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MED-1222 - Hémato - Examen 1 > 1.4 - Cofacteurs de l'hématopoïèse > Flashcards

1.4 - Cofacteurs de l'hématopoïèse Flashcards

p. 72 à 80

1
Q
  1. Quelle(s) vitamine(s) sont particulièrement importante(s) pour l’hématopoïèse et la synthèse d’hémoglobines?
  2. Quel(s) minéraux sont particulièrement important(s) pour l’hématopoïèse et la synthèse d’hémoglobines?
A
  1. B6, B12, Acide folique / Folates
  2. Fer
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Q

Quel(s) cofacteur(s) sont nécessaire(s) à la synthèse d’ADN normal en quantité et qualité?

A
  • Acide folique
  • Vitamine B12

Ils sont nécessaires également au niveau des autres tissus en prolifération cellulaire active, notamment les épithéliums des muqueuses dont le taux de renouvellement est très élevé.

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3
Q

Quel(s) cofacteur(s) sont nécessaire(s) à la synthèse de la molécule d’hémoglobine?

A
  • Fer
  • Vitamine B6

2 éléments essentiels à la synthèse normale de l’hème

Vitamine B6 = Pyridoxine

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4
Q

Quel autre nom est utilisé afin de désigner la vitamine B6?

A

Pyridoxine

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5
Q

Vitamine B12

Décrire la synthèse endogène de la vitamine B12 chez l’humain.

A

Il n’y en a pas.

  • La vitamine B12 n’est synthétisée que par des microorganismes dans la nature. Les animaux dépendent donc de la synthèse microbienne de la vitamine B12 pour leur approvisionnement.
  • Les aliments qui contiennent la vitamine B12 sont essentiellement d’origine animale (viandes, poissons, oeufs, lait, et particulièrement le foie).
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6
Q

Vitamine B12

La perte obligatoire quotidienne de vitamine B12 par l’organisme est environ le _____ de ces réserves.

A

Millième

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7
Q

Vitamine B12

On estime que les besoins alimentaires en vitamine B12 sont de _____ à _____ microgrammes par jour.

A

2 à 5 μg

μg : microgrammes

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8
Q

Vitamine B12

Même après l’arrêt total de l’absorption de la vitamine B12 (ex : gastrectomie), les réserves considérables de l’organisme au foie et ailleurs lui permettent de tenir le coup, sans carence, pendant combien de temps?

A

2 à 5 ans

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9
Q

Vitamine B12

  • En Occident, la diète quotidienne normale contient de _____ à _____ microgrammes de vitamine B12, dont _____ à _____ microgrammes seront absorbés.
  • Les réserves de l’organisme sont considérables, soit _____ à _____ milligrammes chez l’humain adulte, dont _____ milligramme au foie.
A
  1. 5 à 30 μg
  2. 1 à 5 μg
  3. 2 à 5 mg
  4. 1 mg

μg : microgrammes

En Occident, la diète quotidienne normale contient de 5 à 30 microgrammes de vitamine B12, dont 1 à 5 microgrammes seront absorbés. Les réserves de l’organisme sont considérables, soit 2 à 5 milligrammes chez l’humain adulte, dont 1 milligramme au foie.

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10
Q

Vitamine B12

La vitamine B12 existe sous plusieurs formes chimiques actives, qui sont toutes appelées comment?

La vitamine B12 existe sous plusieurs formes chimiques actives, qui sont toutes appelées comment?

A

Cobalamines

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11
Q

Vitamine B12

Ces 2 formes de vitamine B12 sont-elles stables ou instables?

  • Méthylcobalamine
  • Déoxyadénosylcobalamine
A

Instables

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12
Q

Vitamine B12

Ces 2 formes de vitamine B12 sont-elles stables ou instables?

  • Cyanocobalamine
  • Hydroxycobalamine
A

Stables

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13
Q

Vitamine B12

La molécule de cyanocobalamine (vitamine B12 stable) est constituée de quelles 2 parties principales?

A
  • Structure apparentée à celles de porphyrines qui contient 4 anneaux pyrroliques réduits
  • Nucléotide

Le métabolisme des diverses cobalamines et leurs fonctions biochimiques demeurent imparfaitement élucidés.

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14
Q

Vitamine B12

La vitamine B12 agit en concertation avec quel autre cofacteur pour faciliter la régénération de la forme active des folates : les tétrahydrofolates?

A

Acide folique

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15
Q

Vitamine B12

La vitamine B12 est essentielle au métabolisme du méthylmalonyl coenzyme A et conséquemment au catabolisme de l’acide _____.

