Antibiotika Flashcards
Bakterizide AB
- ß-Laktamantibiotika
- Aminoglykoside
- Gyrasehemmer
- Glykopeptide
- Fosfomycin
- Polymyxine
- Rifampicin
Bakteriostatische AB
Tetracycline
Makrolide
Sulfonamide
Chloramphenicol
Lincosamine
Fusidinsäure
Zellwandsynthese
- ß-Laktamantibiotika (Penicillin, Cephalosporine, ß-Laktamaseinhibitoren, Carbapeneme, Monobactam)
- Glykopeptide
- Fosfomycin
Zellmembran
- Colistin
- Polymyxin B
- Daptomycin
Struktur und Funktion der DNA
- Chinolone (Topoisomerase)
- Nitrofurane
- Nitroimidazole (zB Metronidazol)
DNA-abhängige RNA-Polymerase
- Rifampicin
Proteinsynthese (Blockade der 50S-UE)
- Chloramphenicol
- Streptogramine
- Makrolide (Clarithromycin, Azithriomycin, Erythromycin)
- Azalide (Azithromycin)
- Ketolide (Telithromycin)
Proteinsynthese (Blockade der 30S-UE)
- Tetracycline
Proteinsynthese (Fehlsteuerung der Synthese)
- Aminoglykoside
Proteinsynthese (Hemmung der Bildung des Initiationskomplexes)
- Oxazolidinone
Folsäuremetabolismus
- Sulfonamide (Hemmung der Dihydropteroinsäuresynthese)
- Trimethroprim (hemmt Reduktase)
Resistenzentwicklung
- Natürliche Resistenz
- Erworbene Resistenz: primäre und sekundäre Resistenz
Mechanismen der Resistenz
- AB erreichen nicht mehr ihren Wirkort (Auswärtstransport -> Tetracycline)
- veränderter Wirkort (Veränderung der PBP (ß-Laktam-AB, MRSA PBP2a); verminderte Affinität der rRNA -> Makrolide;….)
- Synthese eines resistenten metabolischen Weges (resistenter Folsäureweg -> Sulfonamide
- Zerstörung oder Modifikation des AB (ß-Laktamasen, Acetylierung von Chloramphenicol..)
- Hemmung der Aktivierung der AB (Metronidazol wird von Anarerobiern nicht mehr metabolisiert)
ß-Laktamantibiotika
- Penicilline
- Cephalosporine
- Carbapeneme
- Monobaktame
- ß-Laktamase-Inhibitoren
ß-Laktamring: wichtig für Wirkung, Stabilität, NW
W: bakterizid auf proliferierende Keime durch Hemmung der PBP, die wichtig sind für Zellwandsythese -> nicht wirksam bei zellwandlosen Baktis (Mykoplasmen), obligat intrazell. (Clamydien), langsam wachsenden Baktis (Mykobakterien)
NW:
- Haupt-NW: Allergie (-> keine topische Anwendung); Ampicillinexanthem (nicht allergisch, 5-8%, obligat bei Mononukleose, CLL)
- GI-Störungen
Penicilline
- Penicillin G, Depot-Penicillin (Benzylpenicilline)
- Oral-Penicillin
- Penicillinase-stabile Penicilline: Isoxazolyl-Penicilline
- Aminopenicilline
- Acylamino-Penicilline
Pharmakokinetik:
- keine Diffusion durch die Zellmembran, kleines scheinbares Verteilungsvolumen (ECR)
- BBB: sehr geringe Permeabilität wg Anionen-Effluxtransporter
- Renale Elim.: glomeruläre Filtration + tubuläre Sekretion (OAT)
- Metab. Elim.: auch Penicillin V, Mezlocillin, Flucloxacillin
- Kurze HWZ: 40 - 100 min
Benzylpenicilline:
Penicillin G
Depotpenicillin
Penicillin G
- Wirkspektrum: Gram+ (Streptokokken, Pneumokokken, Staphylokokken, anaerobe Kokken), Gram- Kokken (Gonokokken, Meningokokken), Gram- Aerobier: Treponemen, Borrelien, Gram- Anaerobier (Fusobakterien); STD!!
