W3VO2: CFTR disfunctie Flashcards
CF
mutaties in het CFTR -> meerdere organen krijgen ernstige stoornissen in het transepitheliale zout- en water transport -> abnormaal viskeus secreet dat luchtwegen en spijsverteringsorganen kan verstoppen en chronische ontstekingsreacties kan veroorzaken
- gen ligt op chromosoom 7
Betrokken organen bij CF
Darmobstructie, levercirrose, pancreasfibrose, longontsteking, zout zweet, mannelijke infertiliteit
Zweet productie bij CF
CFTR, in de duct, is niet meer actief -> Cl- kan de cel niet meer in -> Na+ transport ook niet meer voor elektroneutraliteit de cel in -> isotoon zweet
Darmepitheel en CF
Geen Cl, Na of H2O secretie in de crypt, maar de absorptie gaat door -> luminale dehydratie -> darmobstructie
CFTR mutaties
I: in de kern: geen of getrunceerd eiwit
II: processing/trafficking mutant, wordt afgebroken want geen goede kwaliteit
III: defect in regulatie
blabla…
F508 mutatie
- meest voorkomend
- trafficking mutant (?)
- volledig functioneel eiwit, maar quality control zegt dat het niet goed is en breekt m af
Pancreas bij CF
- schade al voor de geboorte
- taaislijm in afvoerbuis van de pancreas
- enzymen kunnen niet weg en beschadigen de pancreas
- obstructie pancreas duct -> auto-activering trypsine, zelfdestructie pancreas -> ontsteking/fibrose -> tekort aan pancreas enzymen
- HCO3- secretie defect -> geen neutralisatie pH maag: te zuur voor optimale werking enzymen
Symtomen pancreasfibrose CF
- frequente, volumineuze, stinkende ontlasting
- rode billen
- bolle buik
- ondervoeding
- lage spiegel ADEK vitamines
Behandeling: Creon
Obstipatie bij CF
- meestal door verstopping vd darmen door ontlasting
- darminhoud is vaster dan normaal]
Behandeling: Creon, evt maagzuurremming (voor betere werking creon), laxeermiddelen
DIOS: distaal intestinaal obstructie syndroom
= ontlasting heel het lumen van het einde vd dunne darm obstrueert
- krampende pijn in de rechter buik
- minder tot geen ontlasting
- palpabele massa rechter onderbuik
- misselijkheid, braken
- opgezette buik
- verminderde eetlust
Meconium ileus
= obstructie van de darm door een plug ingedikte meconium (eerste ontlasting baby) op de overgang van dunne naar dikke darm
- zeer visceus meconium door verlaagd watergehalte in de mucus
- sterk geassocieerd met DF508
Typen meconium ileus
- ongecompliceerde vorm: alleen intraluminale obstructie
- gecompliceerde vorm: gekenmerkt door volvulus, perforatie, vorming van een pseudocyste of darmatresie
CF gerelateerde leverziekte
- gal is taai -> verstoppingen afvoer
- vaak patiënten met pancreasinsufficiëntie, meconium ileus
Behandeling: UDCA, vit K
Hielprik
- vroege diagnosestelling -> betere prognose
Stap 1: IRT, komt vrij uit pancreas bij schade
Stap 2: PAP, wordt gemaakt door pancreas onder stress
Stap 3: DNA: IRT en PAP boven bepaalde grenswaarde -> DNA-onderzoek naar meest voorkomende mutaties
