Osteoporose/calciumstoffwechsel Flashcards
Calcitriol/ Colecalciferol
Vitamin D
Biosynthese in Haut (7-dehydrocholesterol durch uv zu Vit D3:Colecalciferol, kann bei Kindern medikamentös verwendet werden), Leber (durch cyps zu calcidiol)und Niere (cyps, PTH,zu colecalcitriol)
Wirkungen:
Förderung calciumresorption
Osteoblasten: Aktivierung, Mineralisation
Osteoklasten: Förderung Reifung
Förderung Calcium-Absorption
Einsatz:
• Osteoporose-Prophylaxe und Therapie, Vit. D3
• Rachitis-Prophylaxe, Vit. D3 im ersten Lebensjahr
• Parathormon-Mangel (zB Entfernung nebenschilddrüsen, hypoparathyreoidismus)
•Calcitriolmangel bei Chron. Niereninsuffizienz
Unterschied Vit D3- calcitriol:
Calcitriol deutlich potenter, kleinere Dosis, schneller Problem der Überdosierung-> hypercalciämie (-> Herzrhythmusstörungen,ZNS-Symptome, Nierensteine)
Denn: Vit D3 wird noch metabolisiert-> Regulation
Kinetik calcitriol schneller-> kürzere HWZ, Vit D3 wirkt protrahierender
Calcitonin
Peptid C-Zellen Schilddrüse
Sekretion bei hohem Ca2+ Spiegel
-> Senkung Serum-Ca2+
Direkte Hemmung osteoklasten
-> Hemmung knochenabbau, Senkung Ca2+ Spiegel
Analgetische Wirkung (ZNS)
Gegen hypercalciämie (s.c.,i.v.)
Bei langzeittherapie Erhöhung tumorrisiko, daher marktrücknahme intranasale app
Nicht so wichtig
Teriparatid
Rekombinantes aminoterminales Fragment des humanen parathormon
1 x tgl. s.c. stimuliert Knochenaufbau durch Osteoblasten (ungleich PTH!!)
-> wieso? PTH wird pulsatil freigesetzt, Medikament stoßweise, evtl deshalb anderer Effekt, unklar bisher
Nischenprodukt gegen Osteoporose (osteoanabol), weil teuer und nicht oral
PTH-Wirkung:
Erhöhung Serum-Ca2+
• Parathormon-R. auf Osteoblasten
• Osteoblasten produzieren RANKL
-> Bindung RANK auf Osteoklasten, Stimulation Reifung, Aktivierung
-> Knochenabbau, Ca2+-Freisetzung
PTH fördert Vit D Synthese in der Niere (hydroxylierung) und Ca2+ Resorption im Darm
Alendronat
-Bisphosphonat
-Bindung an hydroxylapatit im Knochen
-sehr lange HWZ
-Aufnahme durch osteoklasten -> Hemmung osteoklasten
-> Einbau in ATP-> nicht hydrolysierbare, zytotoxische ATP-Analoga
-> Hemmung Farnesyl-diphosphat-Synthase (cholesterinsynthese)->Hemmung Prenylierung
UAW
● lokale Schleimhautschäden, bes. Ösophagus
-> Einnahme bei aufrechtem Oberkörper, viel Flüssigkeit, 30 min nicht hinlegen, bisphosphonate sind starke Säuren!
● Kiefernekrosen, bes. nach hochdosierter gabe i.v. (Bei Knochenmetastasen)
Zoledronat
-Bisphosphonat
-Bindung an hydroxylapatit im Knochen
-sehr lange HWZ -> 5mg/Jahr i.v.
-Aufnahme durch osteoklasten -> Hemmung osteoklasten
-> Einbau in ATP-> nicht hydrolysierbare, zytotoxische ATP-Analoga
-> Hemmung Farnesyl-diphosphat-Synthase (cholesterinsynthese)->Hemmung Prenylierung
UAW
● lokale Schleimhautschäden, bes. Ösophagus
-> Einnahme bei aufrechtem Oberkörper, viel Flüssigkeit, 30 min nicht hinlegen, bisphosphonate sind starke Säuren!
● Kiefernekrosen, bes. nach hochdosierter gabe i.v. (Bei Knochenmetastasen)
Raloxifen
Hemmung knochenabbau, in VL nicht besprochen-> geschlechtshormone
Denosumab
mAK gegen RANKL
-> Hemmung osteoklastenaktivierung
● 2x / Jahr s.c.
● Effektivät + Kosten ähnlich Bisphosphonate
UAW: Infektionen, Kiefernekrosen, Hypokalzämie
