Cholinerges System

Question 1

Vorkommen cholinerger Neurone

Answer 1

• Hirnnerven Caudato-Putamen (Interneurone)
• Nucleus basalis Meynert -> für Cortex
• Formatio septalis medialis -> Hippocampus
• Pedunculopontine tegemental Nucleus -> VTA

Question 2

cholinerge synaptische Übertragung

Answer 2

Überträgerstoff ACh an postganglionären Synapsen und ganglionären Synapsen und motorische Endplatte

Question 3

postganglionäre ACh-Rezeptoren

Answer 3

motorische Endplatte (Skelettmuskulatur): nikotinischen ACh-Rezeptoren

parasympathisch innervierte Organe: Muscarinrezeptoren

Question 4

Muscarinrezeptorsubtypen

Answer 4

M1 (neuroanl): ZNS, autonome Ganglien (sEPSP), parakrine Zellen im Magen

Gq gekopptelt: α-UE aktiviert PLC -> IP3 -> Ca intraz steigt; DAG -> TRPC3 ZNS-Excitation, Magensäuresekretion steigt, GI Motilität steigt Agonist: ACh, Carbachol; Antagonist: Atropin, Pirenzepin

M2 (Herz): Herz (Sinuskn., AV-Kn), autonome Ganglien (sIPSP) präsyn. Rezeptoren von Neuronen

Gi gekoppelt: α-UE hemmt AC -> cAMP sinkt -> Ca sinkt; βγ-UE aktiviert GIRK -> K-Ausstrom steigt -> HF sinkt, AV-Übertragung sinkt, präsyn. und neuronale Hemmung Agonist: Ach, Carbachol; Antagonist: Atropin, Gallamin

M3 (Drüse): exokrine Drüsen (Speicheldrüse), GM (Gefäße, M. detrusor), Endothel

Gq gekopptelt: α-UE aktiviert PLC -> IP3 -> Ca intraz steigt; DAG -> TRPC3 Drüsensekretion steigt, Kontraktion GM, Vasodilatation (NO) Agonist: Ach, Carbachol; Antagonist: Atropin, Darifenacin, Tiotropium

Question 5

Muscarinrezeptorvermittelte Wirkungen am Herz

Answer 5

Herz neg chronotrop (HF sinkt; über Siunsknoten) neg dromotrop (AV-Überleitung verzögert) schwach neg inotrop (nur Vorhof!!!)

Question 6

Muscarinrezeptorvermittelte Wirkungen an Blutgefäß

Answer 6

Blutgefäß überwiegend Vasodilatation (Endothel - M3 -> über NO und präsynapt. M2 wirkt hemmend auf Noradrenalin-Freisetzung) Vasokonstriktion (GM - M3)

Question 7

Muscarinrezeptorvermittelte Wirkungen an Bronchien

Answer 7

Bronchien: GM - Kontraktion (M3) Drüsen - Sekretion (M3)

Question 8

Muscarinrezeptorvermittelte Wirkungen am Magen-Darm Trakt

Answer 8

• Speicheldrüsensekteion steigt (seröse Speichel) (M3)
• Drüsensekretion steigt (M3)
• Magensäuresekretion steigt (M1)
• Motilität steigt und Sphinktertonus sinkt (M3)
• Gallenblase-, Sphinkter-Oddi-Kontraktion (M3)

Question 9

Muscarinrezeptorvermittelte Wirkungen an Harnwege

Answer 9

Harnwege: Ureter-Motilität steigt (M3) M. detrusor vesicae urinae - Kontraktion -> Miktion

Question 10

Muscarinrezeptorvermittelte Wirkungen am Auge

Answer 10

Auge:

• M. ciliaris-Kontraktion (Nahakkomodation -> Kontraktion, Wasserableitung steigt)
• M.constrictor pupillae (Miosis = Pupille eng) Tränensekretion steigt

Question 11

Muscarinrezeptorvermittelte Wirkungen an Nervenendigungen generell und ZNS

Answer 11

Nervenendigungen generell: Transmitterfreisetzung sinkt (M2) ZNS: Lernen steigt, Gedächtnis steigt, Erregung, Tremor (M1)