- nicht säurestabil, nicht ß-laktamasefest, keine intrazell. Wirkung
- Ind: Endokarditis, Sepsis, Meningitis, Pneumonie, Syphilis
- Kinetik: iv, im; oral nicht wirksam; HWZ 30 min; renale Elim. (90%), Metabolismus (10-15%)
- NW: Allergie (Herxheimer-Reaktion)
Depotpenicillin
schwerlöslich -> kontinuierliche Freisetzung aus Depot
nur i.m Gabe!!
Oral-Penicilline
Penicillin V (Phenoxymethylpenicillin), Propicillin
säurefest -> p.o. Gabe möglich
nicht-ß-laktamasefest, HWZ 30-60 min
Wirkspektrum wie Penicillin G; größere Resportion, aber geringere Wirksamkeit
Ind: Angina, Scharlach, dentogene Infektionen, Phlegmone, Erysipel
Penicillinase-stabile Penicilline
Isoxazolyl-Penicilline
Oxacillin, Dicloxacillin, Flucloxacillin
säure- und penicillinasestabil, Induktion von Penicillinase, weniger aktiv als Penicillin G, schlecht gewebegängig und liquorgängig
Ind: Penicillinase-bildende Staphylokokken
NW: Hepatotoxizität (Flucloxacillin)
Aminopenicilline
Penicilline mit erweitertem Spektrum (Gram-)
Ampicillin, Amoxycillin
nicht-penicillinasefest -> Kombi mit ß-Laktamasehemmer
- Wirkspektrum: wie Pen G und zusätzlich Gram- (Hämophilus infl, E. coli, Salmonellen, Shigellen, H. pylori), Gram+ Listerien, Enterokokken.
- Amp + Sulbactam: auch Klebsiellen, Proteus, Staphylokokken
- Kinetik: säurestabil -> p.o., Resorption 30% Ampicillin** (besser iv), **Amoxicillin: 90% OBV, 86% renale Elim; HWZ 1h
- Ind: Enterokokken-, Hämophilusinfektionen, Listerienmeningitis, untere HWI
- NW: Allergie, GI-Störungen, pseudomembranöse Enterokolitis
Acylaminopenicilline
Piperacillin, Mezlocillin
nicht-ß-laktamasefest, nicht-säurestabil -> oral nicht wirksam
breitestes Spektrum aller Penicilline: Mezlocillin: Enterobakterien; Piperacillin (+ Tazo): Enterokokken und Pseudomonas
Piperazillin immer mit Tazobaktam!!
ß-Laktamase-Inhibitoren
hemmen ß-Laktamasen irreversibel und erweitern so Wirkspektrum von Penicillinen; keine direkte AB-Wirkung
Amoxycillin + Clavulansäure (fixe Kombi)
Ampicillin + Sulbactam
Piperacillin + Tazobactam (fixe Kombi)
-> Aminopenicilline werden wirksam gegen Klebsiellen, sonst resistente H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Anaerobia
Sulbactam: frei kombinierbar mit jedem ß-Laktam AB
Cephalosporine
- Gen: Cefazolin (Strep, Staph)
- Gen: Cefuroxim (plus Gram-: Haemophilus, E.coli, Proteus, Klebsiellen, Moraxella)
- Gen: Cefotaxim, Ceftriaxon, Ceftazidim (Gram- Keime; Borrelien, Menignokokken, Gonokokken; Enterobact., NICHT Enterokokken, Listerien)
- Gen: Cefepim, Ceftazidim (Gram+ plus Gram- ; Pseudomonas)
Oral-Cephalosporine:
1. Cefaclor (80% BV): Gram+ Strepto und Staphylo
2. Cefuroxim (40% BV): Gram- Hämophilus, E. coli, Klebsiellen, Proteus
3. Cefpodoxim, Ceftributem, Cefixim (40% BV): Gram - Borrelien, Meningokokken, Gonokokken
ß-laktamasestabil, bakterizid auf proliferierende Keime
Ceftazidim und Cefepim: sehr gut gegen Pseudomonas
Pharmakokinetik:
- niedrige PEB, ausser Ceftriaxon (90%), Cefazolin (89%)
- renale Elimin
- metabol Elim: Cefotaxim (55%), Cefixim (41%)
- Elim über Galle: Ceftriaxon
- kurze HWZ 1-3h; Ausser Ceftriaxon (8h)
Carbapeneme
Imipenem, Meropenem, Ertapenem
- Wirkspektrum: sehr breit, alle Gram+ und Gram-, ß-laktamasestabil, gegen Pseudomonas eher schwach und Anaerobier, Lücken: MRSA, Enterokokkus faecium
- W: hemmt alle PBP -> Hemmung der ZW-Synthese
- Ind: Reserve- und Notfall-AB, Mischinfekt.
