1.4 - Cofacteurs de l'hématopoïèse Flashcards
p. 72 à 80
- Quelle(s) vitamine(s) sont particulièrement importante(s) pour l’hématopoïèse et la synthèse d’hémoglobines?
- Quel(s) minéraux sont particulièrement important(s) pour l’hématopoïèse et la synthèse d’hémoglobines?
- B6, B12, Acide folique / Folates
- Fer
Quel(s) cofacteur(s) sont nécessaire(s) à la synthèse d’ADN normal en quantité et qualité?
Vitamine B12 → Acide folique
Ils sont nécessaires également au niveau des autres tissus en prolifération cellulaire active, notamment les épithéliums des muqueuses dont le taux de renouvellement est très élevé.
Quel(s) cofacteur(s) sont nécessaire(s) à la synthèse de la molécule d’hémoglobine?
- Fer
- Vitamine B6
2 éléments essentiels à la synthèse normale de l’hème
Vitamine B6 = Pyridoxine
Quel autre nom est utilisé afin de désigner la vitamine B6?
Pyridoxine
Vitamine B12
Décrire la synthèse endogène de la vitamine B12 chez l’humain.
Il n’y en a pas.
- La vitamine B12 n’est synthétisée que par des microorganismes dans la nature. Les animaux dépendent donc de la synthèse microbienne de la vitamine B12 pour leur approvisionnement.
- Les aliments qui contiennent la vitamine B12 sont essentiellement d’origine animale (viandes, poissons, oeufs, lait, et particulièrement le foie).
Vitamine B12
La perte obligatoire quotidienne de vitamine B12 par l’organisme est environ le _____e de ces réserves.
Millième
Vitamine B12
On estime que les besoins alimentaires en vitamine B12 sont de _____ à _____ microgrammes par jour.
2 à 5 μg
μg : microgrammes
Vitamine B12
Même après l’arrêt total de l’absorption de la vitamine B12 (ex : gastrectomie), les réserves considérables de l’organisme au foie et ailleurs lui permettent de tenir le coup, sans carence, pendant combien de temps?
2 à 5 ans
parfois même 10 ans
Vitamine B12
- En Occident, la diète quotidienne normale contient de _____ à _____ microgrammes de vitamine B12, dont _____ à _____ microgrammes seront absorbés.
- Les réserves de l’organisme sont considérables, soit _____ à _____ milligrammes chez l’humain adulte, dont _____ milligramme au foie.
- 5 à 30 μg
- 1 à 5 μg
- 2 à 5 mg
- 1 mg
μg : microgrammes
Vitamine B12
La vitamine B12 existe sous plusieurs formes chimiques actives, qui sont toutes appelées comment?
Cobalamines
Vitamine B12
Ces 2 formes de vitamine B12 sont-elles stables ou instables?
- Méthylcobalamine
- Déoxyadénosylcobalamine
Instables
Vitamine B12
Ces 2 formes de vitamine B12 sont-elles stables ou instables?
- Cyanocobalamine
- Hydroxycobalamine
Stables
Vitamine B12
La molécule de cyanocobalamine (vitamine B12 stable) est constituée de quelles 2 parties principales?
- Structure apparentée à celles de porphyrines qui contient 4 anneaux pyrroliques réduits
- Nucléotide
Le métabolisme des diverses cobalamines et leurs fonctions biochimiques demeurent imparfaitement élucidés.
L’acide folique agit en concertation avec quel autre cofacteur pour faciliter la régénération de la forme active des folates : les tétrahydrofolates?
Vitamine B12
Vitamine B12
La vitamine B12 est essentielle au métabolisme du méthylmalonyl-coenzyme-A et conséquemment au catabolisme de l’acide _____.
Acide propionique
Vitamine B12
Expliquez le lien entre la carence en vitamine B12 et la synthèse déficiente de l’ADN .
- Carence en vitamine B12
- Défaut de régénération des tétrahydrofolates
- Insuffisance de l’hématopoïèse et du renouvellement des épithéliums
- Synthèse déficiente de l’ADN
Vitamine B12
Expliquez le lien entre la carence en vitamine B12 et la présence de lésions neurologiques .