Question 12

Wirkung von ACh auf das Herz

Answer 12

über M2: Gi gekoppelt: Gα-UE hemmt AC -> cAMP sinkt, Gßγ-UE aktiviert GIRK -> K-Ausstrom steigt -> LDD steigt

Question 13

Muskarinrezeptor-Agonisten

Answer 13

• ACh (M + N)
• Pilocarpin (M)
• Arecolin (Betelnuss) (M + N)
• Carbachol (M + N) wir nur schlecht von AChE gespalten -> “resistent” -> längere HWZ als ACh
• Muscarin (Fliegenpilz, Risspilz) (M)

Question 14

Therapeutischer Einssatz von Muscarinrezeptor-Agonisten

Answer 14

1. chronisches Offenwinkelglaukom (Wirkung am M.ciliaris = bessere Ableitung) - Pilocarpin Augentropfen (ZNS-gängig) - Carbachol Augentropfen
2. Darm- und Blasenatonie (postop) - Bethanechol Tbl (M3) -> Peristaltik steigt
3. Mund- und Augentrockenheit - Pilocarpin Tbl (M3) > Sekretion steigt

Question 15

Glaukombehandlung

Answer 15

A) Chronisches Offenwinkelglaukom: Abfluss ↓ → Druck ↑ (langsam); viel häufiger (90%)

• Prostaglandin (Latanoprost): uveoscleraler Abfluss steigt
• Betablocker (Timolol): Wasserproduktion sinkt
• Carboanhydraseinhibitor (Dorzolamid): Wasserproduktion sinkt
• Adrenergika (Dipivefrin): Abfluss steigt (ß), Kammerwassproduktion sinkt (α)
• α2-Rez-Agonisten Clonidin und Brimonidin: Wasserproduktion sinkt)
• M-Rezeptor-Agonisten (Pilocarpin, Carbachol): M.ciliaris: Abfluss steigt

B) Akutes Winkelblockglaukom: enger Kammerwinkel, Mydriasis → Trabekelwerk verlegt → Druck steigt

• M-Rez-Agonist = direkte Parasympathomimetika (Pilocarpin) Tpf: M.sphincter pup. → Abfluss steigt
• Carboanhydrasehemmer (Azetazolamid) iv/po: Produktion sinkt
• Mannitol iv: Wasserentzug

Question 16

Muscarinrezeptor-Antagonisten (Parasympatholytika)

Answer 16

• Tollkirsche (Atropa belladonna)
• Bilsenkraut, Stechapfel
• Atropin (ZNS-gängig)
• Ipatropium (bei obstruktiven Atemwegserkrankungen)
• Scopolamin (ZNS-gängig)
• Butylccopolamin (nicht ZNS-gängig) [Buscopan]
• Tiotropium

Question 17

Therapeutischer Einsatz von Muscarinrezeptor-Antagonisten: Sinusbradikardie (AMI), AV-Block

Answer 17

Sinusbradikardie (AMI), AV-Block:

Atropin, Ipatropium blockiert M2-Rezeptor

Question 18

Therapeutischer Einsatz von Muscarinrezeptor-Antagonisten: Pupillendilatation (Augenspiegelung, Verletzung)

Answer 18

Pupillendilatation: Atropin Tropfen (7-10 Tage), Tropicamid-, Cyclopentolat-Trpf

Question 19

Therapeutischer Einsatz von Muscarinrezeptor-Antagonisten: M. Parkinson, Neuroleptika-Parkinson

Answer 19

M.Parkinson, Neuroleptika-Parkinson:

Biperiden, Bornaprin, Metixen, Trihexyphenidyl

Question 20

Therapeutischer Einsatz von Muscarinrezeptor-Antagonisten: Reisekrankheit

Answer 20

Scopolamin (auch TTS)

Question 21

Therapeutischer Einsatz von Muscarinrezeptor-Antagonisten: Asthma, COPD

Answer 21

Ipatropium, Tiotropium

Question 22

Therapeutischer Einsatz von Muscarinrezeptor-Antagonisten: Narkose

Answer 22

Atropin

Narkose Sekretion sinkt, Reflexbronchokonstriktion sinkt, Reflex-Bradykardie sinkt

