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Zytostatika - Tumorchemotherapeutika Flashcards

1
Q

NW von Zytostatika (Besonderheiten)

A
  1. Knochenmarksuppression (nicht bei Bleomycin, Vincristin, Asparaginase!!!!)
  2. Übelkeit, Erbrechen (akut, verzögert, antizipatorisch) -> Cisplatin
  3. Schleimhautschäden, Diarrhö -> Antimetabolite (Methotrexat)
  4. Haarausfall -> Anthracycline
  5. Mutagenität, Carcinogenität, Teratogenität, Sterilität
  6. Neurotoxizität -> Cisplatin
  7. Nephrotoxizität -> Cisplatin
  8. Kardiotoxizität -> Anthracycline
  9. Hautveränderungen -> Bleomycin
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2
Q

Alkylierende Substanzen

A
  1. Stickstofflost-Derivate: Cyclophosphamid, Ifosfamid, Trofosfamid, Chlorambucil, Melphalan, Bendamustin
  2. Nitrosoharnstoff-Derivate: Carmustin, Lomustin
  3. Thiopeta
  4. Busulfan, Treosulfan
  5. Hydrazinderivate: Dacarbazin, Procarbazin, Temozolomid
  6. Mitomycin
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3
Q

Cyclophosphamid

A

Cyclophophamid (Endoxan)

  • W: Alkylierung von DNA; wirken bei rasch proliferierenden Zellen; Cyclusabhängigkeit!!
  • Ind: viele; Mamma-, Bronchial-, Ovarial-CA
  • Kinetik: oral, iv; Aktivierung in der Leber durch CYP-Enzyme, renale Aussscheidung der Metabolite; bei Aktivierung entsteht stark tox Metabolit Acrolein
  • tox Metabolit Acrolein -> hämorrhagische Zystitis -> immer in Kombi mit Antidot MESNA (Akrolein-Entgifter)
  • Mesna = Mercaptoethylsulfonat
  • NW: KM-Suppression, hämorrhagische Zystitis (-> Mesna), Anorexie, Nausea, Erbrechen, Alopezie
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4
Q

Carmustin (BCNU), Lomustin (CCNU)

A

Nitrosoharnstoffverbindungen

Carmustin (BCNU), Lomustin (CCNU)

  • W: Alkylierung von DNA
  • Ind: Hirntumoren, Depotimplantate bei ZNS-Tumoren, maligne Lymphome
  • NW: verzögerte KM-Suppression (max nach 4 Wo, Übelkeit, Erbrechen
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5
Q

Dacarbazin, Procarbazin, Temozolomid

A

Hydrazinderivate

Dacarbazin, Procarbazin, Temozolomid

W: bilden Diazomethan, das DNA methyliert

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6
Q

Cisplatin, Carboplatin, Oxaliplatin

A

Platinverbindungen

Cisplatin, Carboplatin, Oxaliplatin

  • W: intrazelluläre Bildung eines Diaquo-Komplexes aus Cisplatin; Hemmung der DNA-Replikation durch Querverknüpfungen zwischen den beiden DNA-Strängen; phasenunspezifisch
  • Ind: Hoden-, Ovarial-, Bronchial-, Kolon-CA u.a.
  • NW: starkes Erbrechen, Nephrotox, Ototox, Neuropathie; bei Carboplatin eher KM-Suppression, Oxaliplatin: sensor. Neurotox
  • keine Kombi mir Aminoglykosiden oder Diuretika -> Nephrotox steigt
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7
Q

Antimetabolite

A
  1. Folsäureantagonisten: Methotrexat
  2. Purin-Analoga: 6-Mercaptopurin, 6-Thioguain, Fludarabin, Pentostatin, Cladribin, (Azathioprin)
  3. Pyrimidin-Analoga: 5-Fluorouracil (5-FU), Tegafur (Prodrug), Capecitabin (Prodrug), Cytarabin, Gemcitabin

Hemmung der Enzyme der Nukleotidbiosynthese -> phasenspezifisch: S-Phase

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8
Q

Methotrexat (MTX)

A

Methotrexat (MTX)

