Dopaminerge Systeme Flashcards
Dopamin
Dopamin
- Synthese: Tyrosin -> L-Dopa -> Dopamin; (1. Tyrosinhydroxylase, 2. Aromatische Aminosäure-Decarboxylase = AAAD)
- Metabolismus: Dopamin -> 1. Abbau durch COMT, 2. Abbau durch MAO-B
- Dopaminrezeptoren: GPCR -> D1- und D2-Typ
- gehört zu den Katecholaminen
- Aktivierung des dopaminergen Systems kann zu Übelkeit, Erbrechen, Hypotonie und psychotischen Symptomen führen, Hemmung zu motor. Störungen und Hyperprolaktinämie
- L-Dopa: Vorstufe von Dopamin ist BHS-gängig, wird dann in präsynapt. Neuron ins wirksame Dopamin decarboxyliert; unerwünscht ist Umwandlung von L-Dopa zu Dopamin (Decarboxylasen) in Peripherie (-> NW) -> Metabol in Peripherie durch gleichzeitige Gabe eines nicht-ZNS-gängigen Decarboxylasehemmers wie Benserazid oder Carbidopa verhindert..
- L-Dopa Wirkspektrum: Akinese > Rigor > Tremor
Dopaminrezeptoren
- D1-Typ: D1 und D5; Niere -> Vasodilatation; ZNS; über Gs
- D2-Typ: D2, D3 und D4; Magen-Darm -> verminderte Peristaltik und Erbrechen; ZNS; über Gi
- wesentliche Zielstruktur für die meisten dopaminmodulierenden Pharmaka ist D2-Rezeptor
Therapie des M. Parkinson
Immer: L-Dopa und periphere Decarboxylasehemmer
Therapie des M. Parkinson
Spezielle Probleme bei der Parkinson-Therapie
- Wirkungsfluktuationen: hypokinetische, hyperkinetische
- Psychose während Antiparkinson-Therapie: 33%; häufig visuelle Halluzinationen -> Medis in folgender Reihenfolge weglassen: 1. Anticholinergika, 2. TCA, 3. MAO-B-Hemmer, 4. Amantadin, 5. Budipin, 6. D-Agonisten, 7. COMT-Hemmer, 8. L-Dopa-Dosis senken
- Depression: alle Antidepressiva; am besten SSRI (cave MAO-B-Inhibitoren)
- Demenz: Rivastigmin (reversibler Cholinesterase-Hemmer); M-Antagonisten weglassen
- Orthostatische Hypotension: Domperidon (peripherer D2-Rez-Antagonist; kaum ZNS-gängig; -> wirkt gegen periphere dopaminerge NW wie Nausea und Hypotension)
M. Parkinson Therapie: Übersicht
Benserazid, Carbidopa
Benserazid, Carbidopa
- periphere Decarboxylase-Hemmer (AAAD-Inhibitoren) -> keine Umwandlung von L-Dopa in Dopamin in der Peripherie
Cabergolin, Dihydroergocriptin, Lisurid, Pergolid, Bromocriptin, Apomorphin, Pramipexol, Ropinirol, Rotigotin
Ergot-Derivate: stimulieren direkt postsynapt. Neurone
- Bromocriptin (D1/D2)
- Pergolid
- Cabergolin (D2)
- Lisurid
- Dihydroergocriptin
Non-Ergot-Derivate:
- Pramipexol (D2/D3)
- Ropirinol (D2/D3)
- Rotigotin (D2, TTS)
- Apomorphin (D1/D2): s.c.; nur bei schweren Motorfluktuationen
NW:
- ähnlich Dopa.; typ sind Übelkeit, orthostatische Dysregulation, Tagesmüdigkeit und psychot Effekte
- Ergo-Derivate: pleuropulmonale oder retropulmonale Fibrosen (selten)
Selegilin, Rasagilin
MAO-B-Hemmer -> verminderter Abbau von Dopamin im ZNS durch MAO-B
- möglich Neuroprotektion (tox Metabolite aus DA-Abbau?)
- NW: RR steigt, HF steigt, mit L-Dopa -> orthostatische Hypotension; mit SSRI -> Serotoninsyndrom
- initial bei milden Symptomen, später in Kombi mit L-Dopa
Entacapon, Tolcapon
COMT-Inhibitoren -> verminderter Dopamin-Abbau
- wirkt nur in Kombi mit L-Dopa -> nur zur Kombitherapie
- Ind: “end of dose” Fluktuationen während L-Dopa Gabe
- NW: Tolcapton: Lebertoxisch
Amantadin, Budipin
schwache NMDA-Antagonisten (Glutamat-Rezeptor-Antag.) -> dopaminerge Wirkung
- Budipin: Reservemed. wg HRST
- Ind: v.a. bei akinetischer Krise
- NW: Verwirrtheit, Unruhe -> Schlafstörungen, neurotox
- nicht für Dauertherapie, da Wirkungsverlust
Biperiden, Bornaprin, Metixen, Trihexyphenidyl
ZNS-gängige M-Rez-Antagonisten -> hemmen exzitatorische cholinerge Neurone, um den Dopaminmangel beim Parkinson-Syndrom auszugleichen
- Ind. Ruhetremor
- NW: zentrale anticholinerge Störungen: Unruhe, kognitive Störungen, Halluzinationen bis hin zu psychot Zuständen, Verschlechterung der Demenz; periphere anticholinerge NW: Tachykardie, Akkomodationsstörungen, Mundtrockenheit, Glaukomanfall, Harnretention, Obstipation
DOPA- und DA-Metabolismus durch MAO und COMT
Rivastigmin, Donezepil, Galantamin
Cholinesterasehemmer
- W: reversible Hemmung der Acetycholinesterase -> verminderter Abbau von ACH
- NW: cholinerg, v.a. GIT: Übelkeit und Diarrhoe, Erbechen
- Ind: leichte bis mittelschwere Alzheimer-Demenz