A

Acide propionique

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16
Q

Vitamine B12

Expliquez le lien entre la carence en vitamine B12 et la synthèse déficiente de l’ADN .

A
  1. Carence en vitamine B12
  2. Défaut de régénération des tétrahydrofolates
  3. Insuffisance de l’hématopoïèse et du renouvellement des épithéliums
  4. Synthèse déficiente de l’ADN
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17
Q

Vitamine B12

Expliquez le lien entre la carence en vitamine B12 et la présence de lésions neurologiques .

A

Perturbations du métabolisme du méthylmalonyl coenzyme A → Lésions neurologiques

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18
Q

Vitamine B12

Dans les conditions physiologiques, l’absorption de la vitamine B12 nécessite l’intervention d’une protéine porteuse sécrétée par les cellules pariétales de la muqueuse gastrique. Comment nomme-t-on cette protéine?

A

Facteur intrinsèque

Glycoprotéine alcalo-résistante qui possède une haute affinité pour les cobalamines

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19
Q

Vitamine B12

Expliquez le processus d’absorption de la vitamine B12.

A
  1. Dérivés de la vitamine B12 sont d’abord libérés des aliments qui les véhiculent par la digestion peptique dans l’estomac (acide chlorhydrique requis)
  2. Formation d’un complexe bimoléculaire entre la cobalamine et le facteur intrinsèque
  3. Ce complexe acquiert une résistance accrue à la digestion protéolytique
  4. Ce complexe chemine jusqu’à l’iléon terminal où l’absorption physiologique se fait principalement
  5. Facteur intrinsèque possède un site particulier capable de se fixer à des récepteurs spécifiques de la muqueuse iléale → Début de l’absorption
  6. Dissociation du facteur intrinsèque & vitamine B12 → Entrée de la molécule de vitamine B12 dans le sang
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20
Q

Vitamine B12

Le transport de la vitamine B12 dans le plasma se fait grâce à des protéines spécifiques que l’on nomme comment?

A

Transcobalamines

  • La transcobalamine II est la plus importante, du point de vue physiologique.
  • Les transcobalamines I & III jouent un rôle accessoire.
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21
Q

Vitamine B12

Les transcobalamine II & III semblent essentiellement produites par les cellules _____.

A. Érythrocytaires
B. Granulocytaires
C. Mégacaryocytaires

A

Granulocytaires

dont elles se détacheraient pour se retrouver dans le plasma

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22
Q

Vitamine B12

Le plasma normal contient _____ à _____ picogrammes par millilitre de vitamine B12.

A

150 à 450 pg

pg = picogrammes

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23
Q

Vitamine B12

Quels sont les 2 rôles de la transcobalamine II?

A
  • Prévenir la perte de vitamine B12 dans l’urine et les autres sécrétions
  • Faciliter le transport des cobalamines à travers les membranes cellulaires
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24
Q

Acide folique

En plus de “folates” & “acide folique”, quel autre nom est utilisé pour désigné ce cofacteur?

A

Acide ptéroylglutamique

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25
Q

Acide folique

Dans la nature, l’acide folique existe principalement sous forme de _____, plusieurs résidus de l’acide glutamique étant attachés les uns aux autres par des liaisons peptidiques.

A

Polymères

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26
Q

Acide folique

Nommez 4 aliments dans lequel on retrouve l’acide folique.

A
  • Légumes verts
  • Foie
  • Rognons (reins)
  • Champignons

Ces polyglutamates sont de taille variable et se retrouvent dans de nombreux aliments.

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27
Q

Acide folique

En Occident, la diète quotidienne apporte 600 microgrammes de folates, tandis qu’on estime les besoins quotidiens moyens à environ _____ microgrammes.

A

500 μg

μg : microgrammes

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28
Q

Acide folique

Vrai ou Faux
Les réserves de l’organisme en acide folique sont relativement plus faibles que celles de la vitamine B12.

A

Vrai

Elles sont de 10 à 15 mg, principalement stockées au foie.

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29
Q

Acide folique

Une carence en acide folique apparaîtra après combien de temps lorsque l’apport alimentaire est insuffisant ou pratiquement nul?

A

3 à 6 mois

Les besoins en acide folique sont accrus durant la croissance et la grossesse : une carence peut survenir plus rapidement dans ces circonstances.

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30
Q

Acide folique

Il existe 2 formes stables de folates, comportant 1 seul acide glutamique. Comment s’appellent-elles?