- Kinetik: oral nicht aufgenommen; rascher Abbau von Imipenem durch Dehydropeptidase I -> Gabe plus Cilastatin (Dipeptidase-Inh.) hemmt den Abbau; Meropenem und Ertapenem Peptidase-stabil
- NW: Übelkeit, Erbrechen, Neurotox (bei Niereninsuff)
Monobactam
Aztreonam
- W: bakterizid, hemmt PBP (Transpeptidasen)
- Wirkspektrum: Gram-, Pseudomonas, Haemophilus, keine Wirkung Gram+ und Anaerobier
- selten Kreuzallergie mit anderen ß-LaktamAB
- glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion
- parenterale Gabe, schlecht liquorgängig
- Ind: ReserveAB in Kombitherapie
- NW: GIT, pseudomembranöse Kolitis
Glykopeptid-Antibiotika
Vancomycin, Teicoplanin
- bakterizid auf proliferierende Erreger durch Hemmung ZW-Synthese
- Wirkspektrum: nur Gram+: Strept, Staph (auch multiresistent), Clostridium difficile, Corynebakterien
- Ind: ReserveAB; vital bedrohliche MRSA-Infekt, Pseudomembranöse Enterocollitis
- Kinetik: p.o. keine Resorption, überwiegend renal elimin., kein metabol, schlecht gewebegängig, nicht liquorgängig
- NW: reversible Nierentox (selten), Ototox (selten), Allergie
- Int: nierentox AB
- p.o Gabe von Vancomycin für Wirkung im Darm -> Clostridien
- Vancomycin-HWZ 6h; Teicoplanin HWZ 85h
Fosfomycin
Fosfomycin
- W: Hemmung der ZW-Synthese
- Wirkspektrum: Gram+: Staph aureus; Gram-: Neisserien, Enterobakt (E.coli, Salmonellen..) Haemophilus (AB der 2. und 3. Wahl)
- Kinetik: parenteral, gut gewebegängig, HWZ 2h, 90% renal elim.
- NW: Allergie, KopfSz, Transaminase steigen, Na-Belastung
- rasche Resistenzentwicklung
Peptidantibiotika
Polymyxin B, Colistin
- W: Plasmamembranpermeabilität; bakterizid
- Wirkspektrum: Pseudomonas und andere Gram-
- Kinetik: oral nicht resorbiert
- Ind: da nephro- und neurotox. nur lokale Anwendung, Darmdekontamination
- NW: nephro- und neurotoxisch
Lipopeptid-AB
Daptomycin
- W: bildet Poren in Bakterienmembran -> Aufhebung des Membranpotentials
- Wirkspektrum: nur Gram+ inkl MRSA, GISA, VRSA, VRE
- Ind: cSSTI, Endokarditis; komplizierte Infekt.
- Kinetik: iv Gabe, kaum Metabolisierung, renal elimiert
- NW: Übelkeit, KopfSz, Exanthem; Myositis / Myopathie, Anämie
Aminoglykosid-Antibiotika
Gentamicin, Neomycin, Streptomycin, Tobramycin, Amikacin, Netilmicin
- wichtige Kombipartner der ß-LaktamAB bei Therapie lebensbedrohl Infekt.