Folsäureantagonist

  • Analoga: Raltitrexet, Pemetrexet
  • W: viel höhere Affinität zu DHF-Reduktase -> verdrängt Dihydrofolsäure kompetitiv und hemmt Enzym -> DNA-Synthese vermindert
  • Resistenzentwicklung: Reduktion der Affinität zur DHF-Reduktase, Zunahme der Spiegel an DHF-Resduktase, verminderte Aufnahme
  • Ind: zahlreiche solide Tumoren: Mamma, Ovarial, Bronchial, ZNS; RA
  • Mechanismus: Hemmung des C1-Stoffwechsels (Thymidin, Purin, Ser, Met) durch: 1. Hemmung der Thymidilat-Synthase (polyglutaminiert) 2. Hemmung der Thymidilat-Synthase durch Akkumulation von FH2 (Feedback-Hemmung) 3. Hemmung der Dihydrofolsäurereduktase
  • Kinetik: orale Aufnahme; iv, it möglich; intrazelluläre Polyglutamatbildung, Kumulatin in Zelle; renal elim., Akkumulation in Dritträumen -> CAVE: sammelt sich in flüssigkeitsgefüllten Dritträumen (Aszites, Pleuraerguss) -> Elim. HWZ und Tox steigt
  • NW: KM-Suppression, Schleimhautschäden, Diarrhoe, Nephro- und Hepatotox
  • Rescue-Therapie: Antidot Tetrahydrofolsäure (Folinsäure) = Calciumfolinat, Leukovorin -> Vermeidung schwerer tox NW; Start der Folinsäuregabe 24h nach MTX
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9
Q

6-Mercaptopurin, 6-Thioguanin, Azathioprin

A

6-Mercaptopurin, 6-Thioguanin, Azathioprin

Purinanaloga

  • W: kompetitive Hemmung der Purinbiosynthese; 6-Mercaptopurin wird umgewandelt: durch Xanthinoxidase in 6-Thioharnsäure -> renale Ausscheidung; durch Enzym HGPRT in 6-Thioguaninnukleotide (immunsuppressic + tox)
  • Azathioprin (Prodrug): wird in Leber zu 6-Mercaptopurin umgewandelt
  • Kinetik: oral, iv; Metabol durch Xanthinoxidase (Int mit Allopurinol); Metabol durch TMPT (Polymorphismus)
  • NW: KM-Suppression, Hepatotox, Hyperurikämie
  • Ind: v.a. Leukämien
  • Int: Allopurinol hemmt Xanthinoxidase (Abbau von 6-Mercaptopurin und Azathioprin) -> Erhöhung der BV (und Tox) -> Dosisanpassung
  • Allopurinol-Gabe: zusätzl zur Behandlung der ind. Hyperurikämie
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10
Q

5-Fluorouracil, Capecitabin, Tegafur

A

5-Fluorouracil, Capecitabin (Prodrug), Tegafur (Prodrug)

Pyrimidin-Analoga

  • Tegafur und Capecitabin werden zu 5-FU metabol.
  • W: Umbau zu 5-Fluordeoxyuridinmonophosphat (FdUMP), Hemmung der Thymidilatsynthase, ternärer Komplex mit Thymidilatsynthase und Folinsäure (Leokovorin) -> Einbau einer falschen Base in die DNA
  • Ind: solide Tumoren: Colon, Mamma
  • Kinetik:5-FU iv Gabe, rasche Elim. (~30% renal), HWZ 10-20 min; Tegafur oral, plus Uracil zur Hemmung der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (baut 5-FU ab)
  • NW: KM-Suppression, Mukositis plus Diarrhoe, Haarausfall, Hand-Fuß-Syndrom
  • Wirkungsverstärkung von 5-FU durch Tetrahydrofolsäure (=Folinsäure = Calciumfolinat = Leucovorin); Kombitherapie -> Gabe von Folinsäure immer vor 5-FU; Wirkungsverstärkung auch durch IFN-alpha
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11
Q

Cytarabin, Gemcitabin

A

Cytarabin, Gemcitabin

Pyrimidinanaloga

Cytarabin:

  • Cytosin-Arabinosid
  • Hemmung der DNA-Pol
  • Ind: AML, ALL
  • NW: KM-Suppression, Mukositis, ANE

Gemcitabin:

  • Ind: Pankreas-, nicht-kleinzelliges BronchialCA
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12
Q

Mitosehemmstoffe

A
  • Vinca-Alkaloide:Vincristin(Oncovin), Vinblastin, Vindestin, Vinorelbin
  • Taxane: Paclitaxel(Taxol), Docetaxel