A
  • Acide folique (acide ptéroylmonoglutamique)
  • Acide folinique
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31
Q

Acide folique

Vrai ou Faux
Ces formes physiologiques sont actives, mais instables :

  • Acide dihydrofolique
  • Acide tétrahydrofolique
    > Dérivés de ce dernier à groupe méthyle, méthylène, ou formyle

Peuvent comporter plusieurs acides glutamiques

A

Vrai

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32
Q

Acide folique

Quelle est la forme active de l’acide folique dans le métabolisme?

A

Acide tétrahydrofolique

Agit comme catalyseur des réactions de transfert de composés chimiques à 1 carbone

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33
Q

Acide folique

La fonction biochimique la plus importante de l’acide folique est de participer, comme substrat, à quoi?

A

Synthèse de la thymidine

Elle intervient également dans la synthèse des purines et dans le catabolisme de l’histidine.

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34
Q

Acide folique

Quel segment G-I constitue le principal site d’absorption des folates?

A

Jéjunum

  • Il existe dans la muqueuse jéjunale des enzymes qui scindent les polyglutamates alimentaires en monoglutamates.
  • Cette étape est importante pour l’absorption des folates.
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35
Q

Acide folique

Dans le sang, les folates circulent sous forme de mono_____, en partie libres et en partie liés à des protéines à de nature mal définie.

A

Monoglutamates

36
Q

Acide folique

Parvenus aux tissus, les folates sont à nouveau conjugués les uns aux autres sous forme de _____.

A

Polyglutamates

37
Q

Acide folique

Le taux sérique normal de l’acide folique est d’environ combien de ng/mL?

A

~ 5 ng/mL

Mais la normale varie avec les méthodes de dosage

38
Q

Acide folique

Plusieurs médicaments interfèrent avec soit l’absorption soit le métabolisme de l’acide folique. Les anticonvulsivants (ex : diphénylhydantoïne), les anovulants et l’éthanol empêchent l’absorption des folates. Comment?

A

Inhibition des enzymes qui transforment les polyglutamates alimentaires en monoglutamates absorbables

39
Q

Acide folique

Plusieurs médicaments interfèrent avec soit l’absorption soit le métabolisme de l’acide folique. Décrire le mécanisme d’action des antagonistes de l’acide folique qui ont des structures chimiques apparentées à celui-ci.

(ex : méthotrexate, primidone, pyrimethamine, trimethoprime)

A

Antagonistes de la dihydrofolate réductase

40
Q

Vitamine B6

La vitamine B6 est une coenzyme importante impliquée dans la synthèse de l’hème, notamment en conjonction avec quelles 2 enzymes participant à la synthèse finale de l’hème?

Vitamine B6 = Pyridoxine

A
  • ALA-synthétase
  • Hème synthétase

aux 2 extrémités de la chaîne de réactions

41
Q

Vitamine B6

Une déficience alimentaire de la vitamine B6 est exceptionnelle chez l’humain, mais certains _____ peuvent gêner le travail de la vitamine B6 dans la synthèse de l’hémoglobine.

A

Médicaments

Notamment l’isoniazide, un anti-tuberculeux

42
Q

Fer

Le fer de l’organisme est constamment réutilisé, son cycle d’utilisation étant étroitement lié à la naissance et à la mort des _____.

A

Érythrocytes

43
Q

Fer

Dans les conditions physiologiques, le métabolisme du fer est presque « fermé ». Que veut-on dire par là?

A
  • Reçoit très peu d’approvisionnement alimentaire
  • Ne comporte que des pertes extérieures minimes (desquamations de l’intestin et de la peau)

Apports & pertes inférieures au millième de la quantité totale de fer présente dans le corps humain.

44
Q

Fer

Dans certaines circonstances physiologiques ou pathologiques, les échanges du fer avec l’extérieur sont plus importants : le métabolisme du fer devient alors « ouvert », grâce aux mécanismes de régulation de l’_____ du fer qui agissent dans ces circonstances.

A

Absorption

45
Q

Fer

L’organisme humain adulte contient _____ à _____ grammes de fer en moyenne.

A

3 à 4g

46
Q

Fer

Le fer de l’hémoglobine correspond à environ _____% du fer total de l’organisme.

A

66%

47
Q

Fer

Quels autres composés contiennent aussi des molécules d’hème?

A
  • Myoglobine (surtout)
  • Cytochromes
  • Peroxydases
  • Cata;ases

~ 5% du fer total de l’organisme

Le fer de ces composés n’est pas disponible pour le cycle d’utilisation du fer dans la synthèse de l’hémoglobine.

