Histamin

Question 1

Histamin allg.

Answer 1

Histamin

• synthetisiert aus L-Histidin durch Histidindecarboxylase
• Vorkommen fast überall in allen Geweben: v.a. in Mastzellen, basophile Granulozyten, Darmmukosa, Bronchialmukosa, Haut
• Freisetzung von Histamin aus Mastzellen -> Allergische Reaktion Typ I - Sofortreaktion: Allerg. Rhinitis, conjunctivitis, Larynxödem, Anaphylaxie
• Histamin-Rez: GPCR H1-H4

Question 2

Cromoglycinsäure, Nedocromil

Answer 2

Cromoglycinsäure, Nedocromil

• Mastzellstabilisatoren -> verhindern Histamin-Freisetzung
• Kaum enterale Resorption -> lokale Wirkung: inhalativ
• kurze HWZ -> 4x / d anwenden
• keine direkten bronchodilatatorischen oder Mediator-anatgonistischen Effekte
• volle prophylakt. Wirkung erst nach mehrwöchiger regelmässiger Einnahme
• Ind: rein prophylaktisch, nicht bei akuten Beschwerden

Question 3

Basische Histamin-Liberatoren

Answer 3

GPCR: über Gi -> PLC

• Morphin
• Succinylcholin
• Vancomycin
• Plasmaexpander
• Bienen- und Wespengift
• C3a, C5a
• Bradykinin
• Substanz P

Question 4

Histaminrezeptoren

Answer 4

GPCR

• H1: Gq (Mastzellen, basophile Granulos, ZNS, NNM)
• H2: Gs ( Magen, Gefäße, Herz)
• H3: Gi (präsynapt.; negat. Rückkopplung: Histamin hemmt über H3 die eigene Freisetzung)
• H4: Gi

Question 5

Histaminrezeptorvermittelte Wirkungen

Answer 5

Question 6

H1-Rezeptorantagonisten

Answer 6

1. Generation: M-Rez-Block, ZNS-gängig

• Diphenhydramin (Hypnotikum)
• Promethazin (Neuroleptikum)
• Doxylamin (Hypnotikum)
• Dimehydrinat (Antiemetikum; “Vomex”)

2. Generation: nicht ZNS-gängig

• Loratadin (Antiallergikum)
• Cetirizin (Antiallergikum)
• Azelastin (Antiallergikum)
• Levocabastin (Antiallergikum)

3. Generation:

• Levocetirizin
• Desloratadin
• Fexofenadin

Question 7

Kinetik von H1-Antagonisten

Answer 7

Question 8

Therapeutische Anwendung
von H1-Antagonisten

Answer 8

Question 9

NW von H1-Antagonisten

Answer 9

• Sedierung (nur die 1. Generation?)
• M-Rez-Blockade (1. Generation) -> Peripherie: trockener Mund….; ZNS: Delier
• Polymorphe ventrikuläre Tachykardie: Terfenadin (Prodrug), Diphenhydramin -> blockieren repolar. K-Kanal im Herz (HERG-Block) -> early afterdepolarization -> torsades de pointes-Arrhythmie

Question 10

H2-Rezeptorblocker

Answer 10

• Cimetidin
• Ranitidin
• Famotidin
• Nizatidin
• Roxatidin

W: kompetitive Hemmung der H2-Rezeptoren -> Blockade der histaminvermittelten Säuresekretion (-> pH Anstieg im Magen)

Ind: 2. Wahl bei Ulcus ventriculi und duodeni, Refluxösophagitis

Question 11

Theophyllin

Answer 11

Theophyllin

Methylxanthine: Theophyllin, Coffein, Theobromin

• W: blockiert Adenosin-Rez (kompetitiv): Adenosin hat u.a. Bedeutung für die vaskuläre Autoregulation von Herz und Gehirn (O2 sinkt oder ATP steigt -> Adenosin steigt); in höheren Konz: unspez. PDE-Hemmung -> Bronchodilatation
• Effekt: Herz (pos inotrop, chronotrop), Kreislauf (periphere Vasodilatation -> RR sinkt), Respirationstrakt (Bronchodilatation)
• Ind: Asthma bronchiale, COPD, Status asthmaticus
• KI: AMI, Tachyarrhythmie
• langsame Injektion bei iv Gabe