1.3 - Anomalies constitutionnelles & acquises de l'Hb

Question 1

Généralités

Les bases biochimiques de la biosynthèse et de la structure fonctionnelle de l’hémoglobine permettent de réduire les grands types d’anomalies constitutionnelles ou acquises en quelles 3 catégories?

Answer 1

• Dysfonctionnement de l’hémoglobine
• Anémie
• Polyglobulie

Question 2

Quels 3 phénomènes peuvent être à l’origine d’anomalies constitutionnelles & acquises de l’hémoglobine?

Answer 2

• Anomalies de la synthèse de la globine
• Altérations du taux ou de l’interaction avec l’hémoglobine du 2,3-DPG
• Anomalies de la synthèse ou des modifications chimiques de l’hème

Question 3

Anomalies de la synthèse de la globine

Au-delà de _____ variantes d’hémoglobine humaine de structure biochimique connue ont été rapportées.

Answer 3

200

La majorité d’entre elles furent découvertes fortuitement et ne causent pas de dysfonctionnement ou de maladie.

Question 4

Anomalies de la synthèse de la globine

Quel terme désigne les hémoglobines anormales qui ont des répercussions physiopathologiques et cliniques?

Answer 4

Hémoglobinopathies

Question 5

Anomalies de la synthèse de la globine

Énumérez les 4 conséquences possibles des anomalies de biosynthèse de la globine.

Answer 5

• Hémoglobine instable
• Déséquilibre du taux de synthèse des chaînes polypeptidiques α vs non-α
• ↑ ou ↓ l’affinité pour l’O₂
• Anomalie de la poche centrale → Déficience de l’interaction avec le 2,3-DPG

Question 6

Anomalies de la synthèse de la globine

La plupart des variantes de l’hémoglobine humaine sont produites par quoi?

Answer 6

Mutation de gène qui conduit à une substitution d’un seul acide aminé quelque part sur l’une ou l’autre des chaînes polypeptidiques de l’hémoglobine humaine normale

Question 7

Anomalies de la synthèse de la globine

1. Quelles sont les 2 conséquences de la formation d’une hémoglobine instable?
2. Quel est l’exemple-type de cette problématique?

Answer 7

1. Formera des précipités ou des cristaux dans certaines conditions in vivo → Répercussions sur la fonction de
   l’hémoglobine et sur la déformabilité érythrocytaire
2. Anémie hémolytique à cellules falciformes (due à l’hémoglobine S (drépanocytose))

Question 8

Anomalies de la synthèse de la globine

1. Quelle est la conséquence d’un déséquilibre du taux de synthèse des chaînes polypeptidiques α vs non-α?
2. Quel est l’exemple-type de cette problématique?

Answer 8

1. Déficience de la synthèse du tétramère
2. Thalassémie

Thalassémie : Où tantôt la chaîne α, tantôt la chaîne non-α est synthétisée de façon insuffisante

Question 9

Anomalies de la synthèse de la globine

Quelle est la conséquence d’une anomalie qui modifie ou plus ou en moins l’affinité de l’hémoglobine pour l’O₂?

Answer 9

Entrave les glissements des chaînes polypeptidiques qui se produisent au cours de la captation progressive de l’oxygène par les 4 molécules d’hème

Question 10

Anomalies de la synthèse de la globine

Quelle est la conséquence d’une anomalie de la poche centrale de l’hémoglobine?

Answer 10

Déficience de l’interaction du tétramère avec la molécule de 2,3-DPG → Affinité anormalement grande de l’hémoglobine pour l’oxygène

(Déplace la courbe de saturation en oxygène vers la droite)

Elle peut s’observer lorsqu’il y a substitution d’un acide aminé au voisinage de la poche centrale.

Question 11

Δ taux du 2,3-DPG intra-GR ou de son interaction avec la globine

Les modifications des taux intra-érythrocytaires du 2,3-DPG sont presque toujours :

A. Acquises
B. Congénitales

Answer 11

A. Acquises

Au cours des états d’hyperphosphatémie chronique, notamment dans l’insuffisance rénale.

Question 12

Δ taux du 2,3-DPG intra-GR ou de son interaction avec la globine

Quel est le lien entre hyperphosphatémie et l’affinité de l’hémoglobine pour l’O₂.

Answer 12

Hyperphosphatémie → Augmentation du taux de 2,3-DPG intra-érythrocytaire → Réduction de l’affinité de l’hémoglobine pour l’O₂

• Ce qui constitue un mécanisme d’adaptation compensateur étant donné l’anémie chronique importante dont souffre ces malades.
• Les modifications de l’interaction du 2,3-DPG avec la globine sont secondaires à une anomalie de cette dernière.

Question 13

Anomalies constitutionnelles ou acquises de l’hème

Les déficiences de la synthèse de l’hème sont principalement :

A. Acquises
B. Congénitales

Answer 13

A. Acquises

A. Acquises

Bien qu’une anomalie constitutionnelle, par carence enzymatique, est théoriquement possible.

Question 14

Anomalies constitutionnelles ou acquises de l’hème

Les porphyries sont définies par :

A. Par une diminution de la synthèse de l’hème
B. Par une production excessive de porphyrines ou de certains de leurs précurseurs

Answer 14

B. Par une production excessive de porphyrines ou de certains de leurs précurseurs

Question 15

Anomalies constitutionnelles ou acquises de l’hème

Les porphyries sont vraisemblablement dues à quoi?

Answer 15

Blocages partiels à l’une ou l’autre des étapes normales de la biosynthèse de l’hème

Certaines des voies de compensation biochimique prenant la relève.

Question 16

Transformation du fer de l’hème

Diverses maladies , le plus souvent _____, provoquent l’oxydation de l’atome de fer, qui passe de l’état ferreux (Fe²⁺) à l’état ferrique (Fe³⁺).

A. Acquises
B. Congénitales

Answer 16

A. Acquises

Question 17

Transformation du fer de l’hème

L’oxydation du fer produit une forme de dénaturation de l’hémoglobine inapte au transport de l’oxygène : c’est la _____.

Answer 17

Méthémoglobine

Question 18

Transformation du fer de l’hème

L’érythrocyte possède une panoplie d’_____ qui assurent la retransformation permanente de la méthémoglobine produite normalement en hémoglobine fonctionnelle.

Answer 18

Enzymes

Ces enzymes travaillent en collaboration avec le NADH et le NADPH réduits.

Question 19

Transformation du fer de l’hème

Il existe des méthémoglobinémies constitutionnelles qui peuvent être dues à quels 2 phénomènes?

Answer 19

• Déficience de l’une ou l’autre des enzymes réductrices
  ou
• Anomalie constitutionnelle de la globine (hémoglobine M)

Dans le cas de l’hémoglobine M, il s’agit généralement d’une substitution d’un acide aminé au niveau de la poche de fixation de l’hème et l’anomalie se situe habituellement au niveau de l’une des deux histidines.

Question 20

Transformation du fer de l’hème

Le fer de l’hème peut également être empêché de fixer l’oxygène parce qu’il est accaparé par d’autres molécules. Nommez-en 2 exemples.

Answer 20

• Oxyde de carbone (CO) → Carboxyhémoglobine
• Soufre (S) → Sulfhémoglobine

• Le CO possède une affinité pour le fer beaucoup plus grande que celle de l’oxygène.
• La carboxyhémoglobine est incapable de fixer l’O2.