Virostatika

Question 1

Sofosbuvir

Answer 1

HCV Therapie
Nukleotidanalogon (UMP), hemmt RNA- polymerase
UAW
Sehr gut verträglich, Müdigkeit, Kopfschmerzen
Problem: Kosten! Sofosbuvir+Ledipasvir 60.100€ für 12 Wochen

Question 2

Ledipasvir

Answer 2

HCV Therapie
Hemmt Replikation durch Bindung an NS5A
UAW
Sehr gut verträglich, Müdigkeit, Kopfschmerzen
Problem: Kosten! Sofosbuvir+Ledipasvir 60.100€ für 12 Wochen

Question 3

Interferon Alpha

Answer 3

Induktion antiviraler Mechanismen wie ribonuklease
L (Abbau viraler RNA), phosphorylierung eIF2(Hemmung proteinsynthese), lymphozytenaktivierung über JAK STAT signalweg
Bei chronischer Hepatitis B: für 12 Monate (alternativ Lamivudin, Tenofovir über mehrere Jahre)->remission ca 40%
Bei chronischer Hepatitis C: in Kombi mit Ribavirin für ein Jahr, heilungsrate 45% hcv1 -80%hcv2
Peptid, deshalb keine orale Gabe(wird abgebaut), subkutan
Pegyliertes Interferon -> längere HWZ
UAW
Grippe-artige Symptome:fieber, Muskel-/gelenkschmerzen
Psychische Veränderungen:Depression, Apathie
Anämie, leukopenie, thrombopenie
Auslösung autoimmunerkrankungen (thyreoiditis)

Question 4

Aciclovir

Answer 4

Herpes-virostatikum
Guanosin-Derivat
Wirkmechanismus: DNA-Polymerase-Hemmer:
Phosphorylierung zum Monophosphat durch HSV-Thymidin-Kinase
→ Phosphorylierung zum Di- und Triphosphat durch zelluläre Kinasen
→ Blockade der viralen DNA-Polymerase (wirkt 30x stärker als gegen Wirtspolymerase)
Folge der Blockade: DNA-Kettenabbruch
- selektiv wirksam gegen α-Unterfamilie der Herpesviren

IND: HSV-Infektionen: H. labialis (Lokal), H. genitalis&H. encephalitis i.v., H.zoster

UAW
Kristallbildung nierentubuli bei i.v.

Question 4

Valaciclovir

Answer 4

Prodrug von Aciclovir , wird in Darm und Leber abgespalten
Bessere orale resorption: bioverfügbarkeit 60%
APP oral
IND Herpes zoster, Herpes genitalis

Question 5

Ganciclovir

Answer 5

Durch Kinase UL97 (+humane kinasen) phosphoryliert
-> Hemmung CMV (+humane) DNA-Polymerase, kein Kettenabbruch
Therapie und Prophylaxe von
CMV- Infektionen (CMV-retinitis, pneumonie)
UAW
Knochenmarkshemmung

Question 6

Emtricitabin

Answer 6

HIV und HBV Therapie
Nukleosidanalogon, Reverse Transkriptase Hemmer, NRTI
Phosphorylierung zum triphosphat-> Kettenabbruch HIV-cDNA
UAW
Kopfschmerz, schwindel, Übelkeit,Müdigkeit, aber gut verträglich, keine speziellen UAW

Question 7

Tenofovir

Answer 7

HIV Therapie und Hepatitis B
Nukleotidanalogon, Reverse Transkriptase Hemmer, NtRTI
Phosphorylierung zum triphosphat

Question 8

Lamivudin

Answer 8

HIV und HBV Therapie
Nukleosidanalogon(cytosin), Reverse Transkriptase Hemmer, NRTI
Phosphorylierung zum triphosphat-> Kettenabbruch HIV-cDNA
UAW
Kopfschmerz, schwindel, Übelkeit,Müdigkeit, aber gut verträglich, keine speziellen UAW

Question 9

Atazanavir

Answer 9

HIV Therapie
Protease hemmer
-> HIV spezifische protease spaltet gag/gagpol- polyproteine, nur so können infektiöse Viren entstehen
UAW
Diarrhoe, Übelkeit,Erbrechen
Lipidstoffwechselstörungen:hyperlipidämie, evtl lipodystrophie
Durch CYP3A4 metabolisiert -> inhibieren CYP3A4!

