Statine Und Lipidsenker

Question 1

Atorvastatin

Answer 1

HMG-CoA-Reduktase-inhibitor (kompetitiv)
-> inhibierung der biosynthese von Cholesterin (HMG-CoA-> mevalonat, geschwindigkeitsbestimmender Schritt der Synthese )
Durch weniger hepatische cholesterinkonzentration: vermehrte Expression des LDL Rezeptors, gesteigerte Aufnahme von LDL aus dem Serum
Wirkung auf serum-lipoproteine:
Starke Senkung von LDL
mäßige Steigerung von HDL
Senkung des TAG Spiegels
Effektive Senkung des Cholesterins im Lauf mehrerer Wochen
Metabolismus über CYP3A4
UAW
Transaminase steigt
Creatinkinase steigt (myopathien, Myalgien, rhabdomyolyse=Untergang skelettmuskelzellen)
Nierenschäden durch myoglobin-Freisetzung

KI
Lebererkrankungen
Myopathien
Schwangerschaft, stillzeit

Interaktionen
Koagulantien vom cumarintyp (Verlängerung prothrombinzeit)
CYP3A4 inhibitoren

Question 2

Pravastatin

Answer 2

HMG-CoA-Reduktase-inhibitor (kompetitiv)
-> inhibierung der biosynthese von Cholesterin (HMG-CoA-> mevalonat, geschwindigkeitsbestimmender Schritt der Synthese )
Durch weniger hepatische cholesterinkonzentration: vermehrte Expression des LDL Rezeptors, gesteigerte Aufnahme von LDL aus dem Serum
Wirkung auf serum-lipoproteine:
Starke Senkung von LDL
mäßige Steigerung von HDL
Senkung des TAG Spiegels
Effektive Senkung des Cholesterins im Lauf mehrerer Wochen
Metabolismus unabhängig vom CytP450 system!
UAW
Transaminase steigt
Creatinkinase steigt (myopathien, Myalgien, rhabdomyolyse=Untergang skelettmuskelzellen)
Nierenschäden durch myoglobin-Freisetzung

KI
Lebererkrankungen
Myopathien
Schwangerschaft, stillzeit

Question 3

Gemfibrozil

Answer 3

Derivat der clofibrinsäure (fibrat)
Aktivierung des nukleären Rezeptors »Peroxisomen-Proliferator-aktivierter Rezeptor α« (PPARα) -> Steigerung der hepatischen β-Oxidation von Fettsäuren -> Weniger Bildung von VLDL-Partikeln in Leber + mehr Aktivität der Lipoprotein-Lipase= erhöhte periphere Verwertung von Triglyzeriden aus VLDL-Partikeln
Senkung TAG bis 40%! 
Senkung LDL bis 10%
Steigerung HDL

UAW
• GI-Nebenwirkungen
• Muskuläre Symptome (Anstieg von Creatinkinase-Werten)
• Anstieg von Lebertransaminasen (Leberschäden)
KI
• Leber- und Nierenfunktionsstörungen,
• Schwangerschaft, Stillzeit
Keinesfalls Statin + Fibrat Kombi ! Rhabdomyolysegefahr!

Question 4

Colestyramin

Answer 4

Hemmstoff der Gallensäure- Resorption
Therapie der hypercholesterinämie
Anionenaustauscherharze
Stark positiv geladen-> binden nach oraler Gabe im Darmlumen die negativ geladenen Gallensäuren
-> Wg Größe werden Anionenaustauscher nicht resorbiert -> Ausscheidung zusammen mit gebundenen Gallensäuren
-> eig 95% der Gallensäuren aus dem Darm reabsorbiert
-> durch Unterbrechung des enterohepatischen Kreislaufs Abnahme der Gallensäurekonzentration in der Leber -> vermehrt hepatische Umwandlung von Cholesterin in Gallensäuren

UAW
Obstipation
GI-Beschwerden (Übelkeit, Sodbrennen)
Hypovitaminose

Interaktion
Resorption anderer Arzneimittel stark eingeschränkt (mind 1h vor, frühestens 4h nach Colestyramin einnehmen)

Question 5

Ezetimib

Answer 5

Hemmstoff der Cholesterin-Resorption
Therapie hypercholesterinämie
Cholesterin bindet an NPC1L1 auf bürstensaummembran und wird dann endozytotisch (clathrin) in enterozyten aufgenommen
E. blockiert die Endozytose des Cholesterin/NPC1L1-Komplexes (niemann-pick C1-like 1 transmembranes protein)->selektive Hemmung der Cholesterin-Resorption (sowohl die Aufnahme von Cholesterin aus der Nahrung als auch die Aufnahme von biliär ausgeschiedenem Cholesterin (enterohepatischer Kreislauf des Cholesterins))

Question 6

Simvastatin

Answer 6

HMG-CoA-Reduktase-inhibitor (kompetitiv)
-> inhibierung der biosynthese von Cholesterin (HMG-CoA-> mevalonat, geschwindigkeitsbestimmender Schritt der Synthese )
Prodrug: erst lactonring, dann hydrolyse zu offener Säure-Form
Durch weniger hepatische cholesterinkonzentration: vermehrte Expression des LDL Rezeptors, gesteigerte Aufnahme von LDL aus dem Serum
Wirkung auf serum-lipoproteine:
Starke Senkung von LDL
mäßige Steigerung von HDL
Senkung des TAG Spiegels
Effektive Senkung des Cholesterins im Lauf mehrerer Wochen
APP abends
Metabolismus über CYP3A4
UAW
Transaminase steigt
Creatinkinase steigt (myopathien, Myalgien, rhabdomyolyse=Untergang skelettmuskelzellen)
Nierenschäden durch myoglobin-Freisetzung

KI
Lebererkrankungen
Myopathien
Schwangerschaft, stillzeit

Interaktionen
Koagulantien vom cumarintyp (Verlängerung prothrombinzeit)
CYP3A4 inhibitoren