W1HC5: Bloed: proliferate en differentiatie en verstoring bij kanker Flashcards
Eigenschappen voorlopercellen
- geen (beperkt) vermogen tot zelfvermeerdering
- beperkt in ontwikkeling tot 1 of enkele bloedceldifferentiatielijnen
- hoge delingsfrequentie, beperkte delingspotentie
- gevoelig voor genotoxische invloeden
Eigenschappen bloedvormende stamcellen
- zelfvermeerdering
- pluripotentie (ontwikkelingen van meerdere bloedceldifferentiatielijnen)
- hoge delingspotentie, lage delingsfrequentie
- relatief ongevoelig voor genotoxische stoffen
Klinische toepassing stamceltransplantatie
- na totale lichaamsbestraling en chemo bij ziekten van het hematopoïetisch systeem: allo-SCT
- bij patiënten met solide tumoren die zware chemo hebben ondergaan: auto-SCT
- experimenteel: behandeling auto-immuunziekten: auto-SCT
- experimenteel: gentherapie: auto-SCT
Niches
- hematopoietische stamcellen liggen in regulerende niches
- regulatie stamceleigenschappen
- bescherming tegen toxische invloeden
- stamcel homing; stamcellen vinden hun weg naar de niches
3 factoren die werken op voorlopercellen en aanzetten tot deling
- EPO
- thrombopoïetine (TPO)
- G-CSF (neutrofiele granulocyten)
- bij afwijkingen: myeloproliferatief syndroom
Chronische leukemie
Chronische, aanvankelijk minder levensbedreigende symptomen, veroorzaakt door ophoping uitgerijpte en functionele leukemiecellen, die de bloedcelvorming minder erg remmen
- defect in groeiregulatie
Acute leukemie
Acute symptomen, veroorzaakt door ophoping van niet functionele cellen die de normale bloedcelvorming ernstig onderdrukken
- defect in groeiregulatie en uitrijping (differentiatie)
Kenmerken leukemie
- kwaadaardig ontsporing van de bloedcelvorming
- ongecontroleerde aanmaak/gereduceerde afbraak van niet of verminderd functionele bloedcellen
- normale bloedcelvorming wordt onderdrukt -> infecties, anemie en bloedingen
Myeloïde leukemie
Leukemiecellen dragen kenmerken van granulocytaire, monocytaire, erythroïde of megakaryoblastaire cellen
Lymfoïde of lymfatische leukemie
Leukemiecellen dragen kenmerken van lymfoide cellen
Leukemie diagnostiek
- morfologie
- cytogenetica: afwijkingen in chromosomen
- immunofenotypering
- moleculair diagnostiek: detecteren van gendefecten en residuele ziekte na behandeling
Stamcelhypothese
- leukemie ontstaat door genetische defecten in de bloedvormende stamcellen
- predispositie door radioactieve straling, mutagene stoffen of erfelijke factoren, waarmee een normale stamcel door een toename aan mutaties overgaan tot een leukemische stamcel