Antiarrhythmika Flashcards
verantwortliche Ionenströme für Depolarisation an verschiedenen Stellen im Herzen
- Sinusknoten: Ca
- Vorhofmyokard: Na
- AV-Knoten: Ca
- His-Bündel, Tawara-Schenkel und Purkinje-Faden: Na
- Arbeitsmyokard der Ventrikel: Na
Klassifikation der Antiarrhythmika nach Vaughan Williams
Klasse I: Na-Kanal-Blocker: Lokalanästhetika, Lidocain
Klasse II: ß-Rezeptor-Blocker: ß-Blocker
Klasse III: K-Kanal-Blocker: Amiodaron, Sotalol
Klasse IV: Ca-Kanal-Blocker: Verapamil
weitere Antiarrhythmika
A1-Rezeptor-Agonist: Adenosin
M2-Rezeptor-Blocker: Atropin, Ipatropium
Na/K-ATPase-Hemmung: Digitalis-Glykoside
Adenosin
- endogenes Nukleosid
- sehr kurze Wirkdauer (HWZ < 10 sec) -> iv Bolusgabe
- stoppt supraventrikuläre Tachykardien
- WM: Aktivierung von K-Kanälen in Sinus- und AV-Knoten: Stimulation von A1-Rezeptoren führt zu Aktivierung von K-Kanälen in Sinus- u AV-Knoten (-> AP-Dauer verkürzt, Automatie langsamer)
- zusätzliche Hemmung von Ca-Strömen führt zur Verlängerung der AV-Knoten-Refraktärzeit -> Hemmung der AV-Überleitung –>> blockiert hoch spezifisch Erregungsleitung am AV-Knoten
- hat kurze Wirkdauer und geringe NW
- IND: Mittel der Wahl bei regelmäßigen supraventrikulären Tachykardien (durch AV-Block können Reentry-Kreise, die AV-Knoten berühren, unterbrochen werden -> Terminierung paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardien mit Wiederherstellung des Sinusrhythmus. Bei Vorhofflimmern / Flattern -> Demaskierung der P-Wellen durch Adenosin)
Tachykarde HRST - Beeinflussung des Sinusknoten Schrittmacherstroms
allg. 2 Möglichkeiten:
1) Hemmung des Sympathikotonus über ß1-Rezeptor-Block (ß-Blocker) oder direkter Hemmung der HCN-Kanäle durch Ivabradin
2) Aktivierung des Parasympathikotonus durch Aktivierung der K-Känale (Adenosin)
Bradykarde HRST - Beeinflussung des Sinusknoten Schrittmacherstroms
zB Hemmung des Parasympathotonus durch M2-Rezeptor-Block (Atropin)
Ivabradin
- direkter HCN-Kanal-Blocker (hemmt If -> verlangsamt diastolische Depol); If = depolarisierender Kationeneinstrom im Herzen (Sinusknoten)
- Abbau druch CYP3A4
- NW: Phosphene (Lichtblitze) ca. 15 %, Bradykardie
- KI: Schock, Bradykardie, AMI, Herzinsuff NYHA III-IV, tachykarde Arrhythmien
- Ind: stabile AP (wenn ß-Blocker kontraindiziert); HCN-Kanäle werden auch über ß1-R stimuliert über Gsα -> akt. AC -> cAMP steigt -> akt. HCN-Kanäle -> Na-Einstrom, K raus
- Ivabradin: verhindert Tachykardie bei KHK
Klasse-II-Antiarrhythmika
ß-Blocker = ß-Adrenorezeptor-Antagonisten
- führen zu verminderter adrenergen Erregbarkeit -> verminderte diastolische Depolarisation
- hemmen den Einfluss der Katecholamine
- senken die HF (neg. chronotrop)
- hemmen die AV-Überleitung (neg dromotrop)
- reduzieren die Kontraktionskraft (neg. inotrop)
- reduzieren die Automatie
- wirken Energiesparend (Na/K-ATPase sinkt)
- verbessern als einziges Antiarrhythmikum die Prognose (lebensverlängernd)
Ca wichtig bei welchen elektrophysiologischen Vorgängen im Herzen?