- bakterizid auf proliferierende und ruhende Keime
- W: Störung der Proteinsynthese (“Nonsense”-Proteine), Transport abh vom ZM-Potential
- Wirkspektrum: BreitbandAB: Gram-: Enterobakt, Pseudomonas, Klebsiellen; schwach gegen Gram+, aber wirksam gegen Staph aureus, nicht wirksam gegen Anaerobier; durch aktiven Transport ins Bakt (H+-Grad nötig)
- Kinetik: keine orale Aufnahme: im, iv, geringe Gewebepenetration; keine Metabolisierung, renale Elimin., hohe Konz im Urin, HWZ 2h (normale Niere)
- postAB Effekt
- WW: Schleifendiuretika, Cyclosporin, Vancomycin, nicht-depol Muskelrelaxantien (verstärkte Blockade), Inaktivierung durch ß-LaktamAB
- NW: Ototoxisch (irreversibel), nephrotox (reversibel), neurotox (Neuromuskuläre Block) –>> geringe therap Breite -> Bestimmung der Talspiegel
- KI: SS, bekannte Ohrschäden, lokale Anwendung bei offenem Trommelfell, schwere NI
Makrolid-Antibiotika
Erythromycin, Roxithromycin, Clarithromycin, Azithromycin
- Basischer Aminozucker, Neutralzucker
- W: bakteriostatisch, Proteinsynthesehemmung (Translokasehemmung)
- Wirkspektrum: Gram+: Streptok, Staphylo, Mycobakterien; Listerien, Actinomyceten, Clostridien; Gram-: Neisserien, Ligionellen**, Hämophilus; **Mykoplasmen, Chlamydien
- Kinetik: Erythromycin: HWZ 2h, säurelabil; Clari, Roxi, Azi: längere HWZ (steigend in Reihenfolge); gering renal Elim. -> intensive hepatische Metabol (hemmt CYP3A4) und biliäre Ausscheidung; gute Verteilung im Gewebe (intrazelluläre Keime)
- Ind: akute Atemwegsinfekt, Legionellose (1.Wahl), atyp Pneumonie, breite Anwendung in Pädiatrie
- NW: GI-Störungen, hepatotox; kardiale W -> QT-Intervalle vergrößert; pseudomembranöse Kolitis selten
- CYP3A4-Hemmung!!
- gut gewebegängig, schlecht liquorgängig, intrazellulär wirksam
- Erythromycin_:_ OBV 35%
- Azithromycin: HWZ 70h
Lincosamide
Lincosamine
Clindamycin, Lincomycin
- W: bakterostatisch, Hemmung der Proteinsynthese
- Wirkspektrum: Gram+ (Staph), Anaerobier; wirksamstes AB gegen Anaerobier
- Kinetik: gut gewebe-, knochengängig, nicht ZNS-gängig, plazenta- und muttermilchgängig; Anreicherung in Makrophagen und Granulozyten -> gute Wirkung im Abszeß; Resorption: Clinda 80%, Linco 20%; HWZ: Clinda 3h, Linco 5h; Elimin: Clinda bilär > 60%, Linco renal 40%
- Ind: Penicillin / Cephalo Allergie, chron Osetomyelitis, Anaerobier-Mischinfekt
- NW: GI-Störungen, Pseudomembranösen Colitis, Myasthenie, Allergie
Tetracycline
Tetracyclin, Doxycyclin, Minocyclin, Tigecyclin
- W: bakteriostatisch, Hemmung der Proteinsynthese (Hemmung der Aminoacyl-tRNA-Bindung)
- Wirkspektrum: BreitspektrumAB: Gram+ und Gram- Bakt., Rickettsien, Borellien, Chlamydien, Mykoplasmen, Yersinien, Brucellen, Borrelien, Vibro cholerae
- Tigecyclin: gut gegen multiresistente GR+ Kokken; nur iv
- Doxy und Mino: OBV 90%
- Kinetik: Resorption (Nahrungsabh.), gute Penetration, intra- und extrazellulär wirksam, plazentagängig, schlecht ZNS-gängig; HWZ: Doxy, Mino 12-18h
- Int: Antacida, Laxantien, Fe-Präperate
- KI: SS, SZ, Kinder, Leberschaden
- NW: Knochen- und Zahnschäden (Einlagerung), Phototoxisch: Photodermatosen, GI-Störungen, hepatotoxisch, nephrotoxisch
- IND: chron Bronchitis (Hämophilus), Urethritis (Chlamydien), Mycoplasmen- Rickettsien-Infekt., Akne, Malaria
Glycylcycline: Tigecyclin
Tigecyclin
- Vertreter der Glycylcycline; ähnliche Struktur wir Tetracycline
- W: bakteriostatisch, Hemmung der Proteinsynthese; höhere Affinität zu Ribosomen, Hemmung des Auswärtstransportes
- Wirkspektrum: Gram+/- Pneumokokken, Gonokokken, Hämophilus, VRE, MRSA, PRSP, Acinetobacter, Enterobacter; NICHT: Pseudomonas und Proteus
- Ind: komplizierte Haut- und Weichteilinfekt, komplizierte intraabdominelle Infekt.
