orale Antidiabetika

Question 1

Antidiabetika: Übersicht

Answer 1

• Insulin
• Sulfonylharnstoffe (insulinotrop)
• Metformin
• Acarbose
• Glinide (insulinotrop)
• Insulinsensitizer
• GLP-Analoga (Inkretin-Mimetika)
• Gliptine

Question 2

Acarbose und Miglitol

Answer 2

Acarbose, Miglitol

alpha-Glucosidase Hemmer

• W: kompetitiver Hemmstoff der intestinalen alpha-Glucosidasen -> KH werden verzögert gespalten -> langsamere Glc-Resorption mit geringeren postprandialen BZ-Spitzen -> Senkung der postprandialen Hyperglykämien
• Kinetik: Acarbose: sehr geringe Resorption; Miglitol zu 70% resorbiert
• NW: GI-Störungen (Flatulenz, Bauchschmerzen, Diarrhö) -> ungünstige Compliance
• keine Gefahr für Hypoglykämie oder Gewichtszunahme bei Monotherapie

Question 3

Sulfonylharnstoffe

Answer 3

Tolbutamid (1. Gen) Glipizid, Gliquidon, Glibenclamid (2. Gen) Glimepirid (3. Gen ?)

• p.o. Gabe
• insulinotrop -> fördern Insulinfreisetzung aus ß-Zellen -> abh von ß-Zellaktivität
• hepat Metabolisierung und renale Elimin. -> Hypoglykämiegefahr bei LI oder NI
• W: fördert permanent die Insulinfreisetzung aus den B-Zellen durch Bdg an SUR1-Rezeptor (Ligand: ATP) -> schließt ATP-gesteuerte K-Kanäle -> Öffnung von Ca-Kanälen -> gesteigerte Insulinfreisetzung –>> Hypoglykämiegefahr
• starke BZ-Senkung
• K-ATP-Kanäle auch in Gefäßen -> RR steigt (nicht so klinisch bedeutsam wie Hypoglykämie), weniger bei Glimepirid
• Glibenclamid (+ Glimepirid): zusätzlich extrapankreatische Effekt (?): Hemmung der hepat. Glc-Produktion, Verminderung der Insulinrezeptor-Downregulation, erhöhte Sensibilität der Insulinrezeptoren für Insulin
• Wirkdauer Glibenclamid: 18-24h; optimale Wirkung erst nach 6-7 Tagen
• NW: Hypoglykämie, GI-Störungen, BB-Veränderungen (Agranulozytose, hämolytische Anämie), C2-Unverträglichkeit, Gefahr Gewichtszuname
• Ind: DM Typ II wenn Lebensstiländerung unzureichend und Unverträglichkeit/KI gegen Metformin
• KI: Typ I DM, SS, SZ, Stoffwechselkompensation bei Infektionen

Question 4

Glinide

Answer 4

Repaglinid, Nateglinid

• Reduktion des postprandialen BZ-Anstiegs -> Einnahme vor jeder Hauptmahlzeit
• W: Stimulation der Insulinfreisetzung: Schließung ATP-sensitiver K-Kanäle durch Bdg an SUR1-Rezeptor (andere Bdgstelle als Sulfonylharnstoff-R); Repaglinid bindet auch an SUR2
• rasche Wirkung (nach 30-60 min), kurze HWZ
• Insulinotrop
• Vorteile: sehr schnelle Freisetzung von Insulin -> Einnahme zu Hauptmahlzeiten; Repaglinid zu 90% biliäre Eliminierung -> Bei NI einsetzbar
• NW: Hypoglykämie (geringer als bei SH), GI-Störungen, Gewichtszunahme
• Ind: Typ II DM; Nateglinid nur in Kombi mit Metformin; Repaglinid auch zur Monotherapie; keine Kombi mit Sulfunylharnstoffen empfohlen
• KI: Typ I DM, SS, SZ, Stoffwechselkompensation bei Infektionen, Ketoazidose

Question 5

Metformin (Biguanide)

Answer 5

Metformin (Biguanide)

