains amorphes - Chargés de fer - Visibles au microscope après coloration par le bleu de Prusse

# Fer Vrai ou Faux L'**hémosidérine** est hydrosoluble.

Faux ## Footnote Il s'agit d'agrégats macromoléculaires complexes et **insolubles dans l'eau**.

# Fer Classez en ordre décroissant la répartition *(%)* du **fer** dans l'organisme. A. Fer hémoglobinique B. Fer myoglobinique & enzymes respiratoires C. Fer lié à la transferrine D. Fer des réserves *(ferritine & hémosidérine)* | *Du plus grand % au plus petit %*

1. A. Fer hémoglobinique : 60-70% 2. D. Fer des réserves *(ferritine & hémosidérine)* : 25-30% 3. B. Fer myoglobinique & enzymes respiratoires : 5% 4. C. Fer lié à la transferrine : 0,1% | **A-D-B-C**

# Cahier 4 - Atelier 2 - Cas 1 Quel est le site principal d'absorption de la **vitamine B12**?

Iléon terminal

# Cahier 4 - Atelier 2 - Cas 1 Quel est le site principal d'absorption de l'**acide folique**?

Jéjunum

# Cahier 4 - Atelier 2 - Cas 1 Quel est le site principal d'absorption du **fer**?

Duodénum

1.4 - Cofacteurs de l'hématopoïèse Flashcards

p. 72 à 80