Chloramphenicol
Chloramphenicol
- W: bakteriostatisch; Hemmung der Proteinbiosynthese (Transpeptidierung)
- Wirkspektrum: BreitbandAB (Tetracyclin-ähnl Spektrum): schwere Salmonelleninfekt.
- Kinetik: gute Resorption (> 90%), gute Gewebepenetration (plazenta und muttermilchgängig), gut liquorgängig, intra- und extrazelluläre Wirkung, hepatische Glukuronidierung (>80%), renale Ausscheidung (90% 24h), HWZ 3h
- ReserveAB: irreversible KM-Schädigung (Panzytopenie)
- NW: aplastische Anämie (irreversibel, dosisunabhängig, reversible Suppression der Erythopoese (dosisabh), Gray-Syndrom (Neugeborene, mitoch. Ribosomen)
Linezolid
(Oxazolidinone)
Linezolid
- W: Hemmung der Initiierung der Translation; bakteriostatisch gegen Staphylo + Enterokokken, bakterizid gegen Streptokokken
- Wirkspektrum: nur Gram+ Keime, Spektrum ähnlich Vanco, auch bei multiresistenten Pneumo/Staphylo, V.-Resistenz Enterococcus faecium, Gram- Keime transportieren L. auswärts
- Kinetik: oral gut wirksam, HWZ 5-7h, renal eliminiert
- NW: GI-Störungen, KopfSz, Transaminasen steigen, MAO-Hemmung -> RR steigt, Thrombozytopenie, KM-Suppression
- Ind: Pneumonie und komplizierte Haut-/ Weichteilinfekt.
- KI: keine Kombi mit MAO-A oder MAO-B Hemmer
Fluorchinolone
Gyrasehemmstoffe = Fluorchinolone
1. Gen: Norfloxacin: Gram-
2. Gen: Ciprofloxacin, Ofloxacin: erweitertes Gram-
3. Gen: Levofloxacin: Gram-, Gram+, atypische Keime
3. Gen: Moxifloxacin: Gram-, Gram+ (Pneumok, Streptok, Staphylo, Enterokokken), Anaerobier, atypische Erreger: intrazelluläre Legionellen, Chlamydien; zellwandlos Mycoplasmen
- W: bakterizid; 1. Gyrasehemmung = Topoisomerase II 2. zusätzl. Mechanismen
- Wirkspektrum: Gram- Kokken und Darmbaktis, Legionellen, Mycoplasmen, Clamydien; Ciprofloxacin gut bei Pseudomonas; Moxifloxacin: zusätzl Anaerobier; Levofloxacin: verstärkte W auf “atypische”; Norfloxacin: im wesentlichen auf HWI beschränkt (ausreichende Konz nur in ableitenden Harnwegen)
- NW: GI-Störungen, neurotox, Phototoxizität, Knorpelschäden, Arthropatie, Tendinitis, hepatotoxisch, BB-Veränderungen (Leuko-, Thrombopenie, Anämie, Agranulozytose, moderate CYP3A4-Hemmung, QT-Zeit-Verlängerug bei Moxiflox
- Moxi: HWZ 15h; 20% renal Elim; Elim über Galle
- Cipro: Hemmung von CYP3A4, enterale Sekretion
- KI: SS, SZ, Kinder (bis 16 LJ)
Sulfonamide
Einteilung nach Wirkdauer:
- Kurzzeit-S. (bis 8h): Sulfacarbamid
- Mittelzeit-S. (8-16h): Sulfamethoxazol (in Kombi mit Trimethoprim), Sulfadiazin
- Langzeit-S. (über 24h): Sulfalen
