Sexualhormone Flashcards
Regelkreis der Sexualhormone
Gonadotropine
Gonadotropine: FSH, LH, hCG
Mann: Androgensynthese (LH), Spermatogenese (FSH)
Frau: abh. Lebensalter, Ovulationszyklus; Follikelreicfung und Estradiolsynthese (FSH), Ovulation und Progesteronsynthese (LH)
Androgene und synthetische Androgene
Androgene: gebildet in NNR, Hoden; steuern Entwicklung der männl Geschlechtsmerkmale
wichtige Androgene: Testosteron, Dihydrotestosteron…
Synthese:
Cholesterin -> -> Progesteron ->-> Testosteron -> Dihydrotestosteron
Wirkung: über Androgenrezeptor -> Gentranskription
Testosteron: Applikation transdermal, nicht p.o. -> fast vollständiger first-pass-Effekt
Synthetische Androgene:
- Testosteron-ester, Testosteron-undeconat -> oral über Lympge im Kreislauf
- Depot-Präparate (im Depot), Testosteron-propionat, Testosteron-enantat
- Ind: Hypogonadismus beim Mann
- NW: schwach und selten; Suppresion HHA-Achse -> Spermatogenese vermindert; Wachstumsstimulation von ProstataCA, Akne, Seborrhö, Alopezie, Wasser und Natrumretention und Ödeme
- ABER: Substitutionstherapie keine NW
- KI: ProstataCA, Prostatahyperplasie, schwere LI und NI, schwere kardiovaskuläre Erkrankungen
Antiandrogene Finasterid und Dutasterid
Wirkprinzip: Hemmung der 5α-Reduktase (macht aus Testosteron -> Dihydrotestosteron
Finasterid = 5α-Reduktase-Typ II-Inhibitor
Dutasterid = unselektiver Hemmstoff 5α-Reduktase
negative Rückkopplung durch Testosteron auf HHA-Achse bleibt erhalten
Finasterid
- Ind: benigne Prostatahyperplasie, androgene Alopezie (Frühstadium)
- Allg: Wirkung von Testosteron in Muskulatur und Knochen ist unbeeinflusst, neg Rückkopplung intakt, Wirkung nur bei sehr großer Prostata
- NW: reversibler Verlust der Libido und Potenz, Hepatotox
Androgenrezeptorantagonisten
Flutamid, Bicalutamid, Cyproteronacetat
- nicht steroidal
- W: ausschliesslich als kompetitive Hemmstoffe der Androgenrezeptoren
- Ind: metastasierendes ProstataCA (zus mit GnRH-Analoga wegen Erhöhung der Gonadotropin-Freisetzung)
- NW: hepatotox (Flutamid)
GnRH-Agonist = LHRH-Agonisten = Gonadorelin-Analoga
Buserelin, Goserelin, Leuprorelin, Triptorelin,
- W: dauerhafte Überstimulation der Hypophyse -> Desensibilisierung der Hypophyse (Down-Regulation der Rez) -> verminderte LH-/FSH-Sekretion -> verminderte Sexualhormonsynthese (Östrogen, Testosteron) -> medikamentöse Kastration
- Ind: fortgeschrittenes Hormonsensitives ProstataCA, Endometriose, metastasierendes MammaCA
Weibliche Sexualhormone: endogene und synthetisch (Estradiol-Ester und Ethinylestradiol)
Östrogene (Estradiol, Estron, Estriol) und Gestagene (Gelbkörperhormone: Progesteron, Pregnandiol, Pregnenolon)
Endogene Östrogene: aus Androgene durch Aromatase gebildet (Testosteron -> Estradiol -> Estriol); oral: schlechte BV; Metabolisierung über CYP-Enzyme
- Estradiol: stärkstes endogenes Östrogen
- Estron: 30% der Estradiolwirkung
- Estriol: 10% der Estradiolwirkung
Estradiol-Ester:
- Verlängerung Plasma HWZ bis 24h
- Freisetzung mittels Esterasen
- Estrogenvalerat (nur für HET zugelassen)
Stabilisierte Östrogene Ethinylestradiol, Mestranol (methyliertes Prodrug von Ethinylestradiol):
- Ethinylierung an C-17 -> Hemmung first-pass-Metabol.
- p.o. Gabe
- 15 - 20x potenter asl Estradiol
- Estrogene zur oralen Kontrazeption
NW und Int der Östrogene
NW
- kardiovaskuläre Ereignisse: Thrombembolien, erhöhter RR, Na und Wasser-Retention
- Zyklusstörungen
- Neoplasien
- Gewichtszunahme durch Wasserretention
Int
- CYP450-Induktoren (Phenobarbital, Carbamazepin, Phenytoin, Rifampicin, Johanniskraut) -> beschleunigte Metabol- -> Hormonwirkung sinkt
- Antibiotika -> Schädigung der Darmflora (enterohepat. Kreislauf sinkt) -> Hormonwirkung sinkt
- CYP450-Inhibitoren (Glukokortikoide, TCA, Succinylcholin, Theophyllin, Coffein) -> Abbauhemmung -> Wirkungsverstärkung
SERM = selektive Estrogenrezeptor-Modulatoren
synthetische, nichtsteroidale Substanzen, die gewebeabhängig agonistisch oder antagonistisch Estrogenrezeptoren beeinflussen
Tamoxifen, Clomiphen, Toremifen, Raloxifen
Brustgewebe:
- Alle SERMS antiestrogen
Knochengewebe:
- Raloxifen -> agonistisch
- Tamoxifen -> schwach agonistisch
- Toremifen -> keine agon. Wirkung
Endometrium:
- Raloxifen -> keine agonistische W
- Tamoxifen -> schwach agonistisch
Ind: hormonempfindl. MammaCA (adjuvant und palliativ)
Int: Barbiturate -> beschleunigte Met. -> Wirkung sinkt; orale Antikoagulantien
Tamoxifen
SERM
- Einsatz bei estrogenabh MammaCA
- aktiver Metabolit Endoxifen
- geleg. Endometriumhyperplasien; Probleme: Resistenzentwicklung
- NW: Übelkeit, Wasserretention, trockene Haut, klimakt. Beschwerden
Clomiphen
SERM
- antiestrogene W überwiegt
- erhöht Gonadotropinausschüttung (Follikelreifung)
- Hauptind: Ovulationsinduktion
- NW: Übelkeit, Wasserretention, trockene Haut, klimakt. Beschwerden, MehrlingsSS, Ovarialzysten
Toremifen
SERM
ähnliche Eigenschaften wie Tamoxifen
Ind: metastas hormonempf MammaCA postmenopausal
Raloxifen
SERM
- Ind: Prophylaxe und Therapie der postmenopausalen Osteoporose
- suppressive W auf MammaCA
- deutlich höhere Affinität für ER
- weniger Osteoporot Wirbelfrakturen
- kein Einfluss auf Risiken für KHK
- keine Endometriumproliferation
- keine klimakt Beschwerden
- NW: erhöhte Thrombemboliegefahr, mehr Schlaganfälle, Ödeme, Retinopathien
Fulvestrant
Antiestrogen = Östrogenrezeptor-Antagonist
Fulvestrant
Antiestrogen = Östrogenrezeptor-Antagonist
- W: reiner Östrogenrezeptor-Antagonist, vollständige Inhibition der Östrogensensitiven Gentranskription
- Ind: Tamoxifen-resistentes Estrogen-Rezeptorpositives metastasierendes MammaCA in Postmenopause
- Wirkung mit Anastrozol vergleichbar
- 30x höhere Affinität zu ER als Tamoxifen
Synthetische Gestagene
