W4HC3: WNT/bèta catenine signalering en darmkanker

Question 1

Wnt pathway eigenschappen

Answer 1

• in crypt actief
• zorgt voor cel proliferatie
• WNT eiwitten hebben een lipide groep en binden daarmee aan de celmembraan -> signaal werkt alleen over korte afstanden
• belangrijkste functie: faciliteren asymmetrische deling vd stamcel als dat nodig is

Question 2

Wnt pathway

Answer 2

Wnt bindt aan receptor -> destrcution complex geïnactiveerd -> bèta catenine hoopt zich op en komt in de kern terecht -> bindt aan TcF -> target genen Cyc D/CDK4/MYC/LGR5 -> proliferatie

• destruction complex: APC, breekt dingen af waaraan hij bindt
• bèta catenine: werkt als er geen Wnt pathway is, bindt ook aan celmembraan via E-cadherin en heeft een rol in cel-cel contact en transcriptie regulatie

Question 3

Asymmetrische stamceldeling

Answer 3

• Wnt bindt aan stamcel -> zorgt dat componenten van signaling pathway aan de kant vd cel komen te liggen van de Wnt receptor -> als cel gaat delen krijg je 2 cellen, 1 die dicht bij Wnt ligt (pluripotente stamcel die het proces vaker kan meemaken) en 1 weg (zorgt voor nieuwe aanmaak cellen)

Question 4

Sporadische erfelijke vormen van kanker

Answer 4

• FAP: mutatie gen APC -> geen bèta catenine afbreken -> ongeremde proliferatie
• Lynch syndroom: mutaties in mismatch repair

Question 5

FAP

Answer 5

• autosomaal dominante predispositie voor ontwikkelingen multipele adenomateuze poliepen in colon en rectum
• ontstaan op jonge leeftijd
• verhoogd risico andere tumoren
• mutatie APC gen

Question 6

WNT pathway als therapie target

Answer 6

• remming COX2, dat wordt geproduceerd door tumorcellen en inflammatie cellen -> induceert prostaglandine E2 -> activeert Wnt pathway, door remming dus minder
• NSAIDS kunnen COX2 inhiberen