48
Q

Fer

Le reste du fer qui n’est pas lié à l’hème (25 à 30%) est lié à des macromolécules qui ne contiennent pas l’hème : ce sont essentiellement quelles 2 protéines de stockage du fer.

A
  • Ferritine
  • Hémosidérine
49
Q

Fer

Les réserves de fer de l’organisme équivalent à _____ à 1,5 grammes.

A

0,6 à 1,5g

50
Q

Fer

Le fer hémoglobinique et le fer des réserves sont reliés par un mécanisme de transport constitué essentiellement par 1 protéine retrouvée dans le plasma que l’on nomme comment?

A

Transferrine

Le fer lié à la transferrine ne correspond qu’à 0,1% du fer total de l’organisme.

51
Q

Fer

Une diète normale dans les pays dits développés contient environ _____mg de fer par jour.

A

15mg

soit beaucoup plus que la quantité nécessaire

52
Q

Fer

Nommez des aliments particulièrement riches en fer.

A
  • Épinards
  • Foie
  • Viande rouge
  • Fruits secs
  • Vin rouge 🍷
53
Q

Fer

La quantité de fer normalement absorbée équivaut à _____ à _____% du fer ingéré, c’est-à-dire entre 1 et 2mg par jour chez l’homme et 2 à 4mg chez la femme.

A

5 à 10%

Ces faibles quantités suffisent à compenser les sorties minimes de fer : les pertes physiologiques quotidiennes, à l’état normal, sont de l’ordre de 1 à 2mg par jour.

54
Q

Fer

1mL de sang contient environ _____mg de fer.

A

0,5mg

55
Q

Fer

La menstruation normale cause une perte de _____mg de fer en moyenne, ce qui, étalée sur un mois, augmente les besoins physiologiques de _____mg/jour chez la femme menstruée.

A
  1. 30mg
  2. 1mg/jour
56
Q

Fer

La grossesse augmente les besoins en fer à environ _____mg par jour.

A

6mg

57
Q

Fer

La lactation augmente les besoins en fer à _____ ou _____mg par jour.

A

3 ou 4mg

58
Q

Fer

L’adolescence & la première enfance (nourrissons) sont liés à des besoins plus grands en fer. Pourquoi?

A

Importance des synthèses et de la croissance

Les besoins sont alors de 2 à 4 mg par jour.

59
Q

Fer

Une hémorragie importante provoque des perturbations majeures du métabolisme du fer : 1L de sang contient _____mg de fer.

A

500mg

60
Q

Fer

Le fer est principalement absorbé dans le _____.

A

Duodénum

et accessoirement dans le jéjunum proximal

61
Q

Fer

Le fer est absorbé sous forme de fer _____ et passe du pôle intestinal au pôle sanguin de l’entérocyte.

A

Fer ferreux

(Fe++)

62
Q

Fer

Au pôle sanguin, le fer est fixé sur quelle protéine qui le transportera jusqu’au lieu d’utilisation ou de stockage?

A

Transferrine

63
Q

Fer

  1. Le transport du fer à travers l’entérocyte se fait par l’intermédiaire d’une molécule porteuse appelée comment?
  2. Ce transport est régulé par une autre molécule d’origine hépatique sous l’influence de plusieurs facteurs. Comment la nomme-t-on?
A
  1. Ferroportine
  2. Hepcidine
64
Q

Fer

Nommez des facteurs influançant l’hepcidine.

A
  • % de saturation de la transferrine plasmatique
  • Taux de ferritine intracellulaire
  • Taux de ferritine plasmatique

Taux de ferritine : Sa diminution augmente l’absorption du fer.

65
Q

Fer

Quel est l’effet des phytates et des phosphates en rapport au fer?

A

Précipitent le fer inorganique dans la lumière intestinale et diminuent ainsi son absorption

Ils n’ont toutefois aucun effet sur l’absorption du fer hémoglobinique alimentaire.

66
Q

Fer

Les sécrétions du pancréas exocrines _____ l’absorption du fer.

A. Augmente
B. Diminue

A

B. Diminue

67
Q

Fer

Les acide chlorydrique _____ l’absorption du fer.

A. Augmente
B. Diminue

A

A. Augmente

  • Vraisemblablement en maintenant soluble le fer ferrique (Fe+++)
  • Le fer ferrique est cependant moins bien absorbé que le fer ferreux.
68
Q

Fer

Le fer ferrique (Fe3+) est mieux absorbé que le fer ferreux (Fe2+).