Question 10

Darunavir

Answer 10

HIV Therapie
Protease hemmer
-> HIV spezifische protease spaltet gag/gagpol- polyproteine, nur so können infektiöse Viren entstehen
UAW
Diarrhoe, Übelkeit,Erbrechen
Lipidstoffwechselstörungen:hyperlipidämie, evtl lipodystrophie
Durch CYP3A4 metabolisiert -> inhibieren CYP3A4!

Question 11

Ritonavir

Answer 11

HIV Therapie
Protease hemmer
-> HIV spezifische protease spaltet gag/gagpol- polyproteine, nur so können infektiöse Viren entstehen
UAW
Diarrhoe, Übelkeit,Erbrechen
Lipidstoffwechselstörungen:hyperlipidämie, evtl lipodystrophie
Durch CYP3A4 metabolisiert -> inhibieren CYP3A4!

Boosterung: Gabe von geringen Dosen zusätzlich zu anderem proteaseinhibitor-> R. Hemmt CYP3A4 sehr potent-> steigert orale bioverfügbarkeit und HWZ des zweiten proteaseinhibitors

Question 12

Efavirenz

Answer 12

HIV Therapie 
Nicht-nukleosidische Reverse Transkriptase Hemmer (NNRTI)
Bindung nahe katalytischen Zentrums -> denaturierung Enzym 
UAW 
GI-Beschwerden 
ZNS-Beschwerden 
V.a. Zu Beginn Exanthem 
Langzeitverträglichkeit gut

Question 13

Raltegravir

Answer 13

HIV Therapie
Integraseinhibitor -> Integrase vermittelt Einbau HIV-cDNA in wirtsgenom
Sehr gut verträglich, langzeitverträglichkeit unklar

Question 14

Maraviroc

Answer 14

Entry-inhibitor, CCR5- antagonist-> gp120 von HIV kann nicht mehr binden
Gut verträglich

Question 15

Amantadin

Answer 15

Blockiert protonenkanal M2
-> Hemmung der RNA Freisetzung aus endosom (uncoating)
Nur gegen Influenza A
Schnelle resistenzentwicklung

** außerdem: NMDA-Rezeptor-antagonist, verwendet bei M.parkinson

Question 16

Oseltamivir

Answer 16

Neuraminidase-Hemmer
APP p.o. (Zanamivir inhalativ)
IND Influenza A und B Infektionen
Früher Therapiebeginn(innerhalb 48h), therapiedauer 5d
Effektivität: Verkürzung erkrankungsdauer um 1d, weniger antibiotikaeinsatz (weniger bakterielle superinfektionen, zB Bronchitis, pneumonie), weniger KH Einweisungen
UAW
Übelkeit, Erbrechen

Question 17

Antiretrovirale Therapie

Answer 17

2 nukleosidanaloga + NNRTI oder proteaseinhibitor oder Integraseinhibitor
Lebenslange medikamenteneinnahme
Ungenügende virussuppression bei unregelmäßiger Einnahme -> resistenzen
Bisher keine Heilung möglich

Question 18

Hepatitis A

Answer 18

Genom: RNA
Übertragung: fäkal-oral
Chronisch: nein
Impfung: ja
Therapie: nicht erforderlich

Question 19

Hepatitis B

Answer 19

Genom: dsDNA (RNA Zwischenstufen)
Übertragung: sex, Blut,körperflüssigkeiten, kontaminierte Instrumente
Chronisch: 5-10%
Impfung: ja
Therapie: Interferon Alpha, nukleosidanaloga

Question 20

Hepatitis c

Answer 20

Genom: RNA
Übertragung: i.v. Drogen, Transfusion(vor 1992), kontaminierte Instrumente 
Chronisch: 80%
Impfung: nein
Therapie: Hemmung von
-RNA Polymerase (NS5B)
-NS5A
-protease 
Ribavirin, Interferon Alpha