Zytostatika - Tumorchemotherapeutika Flashcards
1
Q
NW von Zytostatika (Besonderheiten)
A
- Knochenmarksuppression (nicht bei Bleomycin, Vincristin, Asparaginase!!!!)
- Übelkeit, Erbrechen (akut, verzögert, antizipatorisch) -> Cisplatin
- Schleimhautschäden, Diarrhö -> Antimetabolite (Methotrexat)
- Haarausfall -> Anthracycline
- Mutagenität, Carcinogenität, Teratogenität, Sterilität
- Neurotoxizität -> Cisplatin
- Nephrotoxizität -> Cisplatin
- Kardiotoxizität -> Anthracycline
- Hautveränderungen -> Bleomycin
2
Q
Alkylierende Substanzen
A
- Stickstofflost-Derivate: Cyclophosphamid, Ifosfamid, Trofosfamid, Chlorambucil, Melphalan, Bendamustin
- Nitrosoharnstoff-Derivate: Carmustin, Lomustin
- Thiopeta
- Busulfan, Treosulfan
- Hydrazinderivate: Dacarbazin, Procarbazin, Temozolomid
- Mitomycin
3
Q
Cyclophosphamid
A
Cyclophophamid (Endoxan)
- W: Alkylierung von DNA; wirken bei rasch proliferierenden Zellen; Cyclusabhängigkeit!!
- Ind: viele; Mamma-, Bronchial-, Ovarial-CA
- Kinetik: oral, iv; Aktivierung in der Leber durch CYP-Enzyme, renale Aussscheidung der Metabolite; bei Aktivierung entsteht stark tox Metabolit Acrolein
- tox Metabolit Acrolein -> hämorrhagische Zystitis -> immer in Kombi mit Antidot MESNA (Akrolein-Entgifter)
- Mesna = Mercaptoethylsulfonat
- NW: KM-Suppression, hämorrhagische Zystitis (-> Mesna), Anorexie, Nausea, Erbrechen, Alopezie
4
Q
Carmustin (BCNU), Lomustin (CCNU)
A
Nitrosoharnstoffverbindungen
Carmustin (BCNU), Lomustin (CCNU)
- W: Alkylierung von DNA
- Ind: Hirntumoren, Depotimplantate bei ZNS-Tumoren, maligne Lymphome
- NW: verzögerte KM-Suppression (max nach 4 Wo, Übelkeit, Erbrechen
5
Q
Dacarbazin, Procarbazin, Temozolomid
A
Hydrazinderivate
Dacarbazin, Procarbazin, Temozolomid
W: bilden Diazomethan, das DNA methyliert
6
Q
Cisplatin, Carboplatin, Oxaliplatin
A
Platinverbindungen
Cisplatin, Carboplatin, Oxaliplatin
- W: intrazelluläre Bildung eines Diaquo-Komplexes aus Cisplatin; Hemmung der DNA-Replikation durch Querverknüpfungen zwischen den beiden DNA-Strängen; phasenunspezifisch
- Ind: Hoden-, Ovarial-, Bronchial-, Kolon-CA u.a.
- NW: starkes Erbrechen, Nephrotox, Ototox, Neuropathie; bei Carboplatin eher KM-Suppression, Oxaliplatin: sensor. Neurotox
- keine Kombi mir Aminoglykosiden oder Diuretika -> Nephrotox steigt
7
Q
Antimetabolite
A
- Folsäureantagonisten: Methotrexat
- Purin-Analoga: 6-Mercaptopurin, 6-Thioguain, Fludarabin, Pentostatin, Cladribin, (Azathioprin)
- Pyrimidin-Analoga: 5-Fluorouracil (5-FU), Tegafur (Prodrug), Capecitabin (Prodrug), Cytarabin, Gemcitabin
Hemmung der Enzyme der Nukleotidbiosynthese -> phasenspezifisch: S-Phase
8
Q
Methotrexat (MTX)
A
Methotrexat (MTX)
Folsäureantagonist
- Analoga: Raltitrexet, Pemetrexet
- W: viel höhere Affinität zu DHF-Reduktase -> verdrängt Dihydrofolsäure kompetitiv und hemmt Enzym -> DNA-Synthese vermindert
- Resistenzentwicklung: Reduktion der Affinität zur DHF-Reduktase, Zunahme der Spiegel an DHF-Resduktase, verminderte Aufnahme
- Ind: zahlreiche solide Tumoren: Mamma, Ovarial, Bronchial, ZNS; RA
- Mechanismus: Hemmung des C1-Stoffwechsels (Thymidin, Purin, Ser, Met) durch: 1. Hemmung der Thymidilat-Synthase (polyglutaminiert) 2. Hemmung der Thymidilat-Synthase durch Akkumulation von FH2 (Feedback-Hemmung) 3. Hemmung der Dihydrofolsäurereduktase
- Kinetik: orale Aufnahme; iv, it möglich; intrazelluläre Polyglutamatbildung, Kumulatin in Zelle; renal elim., Akkumulation in Dritträumen -> CAVE: sammelt sich in flüssigkeitsgefüllten Dritträumen (Aszites, Pleuraerguss) -> Elim. HWZ und Tox steigt
