1.3 - Auto-évaluation

Question 1

Comment peut-on expliquer la forme sigmoïdale de la courbe de saturation en oxygène de l’hémoglobine humaine normale?

Answer 1

• Forme sigmoïdale de la courbe provient de l’interaction particulière entre les chaînes α et β de l’hémoglobine humaine normal (notamment aux sites de liaison de faible affinité)
• Ces faibles liaisons permettent un changement dans la configuration spatiale de la molécule d’hémoglobine selon qu’elle est plus ou moins chargée en O₂ :
  > Plus elle se charge en O₂, plus elle en est avide
  > Plus elle libère son O₂, plus elle veut s’en débarrasser

La myoglobine ou les chaînes α ou β isolées ne possèdent pas cette propriété de « respiration » du tétramère normal de l’hémoglobin-A humaine.

Question 2

Décrivez le devenir de chacune des composantes de l’hémoglobine (hème, fer, globine) une fois le globule rouge détruit dans la rate.

Answer 2

Après phagocytose par un macrophage, l’hémoglobine, principal contenu des érythrocytes, est dégradée en ses constituants de base :
- Globine : Sera hydrolysée en acides aminés après avoir été débarrassée de l’hème. Les acides aminés seront réutilisés pour la synthèse protéique.
- Fer : Fer est détaché de l’hème & transporté au compartiment de réserve (ferritine) ou à la transferrine du plasma (qui l’emportera jusqu’à la moelle osseuse pour être ré-incorporé dans une nouvelle molécule d’hémoglobine au sein d’un précurseur érythrocytaire)
- Hème : Par plusieurs étapes, l’hème sera ultimement transformé en bilirubine non conjuguée (transportée par l’albumine jusqu’aux hépatocytes qui la conjugueront et l’excréteront dans la bile)

• L’hème comme tel ne peut pas servir à la resynthèse de l’hémoglobine ni de réserve de fer pour l’atome qu’il contient en son centre.
• L’hème, débarrassé de son atome de fer, ne peut pas servir à la resynthèse des porphyrines.

Question 3

Comment l’organisme élimine-t-il l’hémoglobine libérée dans le plasma lors d’une hémolyse intravasculaire massive?

Answer 3

1. Hémoglobine libre dans le plasma se lie avec l’haptoglobine pour former un complexe qui sera phagocyté par les macrophages du système réticulo-endothélial (surtout foie & rate)
2. Une fois l’haptoglobine consommée, une partie de l’hémoglobine libre du plasma se transformera en methémoglobine et se liera à l’albumine pour former la methémalbumine
3. Toute hémoglobine libre restante sera filtrée par les reins et éliminée directement dans l’urine (hémoglobinurie), sans réabsorption significative au passage dans les tubules rénaux.

Question 4

Un indicateur indirect de la concentration du 2,3-DPG érythrocytaire est la mesure de la P₅₀ corrigée pour un pH de 7,4 une PCO₂ de 40 mmHg et une température de 37°C. Expliquez pourquoi.

Answer 4

• Une fois que l’on a tenu compte de la PCO₂, du pH et de la température, il ne reste que le 2,3-DPG pour influencer de façon notable la courbe de dissociation de l’hémoglobine.
• Les changements de la P₅₀ sont dans le même sens & proportionnels aux changements de la concentration du 2,3-DPG :
  > Concentration de DPG augmente → P₅₀ sera élevée → Hémoglobine voudra se départir de son O₂
  > Taux de DPG diminue → P₅₀ diminue → Hémoglobine deviendra plus avide d’oxygène

Question 5

Énumérez 4 conséquences possibles d’une anomalie héréditaire de synthèse de la globine.

Héréditaire = Congénital

Answer 5

• Hémoglobine instable : précipitation, falciformation
• Déséquilibre du taux de synthèse des chaînes de globine α vs non-α (ex : thalassémie)
• Altération de l’affinité de l’hémoglobine pour l’O₂
• Déficience de l’interaction de la poche centrale de l’hémoglobine avec la molécule de 2,3-DPG