Perturbations du métabolisme du méthylmalonyl-coenzyme-A → Lésions neurologiques
Vitamine B12
Dans les conditions physiologiques, l’absorption de la vitamine B12 nécessite l’intervention d’une protéine porteuse sécrétée par les cellules pariétales de la muqueuse gastrique. Comment nomme-t-on cette protéine?
Facteur intrinsèque
Glycoprotéine alcalo-résistante qui possède une haute affinité pour les cobalamines
Vitamine B12
Expliquez le processus d’absorption de la vitamine B12.
- Dérivés de la vitamine B12 sont d’abord libérés des aliments qui les véhiculent par la digestion peptique dans l’estomac (acide chlorhydrique requis)
- Formation d’un complexe bimoléculaire entre la cobalamine et le facteur intrinsèque
- Ce complexe acquiert une résistance accrue à la digestion protéolytique
- Ce complexe chemine jusqu’à l’iléon terminal où l’absorption physiologique se fait principalement
- Facteur intrinsèque possède un site particulier capable de se fixer à des récepteurs spécifiques de la muqueuse iléale → Début de l’absorption
- Dissociation du facteur intrinsèque & vitamine B12 → Entrée de la molécule de vitamine B12 dans le sang
Vitamine B12
Le transport de la vitamine B12 dans le plasma se fait grâce à des protéines spécifiques que l’on nomme comment?
Transcobalamines
- La transcobalamine II est la plus importante du point de vue physiologique.
- Les transcobalamines I & III jouent un rôle accessoire.
Vitamine B12
Les transcobalamine II & III semblent essentiellement produites par les cellules _____.
A. Érythrocytaires
B. Granulocytaires
C. Mégacaryocytaires
B. Granulocytaires
dont elles se détacheraient pour se retrouver dans le plasma
Vitamine B12
Le plasma normal contient _____ à _____ picogrammes de vitamine B12 par millilitre.
150 à 450 pg
pg = picogrammes
Vitamine B12
Quels sont les 2 rôles de la transcobalamine II?
- Prévenir la perte de vitamine B12 dans l’urine et les autres sécrétions
- Faciliter le transport des cobalamines à travers les membranes cellulaires
Acide folique
En plus de “folates” & “acide folique”, quel autre nom est utilisé pour désigné ce cofacteur?
Acide ptéroylglutamique
Acide folique
Dans la nature, l’acide folique existe principalement sous forme de _____, plusieurs résidus de l’acide glutamique étant attachés les uns aux autres par des liaisons peptidiques.
Polymères
Acide folique
Nommez 4 aliments dans lequel on retrouve l’acide folique.
- Légumes verts
- Foie
- Rognons (reins)
- Champignons
Ces polyglutamates sont de taille variable et se retrouvent dans de nombreux aliments.
Acide folique
En Occident, la diète quotidienne apporte 600 microgrammes de folates, tandis qu’on estime les besoins quotidiens moyens à environ _____ microgrammes.
500 μg
μg : microgrammes
Acide folique
Vrai ou Faux
Les réserves de l’organisme en acide folique sont relativement plus faibles que celles de la vitamine B12.
Vrai
Elles sont de 10 à 15 mg, principalement stockées au foie.
Acide folique
Une carence en acide folique apparaîtra après combien de temps lorsque l’apport alimentaire est insuffisant ou pratiquement nul?
3 à 6 mois
Les besoins en acide folique sont accrus durant la croissance et la grossesse : une carence peut survenir plus rapidement dans ces circonstances.
Acide folique
Il existe 2 formes stables de folates, comportant 1 seul acide glutamique. Comment s’appellent-elles?
- Acide folique (acide ptéroylmonoglutamique)
- Acide folinique
Acide folique
Vrai ou Faux
Ces formes physiologiques sont actives, mais instables :
- Acide dihydrofolique
- Acide tétrahydrofolique
> Dérivés de ce dernier à groupe méthyle, méthylène, ou formyle
Peuvent comporter plusieurs acides glutamiques
Vrai
Acide folique
Quelle est la forme active de l’acide folique dans le métabolisme?
