W4HC5: Ontregeling apoptose in kankercellen

Question 1

Necrose

Answer 1

Treedt op na externe beschadiging, veroorzaakt ontstekingsreactie en weefselschade
- cel zwelt -> barst -> organellen komen vrij -> herkenning immuunsysteem -> ontstekingsreactie

Question 2

Apoptose

Answer 2

Cel krimpt, verlies cel-cel contact, chromatinecondensatie -> afbraak eiwit en DNA -> fragmentatie: apoptotische bodies -> opgeruimd door fagocytose

Question 3

Mechanisme apoptose

Answer 3

Signaal:
- intrinsiek (cellulaire stress/DNA schade)
- extrinsiek
Controle en integratie
- via mitochondriale permeabiliteit
- via receptor
Uitvoering
- capsases (afbraak cellulaire eiwitten)
- DNAse activering (DNA afbraak)

Question 4

Intrinsieke pathway

Answer 4

• Bcl-2 remt apoptose
• BAX induceert apoptose
• p53 zorgt dat BAX tot expressie komen
• relatieve concentaties Bcl-2 en BAX bepalen of een cel dood gaat
• Bcl-2 en BAX doen hun werk aan de mitochondirële membraan
• BAX zorgt dat cytochroom c wordt vrijgemaakt -> initiatie caspase cascade

Question 5

Senescence

Answer 5

• door cellulaire stress
• onomkeerbaar in G0 fase van de celcyclus
• veranderen celmorfologie; worden platter en groter
• expresseren van celcyclus remmende eiwitten
• produceren SASP factoren die ontstekingen veroorzaken

Question 6

Positief aan senescence

Answer 6

• helpen voor weefsel homeostases
• tumor suppressie
• paracriene senescence: als een cel senescence cel wordt, wordt hij herkent door het immuunsysteem en verwijdert -> stimuleert cellen eromheen te delen en de schade te repareren

Question 7

Negatief aan senescence

Answer 7

• als ze niet opgeruimd worden, en we ouder worden blijven ze -> stimuleren cellen eromheen om ook senescence cel te zijn -> kanker, inflammatie

Question 8

TP53

Answer 8

• tumorsuppressorgen
• meest gemuteerd
• rol in apoptose en senescence
• werking p53 als transcriptiefactor
• wordt geactiveerd door oa DNA schade

Question 9

Regulatie p53

Answer 9

• MDM2: negatieve regulator van p53, bindt aan TAD (transcriptie activerend domein) -> ubiquitine moleculen binden aan p53 -> eiwit wordt afgebroken door proteasomen -> lage concentratie p53 -> geen p53 gereguleerde transcriptie
• bij cellulaire stress -> p53 wordt gefosforyleerd -> MDM2 kan niet meer binden -> hoge concentratie p54 -> apoptose of senescence

Question 10

Target genen p53

Answer 10

• p21: celcylus geremd, zodat er tijd is voor DNA herstel
• BAX: schade is te hoog -> apoptose
• zorgt voor expressie MDM2 -> beschikbaar voor afbraak p53

Question 11

Inactivatie p53

Answer 11

• verlies beide allelen: geen p53 eiwit geproduceerd
• missense mutaties: mutant p53 eiwit kan niet binden aan promotor
• MDM2 amplificatie: p53 eiwit afgebroken bij proteasomen