- NW: KM-Suppression, Schleimhautschäden, Diarrhoe, Nephro- und Hepatotox
- Rescue-Therapie: Antidot Tetrahydrofolsäure (Folinsäure) = Calciumfolinat, Leukovorin -> Vermeidung schwerer tox NW; Start der Folinsäuregabe 24h nach MTX
9
Q
6-Mercaptopurin, 6-Thioguanin, Azathioprin
A
6-Mercaptopurin, 6-Thioguanin, Azathioprin
Purinanaloga
- W: kompetitive Hemmung der Purinbiosynthese; 6-Mercaptopurin wird umgewandelt: durch Xanthinoxidase in 6-Thioharnsäure -> renale Ausscheidung; durch Enzym HGPRT in 6-Thioguaninnukleotide (immunsuppressic + tox)
- Azathioprin (Prodrug): wird in Leber zu 6-Mercaptopurin umgewandelt
- Kinetik: oral, iv; Metabol durch Xanthinoxidase (Int mit Allopurinol); Metabol durch TMPT (Polymorphismus)
- NW: KM-Suppression, Hepatotox, Hyperurikämie
- Ind: v.a. Leukämien
- Int: Allopurinol hemmt Xanthinoxidase (Abbau von 6-Mercaptopurin und Azathioprin) -> Erhöhung der BV (und Tox) -> Dosisanpassung
- Allopurinol-Gabe: zusätzl zur Behandlung der ind. Hyperurikämie
10
Q
5-Fluorouracil, Capecitabin, Tegafur
A
5-Fluorouracil, Capecitabin (Prodrug), Tegafur (Prodrug)
Pyrimidin-Analoga
- Tegafur und Capecitabin werden zu 5-FU metabol.
- W: Umbau zu 5-Fluordeoxyuridinmonophosphat (FdUMP), Hemmung der Thymidilatsynthase, ternärer Komplex mit Thymidilatsynthase und Folinsäure (Leokovorin) -> Einbau einer falschen Base in die DNA
- Ind: solide Tumoren: Colon, Mamma
- Kinetik:5-FU iv Gabe, rasche Elim. (~30% renal), HWZ 10-20 min; Tegafur oral, plus Uracil zur Hemmung der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (baut 5-FU ab)
- NW: KM-Suppression, Mukositis plus Diarrhoe, Haarausfall, Hand-Fuß-Syndrom
- Wirkungsverstärkung von 5-FU durch Tetrahydrofolsäure (=Folinsäure = Calciumfolinat = Leucovorin); Kombitherapie -> Gabe von Folinsäure immer vor 5-FU; Wirkungsverstärkung auch durch IFN-alpha
11
Q
Cytarabin, Gemcitabin
A
Cytarabin, Gemcitabin
Pyrimidinanaloga
Cytarabin:
- Cytosin-Arabinosid
- Hemmung der DNA-Pol
- Ind: AML, ALL
- NW: KM-Suppression, Mukositis, ANE
Gemcitabin:
- Ind: Pankreas-, nicht-kleinzelliges BronchialCA
12
Q
Mitosehemmstoffe
A
- Vinca-Alkaloide:Vincristin(Oncovin), Vinblastin, Vindestin, Vinorelbin
- Taxane: Paclitaxel(Taxol), Docetaxel
“Spindelgifte”
13
Q
Vincristin, Vinblastin, Vindestin,Vinorelbin
A
Vincristin, Vinblastin, Vindestin,Vinorelbin
Vinca-Alkaloide: Mitosehemmstoffe
- W: Depolymerisation von Tubulin -> Spindelhemmung, Mitosehemmung (zellulärer Transport)
- Ind: Vincristin:ALL, malignen Lymphome, BronchialCA, MammaCA
- Kinetik: renale Elim
- Resistenz: P-170 Glycoprotein, Änderung der Tubulinstruktur
- NW: Neurotoxizität “Vincristin”-Neuropathie: kumulativ, langsam reversibel, Parästhesien, sens. und moto Ausfälle, Schädigung von HN; geringe KM-Suppression, Alopezien, Paravasat-Toxizität, bei Vindesin u. Vinblastin KM-Tox
14
Q
Paclitaxel, Docetaxel
A
Paclitaxel (Taxol; aus Rinde der Pazifischen Eibe), Docetaxel (halbsynthetisch)
Taxane: Mitosehemmmstoffe
- W: Hemmung der Depolymerisation von Tubulin; multiple Spindelbildung
- Resistenz: P-170 Glykoprotein
- Ind: u.a. OvarialCA,MammaCA
- NW: KM-Suppression, Allergie (Prämedikation mit Glukokortikoiden, Histamin H1/H2-Antagonisten, periphere Neuropathie (Parästhesien, Arthralgien), Alopezie, Mukositis, Übelkeit/Erbrechen; Docetaxel: Ödeme
15
Q
Zytotoxische Antibiotika und synthetische interkalierende Zytostatika
A
- Anthracycline: Doxorubicin, Daunorubicin, Epirubicin
- Dactinomycin (Actinomycin D)
- Bleomycin
- synthetische interkalierende Substanzen: Mitoxantron, Amsacrin