Acide tétrahydrofolique
Agit comme catalyseur des réactions de transfert de composés chimiques à 1 carbone
Acide folique
La fonction biochimique la plus importante de l’acide folique est de participer, comme substrat, à quoi?
Synthèse de la thymidine
Elle intervient également dans la synthèse des purines et dans le catabolisme de l’histidine.
Acide folique
Quel segment G-I constitue le principal site d’absorption des folates?
Jéjunum
- Il existe dans la muqueuse jéjunale des enzymes qui scindent les polyglutamates alimentaires en monoglutamates.
- Cette étape est importante pour l’absorption des folates.
Acide folique
Dans le sang, les folates circulent sous forme de _____glutamates, en partie libres et en partie liés à des protéines à de nature mal définie.
Mono- ou Poly-
Monoglutamates
Acide folique
Parvenus aux tissus, les folates sont à nouveau conjugués les uns aux autres sous forme de _____.
Polyglutamates
Acide folique
Le taux sérique normal de l’acide folique est d’environ combien de ng/mL?
~ 5 ng/mL
Mais la normale varie avec les méthodes de dosage
Acide folique
Plusieurs médicaments interfèrent avec l’absorption ou le métabolisme de l’acide folique. Les anticonvulsivants (ex : diphénylhydantoïne), les anovulants et l’éthanol empêchent l’absorption des folates. Comment?
Inhibition des enzymes qui transforment les polyglutamates alimentaires en monoglutamates absorbables
Acide folique
Plusieurs médicaments interfèrent avec l’absorption ou le métabolisme de l’acide folique. Décrire le mécanisme d’action des antagonistes de l’acide folique qui ont des structures chimiques apparentées à celui-ci.
(ex : méthotrexate, primidone, pyrimethamine, trimethoprime)
Antagonistes de la dihydrofolate réductase
Vitamine B6
La vitamine B6 est une coenzyme importante impliquée dans la synthèse de l’hème, notamment en conjonction avec quelles 2 enzymes participant à la synthèse finale de l’hème?
Vitamine B6 = Pyridoxine
- ALA-synthétase
- Hème synthétase
aux 2 extrémités de la chaîne de réactions
Vitamine B6
Vrai ou Faux
Une déficience alimentaire de la vitamine B6 est exceptionnelle chez l’humain, mais certains médicaments peuvent gêner le travail de la vitamine B6 dans la synthèse de l’hémoglobine.
Vrai
Notamment l’isoniazide, un anti-tuberculeux
Fer
Le fer de l’organisme est constamment réutilisé, son cycle d’utilisation étant étroitement lié à la naissance et à la mort des _____.
Érythrocytes
Fer
Dans les conditions physiologiques, le métabolisme du fer est presque « fermé ». Que veut-on dire par là?
- Reçoit très peu d’approvisionnement alimentaire
- Ne comporte que des pertes extérieures minimes (desquamations de l’intestin et de la peau)
Apports & pertes inférieurs au millième de la quantité totale de fer présente dans le corps humain.
Fer
Dans certaines circonstances physiologiques ou pathologiques, les échanges du fer avec l’extérieur sont plus importants : le métabolisme du fer devient alors « ouvert », grâce aux mécanismes de régulation de l’_____ du fer qui agissent dans ces circonstances.
Absorption
Fer
L’organisme humain adulte contient _____ à _____ grammes de fer en moyenne.
3 à 4g
Fer
Le fer de l’hémoglobine correspond à environ _____% du fer total de l’organisme.
66%
Fer
Quels autres composés contiennent aussi des molécules d’hème?
- Myoglobine (surtout)
- Cytochromes
- Peroxydases
- Catalases
~ 5% du fer total de l’organisme
Le fer de ces composés n’est pas disponible pour le cycle d’utilisation du fer dans la synthèse de l’hémoglobine.
Fer
Le reste du fer qui n’est pas lié à l’hème (25 à 30%) est lié à des macromolécules qui ne contiennent pas d’hème. Quelles sont ces 2 protéines de stockage du fer?
- Ferritine
- Hémosidérine
Fer
Les réserves de fer de l’organisme équivalent à _____ à _____ grammes.