A

Faux

Moins bien absorbé

69
Q

Fer

La transferrine est une _____ globuline.

A. α1
B. α2
C. β1
D. β2

A

C. β1

70
Q

Fer

La transferrine est normalement saturée au _____ par du fer.

Fraction

A

Tiers

71
Q

Fer

Chaque molécule de transferrine peut fixer combien d’atomes de fer sous forme ferrique?

A

2

72
Q

Fer

Quel est le taux normal du fer sérique (c’est-à-dire fixé à la transferrine)?

µmol/L

A

22 + 11 µmol/L

73
Q

Fer

La capacité totale de transport du fer par la transferrine, c’est-à-dire à saturation de 100%, est de _____ à _____µmol de fer litre.

µmol de fer litre

A

54 à 65 µmol de fer litre

Essentiellement, tous les échanges de fer entre les divers compartiments se font par l’intermédiaire de cette protéine porteuse.

74
Q

Utilisation du fer : le cycle de la synthèse de l’hémoglobine

Chaque jour, quelle fraction de la masse érythrocytaire est détruite & remplacée par une quantité équivalente d’érythrocytes nouvellement produits?

A

1/120e

Par conséquent, le 120e des 2,5-3 grammes de fer hémoglobinique (20 à 25 mg de fer) est détaché quotidiennement de l’hémoglobine des érythrocytes détruits et ré-incorporé à l’hémoglobine nouvellement synthétisée dans les précurseurs érythrocytaires de la moelle osseuse.

75
Q

Utilisation du fer : le cycle de la synthèse de l’hémoglobine

La boucle de l’érythropoïèse constitue pour le fer un circuit _____.

A. Ouvert
B. Fermé

A

B. Presque fermé

Le fer étant réutilisé presque en totalité pour la synthèse de l’hémoglobine.

76
Q

Utilisation du fer : le cycle de la synthèse de l’hémoglobine

La destruction normale des globules rouges a lieu au sein du cytoplasme des macrophages du système du système réticulo-endothélial, principalement dans quel organe?

A

Rate

77
Q

Fer

Le fer est détaché de l’hème dans les _____.

Type de cellules

A

Macrophages

78
Q

Fer

Le fer détaché de l’hème est récupéré par la transferrine qui le transmettra à quelles 3 options?

A
  • Érythroblastes médullaires (en s’accolant à leur membrane)
  • Molécules de stockage
    > Ferritine
    > Hémosidérine
79
Q

Fer

Les réserves de fer dans l’organisme sont situées essentiellement dans quels 3 organes?

A
  • Foie
  • Rate
  • Moelle osseuse
80
Q

Fer

Le fer des réserves existe sous 2 formes distinctes.
1. Une forme rapidement mobilisable que l’on nomme comment?
2. Une forme plus lentement disponible que l’on nomme comment?

A
  1. Ferritine
  2. Hémosidérine
81
Q

Fer

Quels sont les 2 composantes de la ferritine?

A
  • Apoferritine (protéine)
  • Hydroxyde ferrique

L’apoferritine a un poids moléculaire d’environ 500 000 daltons.

82
Q

Fer

Chaque molécule de ferritine fixe combien d’atomes de fer?

A

3 à 4000 atomes

83
Q

Fer

Vrai ou Faux
La ferritine est hydrosoluble.

A

Vrai

84
Q

Fer

Vrai ou Faux
On retrouve une faible quantité de ferritine dans le plasma qui est habituellement un fidèle reflet des réserves globales de ferritine de l’organisme.

A

Vrai

85
Q

Fer

Décrire la forme de l’hémosidérine au microscope.

A
  • Gros grains amorphes
  • Chargés de fer
  • Visibles au microscope après coloration par le Bleu de Prusse

Après coloration par le Bleu de Prusse

86
Q

Fer

Vrai ou Faux
L’hémosidérine est hydrosoluble.

A

Faux

Il s’agit d’agrégats macromoléculaires complexes et insolubles dans l’eau.

87
Q

Fer

Décrire la répartition du fer dans l’organisme.

  • Fer hémoglobinique
  • Fer myoglobinique & enzymes respiratoires
  • Fer lié à la transferrine
  • Fer des réserves (ferritine & hémosidérine)

(%)

A
  • Fer hémoglobinique : 60-70%
  • Fer myoglobinique & enzymes respiratoires : 5%
  • Fer lié à la transferrine : 0,1%
  • Fer des réserves (ferritine & hémosidérine) : 25-30%

MED-1222 - Hémato - Examen 1 (47 decks)

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