- W: bakteriostatisch; Hemmung der bakt. Folsäuresynthese (Bakt. müssen Folat synthetisieren); Kreuzresistenz unter Sulfonamiden; rasche Resistenzentwicklung -> bevorzugt Kombitherapie
- Sulfonamide: hemmen Dihydroperoatesynthase
- Trimethoprim: hemmen Dihydrofolatreductase
- Wirkspektrum: ursprünglich weit; Nocardien, Chlamydien, Protozoen: Toxoplasmose, Malaria-Plasmodium, Pneumocystis, Neisserien, Strepto, Staphylo
- Kinetik: oral gut resorbiert, Glucuronidierung, Acetylierung (Löslichkeit), gut gewebegängig, sehr gut liquorgängig, überwiegend renal elimi. (glomeruläre Filtration, tubuläre Sekretion (Rückresorption))
- NW: GI-Störungen, Allergie (Exanthem bis tox. epidermale Nekrolyse), Phototox, Hepatotox, Hämatotox, Nephrotox (nur ältere Sulf.)
- Ind: kaum Monotherapie: Sulfamethoxazol - Trimethoprim - Kombi; HWI, Mittel der Wahl bei Pneumocystis-Pneu, Toxoplasmose, Malaria
- Int: Wirkungsverstärkung: Solfonylharnstoffe, Cumarine, Methotrexat; Antagonisten: Procain
Cotrimoxazol
Cotrimoxazol = Sulfamethoxazol + Trimethoprim
- Ind: 1. HWI, 2. Pneumocystis-Pneumonie (PCP), 3. Enteritiden; unwirksam: Pseudomonas, Clostridien, Spirochäten
Metronidazol
(Nitroimidazole)
Metronidazol, (Tinidazol, Nimorazol)
- W: bakterizid; DNS-Schädigung durch reduktive Metabolite von anaeroben Bakterien und Protozoen
- Wirkspektrum: alle obligat anaeroben Baktis (Bacteroides, Clostridien), Protozoen (Entamoeba histolytika, Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia)
- Kinetik: gute orale Aufnahme, gute Gewebepenetration (liquorgängig), hepat Metabol und biliäre Elim., renale Elimin. (Urinverfärbung); HWZ 8,5h
- Int: C2-Unverträglichkeit, orale Antikoagulantien -> Abbauhemmung -> Blutungsgefahr steigt
- NW: GI-Störungen, neurotox, Leukopenie, potentiell karzinogen (?), ALDH Aktivität sinkt -> C2-Intoleranz
- Ind: Trichomoniasis, Lambliasis, Amoebenruhr (-abszeß), Anaerobierinfekt., M.Chron Fistelentzündung
- KI: Therapiedauer > 10d, SS, ZNS-Erkrankungen
Nitrofurantoin (Furadantin)
Nitrofurantoin (Furadantin)
- W: bakterizid; DNA-Schädigung nach Reduktion
- Wirkspektrum: Gram+/-, E.coli, strikte Aerobier, (Proteus, Klebs., Pseudomonas resistent)
- Kinetik: gute orale Aufnahme, HWZ 20-60min, antibakt wirksame Konz nur in unteren Harnwegen
- NW: Allergie, Lungeninfiltrate, GI-Störungen, neurotox, Anämie und Leukopenie, Braunfärbung des Urins
- Ind: nur HWI, Rezidivprophylaxe d. Zystitis (nicht Mittel der ersten Wahl)
- KI: Niereninsuff, SS, SZ, Lungenfibrose, Cholestase