0,6 à 1,5g
Fer
Le fer hémoglobinique et le fer des réserves sont reliés par un mécanisme de transport constitué essentiellement par une protéine retrouvée dans le plasma que l’on nomme comment?
Transferrine
Le fer lié à la transferrine ne correspond qu’à 0,1% du fer total de l’organisme.
Fer
Une diète normale dans les pays dits développés contient environ _____mg de fer par jour.
15mg
soit beaucoup plus que la quantité nécessaire
Fer
Nommez des aliments particulièrement riches en fer.
- Épinards
- Foie
- Viande rouge
- Fruits secs
- Vin rouge 🍷
Fer
La quantité de fer normalement absorbée équivaut à _____ à _____% du fer ingéré, c’est-à-dire entre 1 et 2mg par jour chez l’homme et 2 à 4mg chez la femme.
5 à 10%
Ces faibles quantités suffisent à compenser les sorties minimes de fer : les pertes physiologiques quotidiennes, à l’état normal, sont de l’ordre de 1 à 2mg par jour.
Fer
1mL de sang contient environ _____mg de fer.
0,5mg
Fer
La menstruation normale cause une perte totale de _____mg de fer en moyenne, ce qui, étalée sur un mois, augmente les besoins physiologiques de _____mg/jour chez la femme menstruée.
- 30mg
- 1mg/jour
Fer
La grossesse augmente les besoins en fer à environ _____mg par jour.
6mg
Fer
La lactation augmente les besoins en fer à _____ ou _____mg par jour.
3 ou 4mg
Fer
L’adolescence & la première enfance (nourrissons) sont liés à des besoins plus grands en fer. Pourquoi?
Importance des synthèses et de la croissance
Les besoins sont alors de 2 à 4 mg par jour.
Fer
Une hémorragie importante provoque des perturbations majeures du métabolisme du fer : 1L de sang contient _____mg de fer.
500mg
1mL → 0,5mg x 1000 = 500mg
Fer
Le fer est principalement absorbé dans quel segment G-I?
Duodénum
et accessoirement dans le jéjunum proximal
Fer
Le fer est absorbé sous forme de fer _____ et passe du pôle intestinal au pôle sanguin de l’entérocyte.
Fer ferreux (Fe2+)
Fer
Au pôle sanguin, le fer est fixé sur quelle protéine qui le transportera jusqu’au lieu d’utilisation ou de stockage?
Transferrine
Fer
- Le transport du fer à travers l’entérocyte se fait par l’intermédiaire d’une molécule porteuse appelée comment?
- Ce transport est régulé par une autre molécule d’origine hépatique sous l’influence de plusieurs facteurs. Comment la nomme-t-on?
- Ferroportine
- Hepcidine
Fer
Nommez des facteurs influençant l’hepcidine.
- % de saturation de la transferrine plasmatique
- Taux de ferritine intracellulaire
- Taux de ferritine plasmatique
Taux de ferritine : Sa diminution augmente l’absorption du fer.
Fer
Quel est l’effet des phytates et des phosphates en rapport au fer?
Précipitent le fer inorganique dans la lumière intestinale → Diminuent l’absorption du fer
Ils n’ont toutefois aucun effet sur l’absorption du fer hémoglobinique alimentaire.
Fer
Les sécrétions du pancréas exocrines _____ l’absorption du fer.
A. Augmente
B. Diminue
B. Diminue
Fer
L’acide chlorydrique _____ l’absorption du fer.
A. Augmente
B. Diminue
A. Augmente
- Vraisemblablement en maintenant soluble le fer ferrique (Fe+++)
- Le fer ferrique est cependant moins bien absorbé que le fer ferreux.
Fer
Le fer ferrique (Fe3+) est mieux absorbé que le fer ferreux (Fe2+).
Faux
Moins bien absorbé
Fer
La transferrine est une _____-globuline.
A. α1
B. α2
C. β1
D. β2
C. β1
Fer
La transferrine est normalement saturée au _____ par du fer.
Fraction
Tiers
Fer
Chaque molécule de transferrine peut fixer combien d’atomes de fer sous forme ferrique?
2
Fer
Quel est le taux normal du fer sérique (c’est-à-dire fixé à la transferrine)?