“Spindelgifte”

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13
Q

Vincristin, Vinblastin, Vindestin,Vinorelbin

A

Vincristin, Vinblastin, Vindestin,Vinorelbin

Vinca-Alkaloide: Mitosehemmstoffe

  • W: Depolymerisation von Tubulin -> Spindelhemmung, Mitosehemmung (zellulärer Transport)
  • Ind: Vincristin:ALL, malignen Lymphome, BronchialCA, MammaCA
  • Kinetik: renale Elim
  • Resistenz: P-170 Glycoprotein, Änderung der Tubulinstruktur
  • NW: Neurotoxizität “Vincristin”-Neuropathie: kumulativ, langsam reversibel, Parästhesien, sens. und moto Ausfälle, Schädigung von HN; geringe KM-Suppression, Alopezien, Paravasat-Toxizität, bei Vindesin u. Vinblastin KM-Tox
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14
Q

Paclitaxel, Docetaxel

A

Paclitaxel (Taxol; aus Rinde der Pazifischen Eibe), Docetaxel (halbsynthetisch)

Taxane: Mitosehemmmstoffe

  • W: Hemmung der Depolymerisation von Tubulin; multiple Spindelbildung
  • Resistenz: P-170 Glykoprotein
  • Ind: u.a. OvarialCA,MammaCA
  • NW: KM-Suppression, Allergie (Prämedikation mit Glukokortikoiden, Histamin H1/H2-Antagonisten, periphere Neuropathie (Parästhesien, Arthralgien), Alopezie, Mukositis, Übelkeit/Erbrechen; Docetaxel: Ödeme
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15
Q

Zytotoxische Antibiotika und synthetische interkalierende Zytostatika

A
  • Anthracycline: Doxorubicin, Daunorubicin, Epirubicin
  • Dactinomycin (Actinomycin D)
  • Bleomycin
  • synthetische interkalierende Substanzen: Mitoxantron, Amsacrin
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16
Q

Daunorubicin, Doxorubicin (Adriamycin), Epirubicin,Idarubicin

A

Daunorubicin, Doxorubicin (Adriamycin), Epirubicin, Idarubicin

Anthracycline

  • W: 1. Interkalation des planaren Moleküls in die DNA 2. Strangbrüche durch Topo-II-Hemmung 3. Radikalbildung durch Chinonstruktur
  • Resistenz: Glykoprotein P-170
  • Ind: zahlreiche solide Tumoren: Mamma, Bronchial, Hoden; Daunorubicin eher bei ALL und AML
  • NW: hohe Kardiotoxizität (kumulative Kardiotoxizität; Ursache: Radikalbildung-> Lipidperoxidation), KM-Suppression; Epirubicin: weniger kradiotox
17
Q

Bleomycin

A

Bleomycin

metallbindende Glykoproteine (aus Streptomyces)

  • W: Fe-Bindung, Radikalbiildung, DNA-Fragmentierung; Interkalierung in die DNA, Hemmung der DNA-abh.Pol, in höheren Dosen DNA-Strangbrüche (durch reaktive Sauerstoffradikale)
  • Ind: gute Wirksamkeit gegen solide Tumoren (Prostata, Darm, Mamma,Lunge, Hoden)
  • Resistenz: Bleomycin-Hydrolase (kaum in Haut und Lunge)
  • NW: kaum KM-Suppression, Hauttoxizität, Lungenfibrose (Bleomycin-Lunge)
18
Q

Topoisomerase-Inhibitoren

A
  • Topoisomerase-I-Inh: Irinotecan
  • Topoisomerase-II-Inh: Podophyllotoxine, Etoposid
19
Q

Podophyllotoxine, Etoposid

A

Podophyllotoxine, Etoposid

Topo-II-Inhibitoren

  • W: Hemmung der Topo-II -> Persistenz von DNA-Strangbrüchen, G2-Phasenhemmung
  • Ind: BronchialCA, Lymphome, HodenCA
  • NW: KM-Suppression, Übelkeit, Diarrhoe, Haarausfall, Allergische Reaktionen
20
Q

