Antimykotika

Question 1

Angriffspunkte der Antimykotika

Answer 1

1. Zellwand: Hemmung der Ergosterolbiosynthese, Porenbildung
2. Zellkern: Hemmung der Nukleinsäuresynthese

Question 2

Azole

Answer 2

• gleiche Wirkungsweise: Hemmung der Ergosterolsynthese (in der Pilzmembran) durch Blockade CYP450-abh. Enzyme -> Wachstumshemmung
• Imidazole und Triazole (Grundstruktur)
• spezifisches Wirkungsspektrum und NW sind verschieden
• alle Azole hemmen CYP450 System
• alle Azole während SS kontraindiziert
• Breitspektrumantimykotika
• fungistatisch, in hohen Dosen fungizid

Question 3

NW der Azole

Answer 3

• GI-Störungen
• ZNS-Störungen
• Allergische Reaktionen
• Sehstörungen (va Voriconazol)
• teratogen
• CYP450-Interaktionen
• Hepatitis (Ketokonazol)
• Gynäkomastie, Oligospermie (Ketokonazol)

Question 4

Ketoconazol

Answer 4

Ketokonazol

• bei systemischer Gabe NW (Hepatitis) und starke metabol Int -> heute kaum noch systemisch eingesetzt
• spez. NW: Hepatitis, Gynäkomastie, Oligospermie
• Alternativ: Fluconazol oder Itraconazol

Question 5

Fluconazol

Answer 5

Fluconazol

• systemisch anwendbar, oral und parenteral nahezu gleichwertig
• HWZ: 25-40h
• gut liquorgängig
• überwiegend renal elim. (90%) in überwiegend unveränderter Form
• NW: wie alle Azole
• Ind: Candida-Ösophagitis, system Candida-Infekt., invasive Aspergillose, Kryptokokkenmeningitis

Question 6

Voriconazol

Answer 6

Voriconazol

• system. anwendbar, oral (BV > 90%, nüchtern) und parenteral
• NW: Transaminasen-Ansteig, Exantheme, Halluzinationen, veränderte Licht- und Farbwahrnehmung, CYP450-Inter.
• Ind: schwere Mykosen: invasive Aspergillose, Candidose…

Question 7

Itraconazol

Answer 7

Itraconazol

• system. anwendbar, oral + parenteral
• orale Resorption sehr variabel (pH-abh)
• terminale HWZ 25-40h
• ausgeprägter Metabol, renale und hepati Elim.
• NW wie alle Azole
• Ind: schwere Pilzinfekt. bei HIV
• second-line: system. Candida Infekt., invasive Aspergillose, Kryptokokkeninfekt.

Question 8

Amphotericin B

Answer 8

Amphotericin B

• Breitspektrumantimykotikum mit schweren NW bei system Gabe -> strenge Ind
• W: komplexbildung mit Ergosterol -> Permeabilität der Zytoplasmamebran ändert sich; bindet aber auch an Cholesterin -> NW
• Wirkspektrum: alle Erreger von Systemmykosen (Candida, Aspergillose..), weniger gut auf Dermatophyten
• Keine Resistenzentwicklung, kaum resistente Stämme
• Kinetik: p.o. kaum resorbiert -> parenterale Gabe; HWZ 24-48h, terminale HWZ > 15d; PEB > 90%, Applikationsintervall 48h; schlecht gewebegängig, schlecht liquorgängig
• NIE in Salzlösung verdünnen -> tox. Präzipitate
• NW: nephrotox, Hypokaliämie, Fieber, Myalgien, neurotox, GI-Störungen, Thrombophlebitis, Anämie, Leberfunktionsstörungen
• Ind: lebensbedrohliche invasive Pilzinfekt, wenn keine bessere Alternative vorhanden

Question 9

liposomales Amphotericin B

Answer 9

liposomales Amphotericin B

• deutlich weniger NW und deutlich weniger nephrotox, aber auch deutl teurer
• sehr komplexe Pharmakokinetik

Question 10

Nystatin

Answer 10

Nystatin

• Wirkung und Spektrum wie Amph B
• nahezu wasserunlöslich
• nur lokale Applikation
• kaum resorbiert -> geringe Gefahr von NW
• Ind: Prophylaxe und Therapie des Soors des GIT
• NICHT für Darmsanierung von immunkompetenten Pat

Question 11

Flucytosin

Answer 11

Flucytosin

• durch Cytosin-Permease in Pilzzelle aufgenommen und in 5-FU umgewandelt -> Hemmung der Nukleinsäuresynthese-Synthese; relativ selektiv, da Menschen nur sehr wenig Flucytosin in 5-FU umwandeln
• fungistatisch
• Resistenzen und Resistenzentwicklung häufig -> nur in Kombi
• Kinetik: gut gewebegängig, gut liquorgängig, enterale Resorption 75-90%, HWZ 3-6h, geringe PEB
• NW: relativ gut verträglich, GI-Störungen, reversible BB-Störungen, Anstieg der Leberenzyme
• 15% 5-FC wird bei oraler Gabe zu 5-FU durch Darmbaktis umgewandelt
• Ind: Candida Infekt, Aspergillus, Cryptococcus; Therapie nur nach Antimykogramm wg Resistenzen

Question 12

Terbinafin

Answer 12

Terbinafin

• W: fungizid durch Hemmung der Ergosterol-Synthese
• sehr lipophil
• Kinetik: schnelle und gute Resorption nach oraler Gabe, starke Anreicherung in der Cutis, HWZ 22h (termin HWZ bis 100h); hepat. Metabol. (Induktor von CYP2D6)
• NW: GI-Störungen, Exanthem, hepatotox
• Ind: Dermatomykosen der Haut, Haare, Nägel; nicht wirksam bei Systemmykosen

Question 13

Griseofulvin

Answer 13

Griseofulvin

• fungostatisch durch Hemmung der Mitose und ZW-Synthese; interferiert mit Tubulin-Bildung der Pilze
• oral gut, äusserlich lokal angewandt unwirksam
• Spektrum: nur Dermatophyten
• nur selten Resistenzen
• lagert sich in Cutis an, selektive Einlagerung in das neu gebildete Kreatin der Haarwurzel, Nagelmatrix und Epidermis
• lange Therapiedauer (1 Jahr)
• NW: schwer vorhersehbare NW ZNS, GIT; stark mutagen im Tierversuch
• ungünstiges Nutzen-Risiko-Verhältnis
• Ind: bei therapieresistenten Dermatomykosen von Haut, Haare, Nägel

Question 14

Echinocandine

Answer 14

Echinocandine:

Caspofungin, Anidulafungin, Micafungin

• W: hemmen nicht-kompetitiv die ß(1,3)-D-Glucansynthase -> hemmen ZW-Aufbau
• fungizid gegen Candida und Aspergillus
• besser verträgliche Alternative zu Ampho B
• Ind: invasive Candida-Infekt, Sekundärtherapie invasiver Aspergillus-Infekt
• iv Gabe; zu 96% PEB, HWZ 9-11h; terminale HWZ 40-50h
• NW: insgesamt eher günstiges Verträglichkeitsprofil; Fieber, Phlebitis an Injektionsstelle, GIT, Exanthem..