Question 23

Therapeutischer Einsatz von Muscarinrezeptor-Antagonisten: Spasmolytikum im MDT, Harnwegen

Answer 23

Butylscopolamin

Question 24

Therapeutischer Einsatz von Muscarinrezeptor-Antagonisten: Harninkontinenz

Answer 24

Oxybutynin, Trospium, Darifenacin (M3), Solifenacin, Tolterodin; Nutzen kritisch betrachtet!

Question 25

Atropin Intoxikation

Answer 25

Dosis: 0,5 —– 100 mg (Lebensgefahr)

• Antidot: Physostigmin (ZNS-gängig)
• Symptome: Anticholinerges Syndrom feuerrot, glühend heiss, strohtrocken und total verrückt - zentral: anfangs Unruhe, Erregung (bei Scopolamin dagegen Sedation), Angst, Halluzinationen, Delir, Krämpfe, Atemdepression bis Apnoe, später Bewusstseinsstörungen bis Koma - peripher: Mydriasis (lichtempfindlich), Akkomodationslähmung, verminderte Speichel- und Schweisssekretion mit Mundtrockenheit, trockene gerötete Haut bis zur Hyperthermie, Harnretention, (sinus)Tachykardie, myokardiale Depression, Darmatonie
• Therapie: symptomatisch

Question 26

Nikotin Intoxikation

Answer 26

Dosen: 60 mg = tödlich

• leichte Vergiftung: RR steigt, HF steigt, Übelkeit, Schwindel, KopfSz, Erbrechen, Durchfall, Tremor
• schwere Vergiftung: Kreislaufversagen, cholinerge Symptome (Miosis, Bradykardie, Erbrechen, Urinabgang, Defäkation, Tränenflus
• bei schwerer Intox: Tachykardie, Hypertonie, Muskelfaszikulationen, Lähmungen), Erregtheit, zentrale Krämpfe, Herzstillstand, Atemlähmung

Question 27

Atropin

Answer 27

Anticholinerika = Parasympatholytika M-Rezeptor-Blocker tertiäres Amin, lipophil -> schnell und fast vollständig aus GIT resorbiert, ZNS-gängig

Question 28

Anticholinerika = Parasympatholytika WM NW IND KI

Answer 28

zB Atropin, Ipatropium, Scopolamin, Butylscopolamin, Biperiden [Akineton]

• WM: kompetitiver Antagonismus an M-Rezeptoren -> anticholinerg = parasympatholytisch
• NW: - zentral: Erregung unter Atropin (Dämpfung bei Scopolamin) - Mydriasis (-> Lichempfindlichkeit), Akkomodationslähmung (CAVE: Auslösung eines Glaukomanfalls) - Mundtrockenheit (Speichelsekretion sinkt) - Hyperthermie (Schweißsekretion sinkt) - Hautrötung (s.o.) - Miktionsbeschwerden (Tonusabnahme M.detrusor - Verdauungsstörungen, Darmatonie (Motilität sinkt)
• IND: bradykarde HRST (Atropin, Ipatropium) - Prämedikation (Atropin): verringerter Vagotonus schützt vor reflektorischer Bradykardie / Asystolie, reflektorischer Laryngospasmus, Bronchospasmus… - Alkylphosphatintox (Atropin) - Mydriasis (Atropin, Homatropin) - Spasmen GM (Butylscopolamin) - obstruktive Lungenerkrankungen (Ipatropium inhalativ) - Parkinsonismus (Biperiden, Metixen)
• KI: (Engwinkel)Glaukom - MaDa-Stenosen - Tachykardie / Tachyarrhythmie - Hyperthyreose - akutes Lungenödem - Myasthenia gravis - Stillzeit (muttermilchgängig!!!)

Question 29

Donezepil, Rivastigmin

Answer 29

• W: reversible Hemmung der Aceylcholinesterase
• Ind: leichte bis mittelschwere Alzheimer-Demenz