Irinotecan(Campto), Topotecan

A

Irinotecan(Campto), Topotecan

Topo-I-Inhibitoren

  • W: Hemmung der Topo-I -> DNA-Strangbrüche und Interkalationen; zellzyklusspez G2/M-Phase
  • NW: Irinotecan: schwere späte Diarrhö (wegen enterohepat Kreislauf -> toxisch), cholinerges Syndrom, Fieber, Leukopenie
  • Kinetik: aktive Metaboliten SN-38; HWZ 10h, Esterase, CYP3A4, UGT1A1
21
Q

Enzyme, Differenzierungsinduktoren, Phospholipide und Hydroxyharnstoff

A
  • Enzyme: Asparaginase
  • Differenzierungsinduktoren: Retinoide, Arsentrioxid, Thalidomid, Lenalidomid
  • Phopholipide: Miltefosin
  • Hydroxyharnstoff
22
Q

Asparaginase

A

Asparaginase

Enzym: Asparagin -> L-Asparaginsäure und NH3

  • W: Hemmung der Proteinsynthese zB bei ALL; normale Zellen synthetisieren Asparagin
  • NW: allergische Reaktionen, ANE, akute reversible Encephalopathie, Gerinnungsstörung, Hyperglykämie
23
Q

Tretinoin

A

Tretinoin

Retinoid; Vitamin-A-Säure,all transRetinsäure = ATRA

  • W: über den Nuklearrezeptor RAR-alpha -> Differenzierung bei akuter promyeloischer Leukämie (APL)
  • NW: retinoic acid syndrom (RAS); stark teratogen
24
Q