µmol/L
22 ± 11 µmol/L
Fer
La capacité totale de transport du fer par la transferrine, c’est-à-dire à saturation de 100%, est de _____ à _____µmol de fer/L.
µmol : micromole(s)
54 à 65 µmol de fer/L
Essentiellement, tous les échanges de fer entre les divers compartiments se font par l’intermédiaire de cette protéine porteuse.
Utilisation du fer : le cycle de la synthèse de l’hémoglobine
Chaque jour, quelle fraction de la masse érythrocytaire est détruite & remplacée par une quantité équivalente d’érythrocytes nouvellement produits?
1/120e
Durée de vie des GR = 120 jours
Par conséquent, le 120e des 2,5-3 grammes de fer hémoglobinique (20 à 25 mg de fer) est détaché quotidiennement de l’hémoglobine des érythrocytes détruits et réincorporé à l’hémoglobine nouvellement synthétisée dans les précurseurs érythrocytaires de la moelle osseuse.
Utilisation du fer : le cycle de la synthèse de l’hémoglobine
La boucle de l’érythropoïèse constitue pour le fer un circuit _____.
A. Ouvert
B. Fermé
B. Presque fermé
Le fer étant réutilisé presque en totalité pour la synthèse de l’hémoglobine.
Utilisation du fer : le cycle de la synthèse de l’hémoglobine
La destruction normale des globules rouges a lieu au sein du cytoplasme des macrophages du système réticulo-endothélial qui est situé principalement dans quel organe?
Rate
Fer
Le fer est détaché de l’hème dans les _____.
Type de cellules
Macrophages
Fer
Le fer détaché de l’hème est récupéré par la transferrine qui le transmettra à quelles 3 options?
-
Érythroblastes médullaires (en s’accolant à leur membrane)
Molécules de stockage : - Ferritine
- Hémosidérine
Fer
Les réserves de fer dans l’organisme sont situées essentiellement dans quels 3 organes?
- Foie
- Rate
- Moelle osseuse
Fer
Le fer des réserves existe sous 2 formes distinctes.
1. Une forme rapidement mobilisable que l’on nomme comment?
2. Une forme plus lentement disponible que l’on nomme comment?
- Ferritine
- Hémosidérine
Fer
Quels sont les 2 composantes de la ferritine?
- Apoferritine (protéine)
- Hydroxyde ferrique
L’apoferritine a un poids moléculaire ~500 000 daltons.
Fer
Chaque molécule de ferritine fixe combien d’atomes de fer?
3 à 4000 atomes
Fer
Vrai ou Faux
La ferritine est hydrosoluble.
Vrai
Fer
Vrai ou Faux
On retrouve une faible quantité de ferritine dans le plasma qui est habituellement un fidèle reflet des réserves globales de ferritine de l’organisme.
Vrai
Fer
Décrire la forme de l’hémosidérine au microscope.
- Gros grains amorphes
- Chargés de fer
- Visibles au microscope après coloration par le bleu de Prusse
Fer
Vrai ou Faux
L’hémosidérine est hydrosoluble.
Faux
Il s’agit d’agrégats macromoléculaires complexes et insolubles dans l’eau.
Fer
Classez en ordre décroissant la répartition (%) du fer dans l’organisme.
A. Fer hémoglobinique
B. Fer myoglobinique & enzymes respiratoires
C. Fer lié à la transferrine
D. Fer des réserves (ferritine & hémosidérine)
Du plus grand % au plus petit %
- A. Fer hémoglobinique : 60-70%
- D. Fer des réserves (ferritine & hémosidérine) : 25-30%
- B. Fer myoglobinique & enzymes respiratoires : 5%
- C. Fer lié à la transferrine : 0,1%
A-D-B-C
Cahier 4 - Atelier 2 - Cas 1
Quel est le site principal d’absorption de la vitamine B12?
Iléon terminal
Cahier 4 - Atelier 2 - Cas 1
Quel est le site principal d’absorption de l’acide folique?
Jéjunum
Cahier 4 - Atelier 2 - Cas 1
Quel est le site principal d’absorption du fer?
Duodénum
