Zytostatika

Question 1

Cisplatin

Answer 1

DNA cross-linking-> intrazelluläre Substitution von Cl- durch H2O
Bes. Hoden, Ovarial + Bronchialtumoren
UAW
• starke Übelkeit / Erbrechen-> antiemetisch vorbereiten
• Nierenschäden-> hohe Flüssigkeitszufuhr
• Hörstörungen

Question 2

Bleomycin

Answer 2

• Zytostatisch wirksames Antibiotikum
• Glykopeptid-Mischung
• Komplexierung mit Fe2+,
• Interkalierung in DNA
• Strangbrüche durch Superoxidradikal-Bildung
  UAW
• Vorbehandeln mit antihistaminika, glucocorticoiden -> allergische Reaktionen
• Lungenfibrose

Question 3

Doxorubicin

Answer 3

Phasen-unspezifisch
Zytostatisch wirksames Antibiotikum 
Anthrazyklin
Einlagerung/ Interkalierung in DNA
- Strangbrüche durch Radikalbildung
- Topoisomerase II-Hemmung 
UAW:
• Herzinsuffizienz (radikale?,topoisomerase 2β im Herz aktuelle Hypothese)
kumulative Maximal-Dosis (500-600 mg/m2)-> ab da steigt Risiko enorm an

Question 4

Vincristin

Answer 4

Mikrotubuliinhibitor, spindelgift
Vinca-Alkaloid, aus Pflanze
Bindung an ß-Tubulin -> Hemmung Mikrotubulus-Polymerisation
UAW: periphere Neuropathie -> tubulärer Transport im Axon geschädigt

Question 5

Paclitaxel

Answer 5

Mikrotubuliinhibitor, spindelgift, taxan
Aus Pflanze 
Bindung an ß-Tubulin 
-> Hemmung Mikrotubulusabbau 
UAW: periphere Neuropathie

Question 6

Methotrexat

Answer 6

Hemmung Dihydrofolatreduktase
-> Mangel Tetrahydrofolsäure, keine Übertragung C1-Gruppen
-> Hemmung Synthese Thymidin (+ Purine)
Sorgt außerdem für vermehrte adenosinfreisetzung -> hemmt lympho-Proliferation 
Therapie:
hoheKonzentrationen:zytostatisch
→Tumortherapie, hämatologische tumoren 
mittlereKonz.:immunsuppressiv
niedrigeKonz:antiphlogistisch
→Transplantatabstoßung
→ RheumatoideArthritis

UAW:konzentrationsabhängig
• Leukozytopenie, Thrombopenie
• Schleimhautschäden GI-Trakt
• Hepatitis
ErhöhungTransaminasen
Blutbildungsschäden
Impotenz
zentralnervöseSymptome
teratogeneWirkung
Antidot Folinsäure (5-Formyl-THF-Säure, Leucovorin®):
"Rescue-Therapie" nach hohen MTX-Dosen zur Toxizitätsverminderung
Methotrexat bei rheumatoide Arthritis: ca 10 mg/ Woche(!), bei Tumor höher
Achtung bei Niereninsuffizienz
Elimimination:
Glomeruläre Filtration
AktiveSäuresekretion(InteraktionmitNSAID)

Question 7

5-fluoruracil

Answer 7

Pyrimidinanalogon
metabolisiert zu Fluoruracil-ribo und-desoxyribo Nukleotiden
-> Einbau in RNA + DNA, Hemmung Thymidilat-Synthase (fluor an der Stelle an der uracil zu thymidin methyliert werden würde)
UAW: Hand-Fuß-Syndrom

Question 8

Capecitabin

Answer 8

Metabolisierung zu 5-FU bes. in Tumoren, oral verabreichbar

Sehr häufig Hand-Fuß-Syndrom

Question 9

Mercaptopurin

Answer 9

Prodrug, purin-analogon
metabolisiert durch Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-transferase
-> falsches Nukleotid
-> Hemmung Purinbiosynthese, DNA-Einbau
Bei hämatologischen Tumoren, nicht adenotumoren etc

Question 10

Etoposid

Answer 10

Topoisomerase II Hemmer aus Pflanze
Blockierung Topoisomerase II (Ligasefunkt.bei Doppelstrangbrüchen) -> Doppelstrangbrüche-> Apoptose
UAW
Zweit-Tumor (Leukämie)

Question 11

Trastuzumab

Answer 11

Monoklonaler AK, Hemmt Her2/neu Rezeptor -> mammakarzinom, Magen-ca
HER2: Wachstumssignal über Tyrosinkinase-Domäne, überexprimiert im Mamma-und Magen-Ca
UAW Herzinsuffizienz (4 %)

Question 12

Rituximab

Answer 12

Monoklonaler AK, gegen CD20 auf B-Zellen, B-Zell-depletion,
bei B-zell-lymphomen(non-hodgkin), rheumatoider arthritis, andere immunologisch bedingte Erkrankungen
UAW:
• Zytokin-Freisetzungs-Syndrom
• schwere Infektionen
• progressive multifokale Leukoenzephalopathie (~ 3/100.000)
-> ZNS demyelinisierung durch Reaktivierung JC-Virus

Question 13

Imatinib

Answer 13

Hemmt BCR/ABL Fusionsprotein (chronisch myeloische Leukämie)-> Philadelphiachromosom, Fusionsprotein hat kinasefunktion
Imatinib bindet an ATP bindungsstelle-> hemmt Kinase
Neben Imatinib Knochenmarktransplantation als Therapiemöglichkeit für CML
Dauertherapie
Oral

Question 14

Vemurafenib

Answer 14

Hemmt B - raf - Kinase
Therapie metastasiertes Melanom, wenn B-Raf mutiert (V600E)
UAW
Leberschädigung, anaphylaktische Reaktionen, hautreaktionen, kutanes plattenepithelkarzinom-> kann gut operativ entfernt werden

Question 15

Tamoxifen

Answer 15

Geschlechtshormone

Question 16

Anastrozol

Answer 16

Aromatasehemmer-> keine Umwandlung Testosteron in Estradiol
Mamma-Ca postmenopausal
UAW: Osteoporose, Gelenkbeschwerden, Hitzewallungen

Question 17

Cyclophosphamid

Answer 17

Alkylantien
Stickstoff-lost-Verbindung
Prodrug
Alkylierung N7 vom guanin
Fehlerhafte DNA Replikation (exzision guanin,strangbrüche-> apoptose
Metabolisierung (Leber, CYP2B6) ->Phosphorsäureamid-Lost + Acrolein
Acrolein: schleimhautreizung in harnwegen-> hämorrhagische Zystitis
Vorbeugung: mesna(mercaptoethansulfonat, antidot (=alpakadot) gg Acrolein), Flüssigkeitszufuhr
UAW alkylantien: kanzerogen-> potentiell Leukämie-Auslösung(AML), Cyclophosphamid nicht so sehr

Question 18

UAW klassische zytostatika

Answer 18

UAW durch Schädigung proliferierender Zellen:
• Knochenmark
- Granulozytopenie: Infektionen(Pilze, bakterien, etc), Sepsis
- Thrombopenie: Blutungen
- Anämie
• Schleimhäute
• Haarwurzeln 
• Mutagenität

Übelkeit, Erbrechen:

• Serotoninfreisetzung enterochromaffine Zellen-> die werden geschädigt
• > Aktivierung afferenter Neurone
• Chemorezeptoren Area postrema

Question 19

Hoden-karzinom

Answer 19

PEB Schema
Cis-Platin
Etoposid
Bleomycin