Thalidomid, Lenalidomid

A

Thalidomid, Lenalidomid

Immunmodulatoren

  • Ind: bei MM
  • W: antineoplastisch, antiinflammatorisch, antiangiogenetisch
  • NW: Müdigkeit, Neuropathie, Beinvenenthrombose, Teratogenität bei Thalidomid
25
Hemmstoffe von Tumorsignalwegen
* _Proteintyrosinkinase-Inhibitoren_: **Imatinib, Nilotinib, Sorafenib, Erlotinib** * _Proteasominhibitoren_: **Bortezomib**
26
Imatinib (Glivec)
**Imatinib (Glivec)** **Proteintyrosinkinase-Inhibitor** * W: hemmt Bcr-Abl,PDGF-R, c-Kit-R * Ind:CML * bei Resistenz: Nilotinib, Dasatinib * NW: KM-Suppression, Ödeme, hepatotoxisch, GI-Störungen * Kinetik: OVB ~ 100%, Elim: hepatisch CYP3A4
27
Erlotinib
**Erlotinib** **Tyrosinkinase-Inhibitor** * W: hemmt EGF-R * Ind: nicht-kleinzelliges LungenCA, PankreasCA * **Kinetik: CYP3A4-Metabolismus -\>CYP-Induktoren vermindern die Wirksamkeit, Hemmer erhöhen die Toxizität;** Elim über Faeces,HWZ 36h * Substrate von P-Glykoproteinen * NW: Haut, Diarrhö
28
Bortezomib
**Bortezomib** **Proteasominhibitor, verhindert Abbau von IkB** **-\> Hemmung des TF NFkB, aktives NFkB erhöht Bcl2** * Ind: MM * Kinetik: HWZ 50 - 190 h; **Metabol CYP3A4 und CYP2C19** * NW: Thrombozytopenie, Neutropenie, Müdigkeit, periphere Neuropathie, Erbrechen, Diarrhö, kardiotox
29
Hormone
* **Glucocorticoide** * _Östrogene_: **Fosfestrol, Estramustin** * _Gestagene_: **Megestrolacetat** * _Gonadoliberin-Agonisten_: **Buserelin** * _Antiöstrogene_: **Tamoxifen, Toremifen, Fluvestrant** * _Antiandrogene_: **Flutamid, Bicalutamid, Cyproteronacetat** * _Aromatasehemmer_: **Aminoglutethimid, Formestran, Exemestran, Letrozol**
30
Buserelin
**Buserelin** **GnRH-Agonisten** * **W**: GnRH-Super-Agonisten: nach initialer Steigerung: -\> Rezeptor-Desensibilisierung, LH/FSH-Ausschüttung sinkt, Testosteron auf Kastrationsniveau * **Ind**: Prostata-, MammaCA, Wirkphase bei ProstataCA 15-18 Mo * **NW**: Hitzewallungen, Libidoverlust, Gewichtszunahme,Osteoporose; anfangs verstärkte Tumorsymptome
31
Fosfestrol, Estramustin
**Fosfestrol, Estramustin** **Östrogene** * hypothalamisch-hypophysäre Feedbackhemmung -\> Testosteronproduktionsinkt * Fosfestrol: synth. Östrogen * NW: Gynäkomastie,Ödeme, Thrombembolie
32
Flutamid, Bicalutamid, Cyproteronacetat
**Flutamid, Bicalutamid, Cyproteronacetat** **Antiandrogene** * nichtsteroidales Antiandrogen * zusammen mit GNRH-Analoga * W: bindet an Androgenrezeptor, verhindert Aktivierung und Translokation * NW: Gynäkomastie, Übelkeit, Diarrhö
33
Tamoxifen, Toremifen, Fluvestrant
**Tamoxifen, Toremifen, Fluvestrant** **SERM = selektive Estrogenrezeptormodulatoren** **Antagonisten am Östrogenrezeptor** * Tamoxifen: agonist. Restaktivität * Ind: MammaCA * Kinetik: HWZ 7 Tage; Elim biliär, CYP3A4 * NW: Hitzewallungen, GI-Beschwerden, KopfSz, Vaginalblutungen, Thrombembolien, EndometriumCA
34
Aminoglutethimid Formestan, Exemestan Letrozol, Anastrozol
**_Aromatasehemmstoffe_** **Steroide: Formestan, Exemestan** **Nicht-Steroide: Letrozol, Anastrozol** **Aminoglutethimid** (unspezifisch) * **wirken nur postmenopausal** * **Formestan**: Suizidinhibitor, irreversibel * NW: Hitzewallungen, Müdigkeit, Obstipation
35
_Trastuzumab_, Cetuximab, _Rituximab_, _Bevacizumab_
**Trastuzumab, Cetuximab, Rituximab, Bevacizumab** **humanisierter rekombinanter monokl Antikörper** **Trastuzumab:** * **W: bindet Domäne IV von Her2** -\> Endozytose von Her2 -\> Abbau von Her2 * Ind: MammaCA * Kinetik: HWZ 3 - 4 Wo * **NW**: **Herzinsuff**, Übelkeit, Erbrechen, BauchSz, KM-Suppression, **allerg Reaktionen**, Grippeähnl Symptome * macht nur Sinn wenn Her2 überexprimiert wird **Rituximab** * **W: gegen CD20-Protein von B-Zellen**; Bdg an CD20 -\> Komplement-abh Lyse und Depletion von B-Zellen * **Ind**: B-Zell-Lymphome * **NW**: Grippeähnl Symptome, RR-Abfall; allergische Reaktionen (cytokine-releasing Syndrome, Tumorlyse) **Bevacizumab:** * W:gegen VEGF-Rezeptor; verhindert Bdg von VEGF an seinen Rezeptor * Ind: colorectales CA, nicht kleinzell BronchialCA, NierenzellCA * Kinetik: HWZ 20 Tage * NW: Hypertension, Proteinurie, Herzinsuff, GI Ulcera mit Perforation, Blutungen, Wundheilungsstörungen
36
Interleukin-2
**Interleukin-2** **Cytokine** * W: T-Zellwachstumsfaktor, 15 kDa Glykoprotein; aktiviert über IL-2-Rezeptoren T-Lymphozyten und NK-Zellen * Ind: NierenzellCA, Melanom * NW: Nierenfunktionstörungen, myelotox Wirkung, Ödembildung, kardiotox Störungen, Grippeähnl Symptome
37
G-CSF, GM-CSF
**G-CSF, GM-CSF** **Hämatopoetische Wachstumsfaktoren** **G-CSF**: * granulocyte-colony-stimulating-factor * Glykoprotein * Proliferation, Aktivierung von Progenitorzellen der Granulopoese * Freisetzung von Neurtrophilen aus KM * Neutrophilen-Zytotox steigt (?) **GM-CSF** * granulocyte-macrophage-colony-stimulating factor * wie G-CSF auch Makrophagen und Monozyten * Produktion von TNFalpha * Wirkung weniger prolif stimulierend als bei G-CSF, eher Entzündungsmediator

Allgemeine Pharmakologie (37 decks)

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