- Ca-Kanäle bestimmen Depolarisation im Sinusknoten (L-Typ spannungsabh Ca-Kanal) und AV-Knoten
- Arbeitsmyokard: Plateauphase des AP druch Ca-Einstrom durch L-Typ Ca-Kanäle (spannungsgest.) -> wichtig für Kontraktionskraft (Inotropie); Na/Ca-Austauscher beginnt Ca aus der Zelle zu transportieren
Klasse-IV-Antiarrhythmika
Ca-Kanal-Blocker: Nifedipin-Typ (Dihydropyridine) -> keine W am Herzen; Diltiazem (Wirkung an Myokard, Sinus-Knoten und AV-Überleitung) und Verapamil-Typ (Wirkung v.a. am Myokard und AV-Überleitung, Sinusknoten)
- W: Hemmung des langsamen Ca-Einstroms -> verminderte Erregungsausbildung und Erregungsausbreitung
- hemmen “slow response” Potentiale
- antiarrhythmisch nur Verapamil und Diltiazem (nicht Dihydropyridine!!!!)
- bremsen die Erregungsleitung im Sinus- und AV-Knoten
- WM: Block des Ca-Einstroms in GM (nicht Verapamil), Myokard und Erregungsbild/-leitungssystem
- Sinusknoten: verlangsamte AP-Bildung = neg. chronotrop
- AV-Knoten: verlangsamte Überleitung = neg. dromotrop
- Arbeitsmyokard: negativ inotrop (wg kürzerer Plateauphase)
- IND: supraventrikuläre Tachykardien, Reduktion der Kammerfrequenz bei Vorhofflimmern
- WICHTIG: KEINE Kombi mit ß-Blockern!!!!! KI
Na wichtig bei welchen elektrophysiologischen Vorgängen im Herzen?
- Arbeitsmyokard: ab -75mV öffnen Na-Kanäle -> schneller Na-Einstrom -> Depolarisation; Na/Ca-Austauscher importiert Ca (NCX)
- Vorhofmyokard: Depolarisation durch Na-Einstrom
Klasse-I-Antiarrhythmika allgemein
Na-Kanal-Blocker
- Hemmung des schnellen Na-Einstroms (direkte Block der spannungsabh. Na-Kanäle, lokalanästhetische Wirkung)
- Ia: Chinidin, Ajmalin
- Ib: Lidocain
- Ic: Propafenon, Flecainid
Klasse-Ia-Antiarrhythmika
Chinidin
- mittlere Wirkung
- schneller Na-Einstrom gehemmt, langsame Reaktivierung der Na-Kanäle
- Depol.geschwindigkeit nimmt ab, geringere AP-Anstieg -> verminderte Leitungsgeschwindigkeit (QRS steigt)
- verlängertes AP (QT steigt)
- IND: nur bei Vorhofarrhythmien (wirkt theoretisch auch auf Ventrikel, aber Dosis und NW zu hoch)
Klasse-Ib-Antiarrhythmika
Lidocain
- schnelle Wirkung
- Kanal muss offen sein bzw aufgehen, dass Lidocain / LA binden kann!!
- schneller Na-Einstrom gehemmt
- rasche Reaktivierung der Na-Kanäle
- geringe Leitungsverzögerung (QRS gleich), verkürztes AP (QT sinkt)
- bindet an den inaktiven, offenen Kanal von innen, v.a. im Ventrikel (längeres AP als im Vorhof)
- besonders bei hohen Frequenzen wirksam (frequenzabh.)
- bindet so kurz, dass nächstes AP nicht betroffen ist
- NW: ZNS: Unruhe, Krämpfe
- IND: nur ventriküläre Tachykardien (2. Wahl bei hämodynamisch stabile ventrikuläre Tachykardie)
Klasse-Ic-Antiarrhythmika
Flecainid, Propafenon
- lange Wirkung
- schneller Na-Einstrom gehemmt, langsame Reaktivierung der Na-Kanäle
- Leitungsverzögerung (QRS steigt), unverändertes AP (QT gleich)
- hemmen offene und inaktivierte Kanäle
- NW: proarrhythmisch (kreisende Erreung), Gefahr des plötzlichen Herztods (CAST-Studie)
- IND: effektivstes Arzneimittel zur Rhythmisierung von Vorhofflimmern
