Adrenerges System mit Betablocker und beta2-Sympathomimetika Flashcards
Überträgerstoffe im Sympathikus
zwischen 1. und 2. Neuron: ACh
postganglionär 2. Neuron: Noradrenalin
Sympathikus: Transmitter Synthese
Tyrosin -> L-Dopa -> Dopamin (Dopamin Neurone)
Dopamin -> Noradrenalin (Noradrenalin-Neurone)
NA -> Adrenalin (Adrenalin-Neurone, Nebennierenmark)
Sympathikus: Transmitter Metabolismus
COMT: Noradrenalin/Adrenalin, Dopamin
MAO-A: Noradrenalin/Adrenalin, Serotonin, Dopamin
MAO-B: Dopamin
Sympathikus: Neurotransmitter Transporter
- NA-Transporter: aktiver Transport, Na+/NA-Cotransport, 80% von NA wird rücktransportiert; Cocain, Antidepressiva (Nortryptillin, Reboxetin) hemmen;
- Vesiculärer Monoamin-Transporter 2 (VMAT2): in NAergen, DAergen und 5HTergen Neuronen; H+ ATPase,
- Extraneuronaler Monoamin-Transporter (EMT): wichtig für Elimination von NA aus dem Blut
Adrenorezeptoren
G-Protein gekoppelte Rezeptoren: α1 α2 β1 β2
- α1:
Gq: akt. PLC -> IP3 und DAG steigt -> Ca steigt; akt Rho
Kontraktion GM (Vasokonstriktion); Sphinktertonus steigt, Pupillenerweiterung (Mydriasis, M. dilatator pupillae); MaDa Peristaltik sinkt; Glykogenolyse steigt - α2: Gi:
hemmt AC -> Ca sinkt, akt. GIRK (K-Kanal)
Neurone: präsynapt. Hemmung; präsyn NA/A-Freisetzung im NNM sinkt, Vasokonstriktion, Insulinfreisetzung sinkt, Thrombozytenaggregat. steigt, Degranulation der Mastzellen steigt; Lipolyse sinkt - β1:
Gs: akt. AC -> cAMP steigt -> akt. PKA -> Ca steigt
Herz: pos. inotrop, chronotrop und dromotrop (HF, Kraft und RR steigt), Lipolyse steigt, Reninfreisetzung in Niere steigt, MaDa Durchblutung sinkt - β2:
Gs: akt. AC -> cAMP steigt -> akt. PKA -> Ca steigt
Bronchodilatation; Vasodilatation; Leber: Glykogenabbau u Glc.Freisetzung steigt; SM: Tremor; Blase: Tonus des Wandmuskels sinkt; Lipolyse steigt; Insulinfreisetzung steigt; Thrombozytenaggregat. sinkt, Uterus Relaxation; präsyn NA-Freisetzung steigt, Degranulation der Mastzellen sinkt
Adrenorezeptor-Agonisten
physiologische
Noradrenalin: α1 α2 β1 (β2); schwerer sept. Schock (macht ausgeprägte Vasokonstriktion, ABER: reflekt. Bradykardie)
Adrenalin: β2 β1 α2 α1; bei CPR, Schock (auch anaphyl.), Vasokonstriktorzusatz bei LA, Bronchospasmus
Dopamin: D1 D2 β1 α1; in steigender Dosis D1 -> Vasodilatation in Niere und Splanchnikus, β -> Tachykardie, Inotropie; α -> peripher Vasokonstriktion
bei Kreislaufschock mit eingeschränkter Nierendurchblutung
Dobutamin (nicht physiolog.): β1 β2 α1; keine Affinität zu Dopamin-Rezeptoren; bei kardiogenem Schock / akute Herzinsuff.
Noradrenalin
direkter Adrenorezeptor-Agonist
Noradrenalin α1 α2 β1 (β2); schwerer sept. Schock (macht ausgeprägte Vasokonstriktion, ABER: reflekt. Bradykardie)
Adrenalin
Adrenorezeptor Agonisten
Adrenalin β2 β1 α2 α1; bei CPR, Schock (auch anaphyl.), Vasokonstriktorzusatz bei LA, Bronchospasmus
Dopamin
Adrenorezeptor Agonisten
Dopamin D1 D2 β1 α1; in steigender Dosis D1 -> Vasodilatation in Niere und Splanchnikus, β -> Tachykardie, Inotropie; α -> peripher Vasokonstriktion
bei Kreislaufschock mit eingeschränkter Nierendurchblutung
Dobutamin
Adrenorezeptor Agonisten
Dobutamin (nicht physiolog.) β1 > β2, α1; keine Affinität zu Dopamin-Rezeptoren; bei kardiogenem Schock / akute Herzinsuff.
Etilefrin
Adrenorezeptor Agonisten Etilefrin (Effortil) α1 α2 β1 β2 hypotone Zustände; Wirkung ähnlich Adrenalin durch Vasokonstriktion (α) und Steigerung des HZV (β1) Wirkungsabnahme bei Dauertherapie HWZ 2,5h
Midodrin
α-Adrenorezeptor-Agonisten, systemisch verwendet Midodrin α1, aktiver Metabolit = Desglymidodrin orthostatische Hypotension (vasovagale Synkope)
lokal verwendete α-Adrenorezeptor-Agonisten
Imidazoline α-sympathomimetisch, Nasentropfen -> Vasokonstriktion (Schleimhautabschwellung); Reboundeffekt
Oxymetazolin α2 α1
Xylometazolin α2 α1
Naphazolin α2 α1
Augentropfen bei Glaukom
Antisympathotonika
Clonidin α2-Agonist
Brimonidin α2-Agonist
intraokulärer Druck sinkt, Abfluss steigt, Produktion sinkt
Antisympathotonika
Clonidin: α2-Agonist
Moxonidin: α2-Agonist
α-Methyldopa: α2-Agonist (aktiver Metabolit = Methyldopa)
WM: Sympathikustonus sinkt, Vagustonus steigt
NW: Mundtrockenheit, Sedierung, Obstipation
Ind: Clonidin bei hypertensivem Notfall und Opioid-Entzug, essentielle Hypertonie (2. Wahl); alle 3 bei essentieller Hypertonie (2. Wahl)
Reserpin: Hemmung von NA-Reuptake in Granula und Speicherung
Urapidil (Ebrantil): peripherer α1-Blocker, zentraler 5-HT1A-Agonist
Obstipation
Clonidin
Antisympathotonika
Stimulation zentraler postsynapt α2-Rezeptoren -> Sympathotonus sinkt
Stimulation von Imidazolrezeptoren -> systemischer Gefäßwiederstand nimmt ab
–» HZV und peripherer Gefäßwiederstand nimmt ab -> RR sinkt
NW: Reboundhypertonie nach abrupten Absetzen, zentral dämpfend: Müdigkeit und Sedierung
Ind: hypertensive Krise, Kombitherapie der Hypertonie, bei Opioid-Entzug
klassische indirekte Sympathomimetika
WM: Fördern Freisetzung von NA aus den präsynapt Nervenendigungen bzw. Hemmung der Wiederaufnahme von NA aus dem synapt. Spalt
Ephedrin
Tyramin (NAT)
Ephedrin
klass indirekte Sympathomimetika
bronchospasmolytisch (β2), schleimhautabschwellend (α), ZNS-gängig: zentrale Erregung mit Missbrauchpotential (Leistungssteigerung, Gewichtsreduktion)
heute nur noch in Wick MediNight wg Missbrauchspotential