• W: Hemmung der hepatischen Glukoneogenese, Steigerung der Glukoseaufnahme ins Fettgewebe und der Skelettmuskulatur, Lipidsenkung, Gewichtsreduktion
• renale Elim., HWZ 1 - 4,5 h
• max Dosis 2 x 1000 mg
• Erhöhung der Insulinwirkung ohne Erhöhung des Insulinspiegels, nicht ß-zytotrop
• keine Wirkung beim Stoffwechselgesunden
• keine Auswirkung auf den RR
• NW: GI-Störungen; keine Hypoglykämiegefahr bei Monotherapie, keine Gewichtszunahme; Laktatazidose (selten)
• Ind: Mittel der Wahl zur Einstellung des DM Typ II, wenn Lebensstiländerung unzureichend
• KI: NI, LI, schwere kardiovask Erkrankungen, OP, Alkoholismus, Pankreatitis, konsumierende Erkrankungen, hypoxische Zustände (chronisch pulmonaler CO2 Anstieg), SS, SZ

Question 6

Thiazolidindione = Glitazone = Insulinsensitizer

Answer 6

Pioglitazon, (Rosiglitazon)

• keine Bedeutung mehr in Therapie
• W: Insulinsensitizer: verbesserte Insulinwirkung an Fett-, Muskel- und Lebergewebe durch Regulation der Genexpression -> agonistischer Effekt am PPAR-Rezeptor -> verminderte Insulinresistenz
• Kinetik: rasche Resorption, hohe BV, Plasma HWZ 3-6h, Elimi. renal und biliär
• NW: Gewichtszunahme (erhöhte Adipozytenreifung, Lipogenese), keine Hypoglykämierisiko, periphere Ödeme, erhöhtes Knochenfrakturrisiko; Rosiglitazon: kardiovaskul. Risiko!!; Pioglitazon: Berichte über Harnblasentumore!!
• Ind: DM Typ II zugelassen in Kombi mit Metformin oder Sulfonylharnstoff
• KI: NI, LI, Herzinsuff

Question 7

GLP-1 Mimetika (Inkretine)

Answer 7

Exenatid, Liraglutid

• W: Agonisten an GLP-1 Rezeptor; stimulieren in ß-Zelle glukoseabh. den GLP-1 Rezeptor -> schließen darüber K-Kanal -> erhöhen Insulin-Sekretion
• GLP1-Wirkung ist Glucoseabhängig
• Verstärkung der Glc-abh. Insulinsekretion
• Kinetik: parenterale Gabe (Peptide), Exenatid HWZ 2h, Liraglutid HWZ 11-15 h, renale Elim.; keine Spaltung durch Dipeptidylpeptidase IV (DPP-4)
• NW: GI, Antikörperbildung; kaum Hypoglykämien; Gewichtsabnahme!!, RR sinkt
• Ind: Typ II DM als Kombipartner
• KI: Typ I DM, ß-Zellversagen, schwere NI

Question 8

DPP-4-Hemmstoffe = Gliptine

Answer 8

Sitagliptin, Vildagliptin, Saxagliptin

• W: Hemmung des Abbaus von GLP-1 durch das Enzym Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4) -> GLP-1 bleibt länger aktiv -> Stimulation Insulinsekretion und Hemmung der Glukagonsekretion -> W ist glukoseabh!!
• Wirkung Glucose abh.
• Kinetik: orale Therapie, gute Resorption, BV 80%
• NW: KopfSz, Schwindel; keine Hypoglykämie und keine Gewichtszunahme
• Ind: Typ II DM (überlicherweise als Kombipartner)
• KI: Typ I DM, SS, SZ, NI

Question 9

Gliflozine

selektive SGLT2-Inhibitoren

Answer 9

Gliflozine: Dapagliflozin

• W: selektive SGLT2-Inhibitoren -> hemmt Reabsorption von Glukose in der Niere -> vermehrten Glukose-Ausscheidung über den Harn -> senkt BZ und fördert Kalorienverlust
• SGLT2: renale, natriumabhängige Glucosetransporter
• Insulinunabh Senkung des BZ
• für Kombi mit oralen Antidiabetika
• renaler Kalorienverlust -> Gewichtsreduktion
• keine Hypoglykämiegefahr
• Nachteile: HWI möglich, Genitalinfekte häufiger, Polyurie