W2HC5: Mechanisme en regulatie maagzuur secretie Flashcards
pH maag
in rust: 4-5
met voedsel: tot 1
maakt 2L secreet per dag
Nut HCl secretie
- destructie pathogene bacteriën en virussen en denaturatie toxische eiwitten
- verbreking waterstofbruggen in voedingseiwitten
- activering maaglipase pepsinogeen tot pepsine
- co-secretie intrinsic factor (IF), nodig voor vitamine B12 absorptie
Nadelen HCl
- H. bacter overleeft goed in zuur milieu
- maagwand moet beschermt worden
- bepaalde chemische reacties kunnen voorkomen
- massa in de darm moet het zuur weer neutraliseren: kost energie
Maagputje
- muceuze cellen: leggen slijmlaag
- entero-chromaffine cellen (EC): produceren histamine
- pariëtale cellen
- hoofdcellen
Endocrien gedeelte maag: antrum
- D-cel: maakt somatostatine
- G-cel: maak gastrine, stimuleert EC -> maakt histamine
Stimulatie HCl secretie
Gastrine komt via het bloed in de EC cel -> geeft histamine af -> stimuleert pariëtale cel
Neuronen vd n. vagus hebben uitlopers op de EC cellen en kunnen die stimuleren
Remming HCl secretie
Somatostatine komt via het bloed, remt de EC cel -> geen afgifte histamine
Voedsel in duodenum -> vetzuren komen vrij -> activeren secretine en gastric inhibitory peptide -> binden aan pariëtale cel en remmen die, kunnen ook via CCK D-cellen stimuleren
PGE2: lokaal uitgescheiden hormoon
Regulatie gastrine
- n. vagus kunnen via synapsen G cellen stimuleren
- mechanische rek maagwand: G cel wordt gestimuleerd, kan ook door aminozuren en peptides
Regulatie somatostatine
- zoutzuur/protonen stimuleren D cellen (remt ook G-cel)
- H. bacter geeft stimuli af die de D-cel remmen
Neuro-hormonale stimulatie maagzuur secretie
- histamine activeert het
- ACh & gastrine versterken het proces
Histamine H2 receptor antagonisten: remt maagzuur secretie
blokkeert alleen histamine H2 receptoren -> weinig bijeffecten
Remt groei H. bacter
PPI: remming maagzuur secretie
omeprazol, een zwake base -> kan in zuur milieu protonen binden.
Wordt geactiveerd in de maag, kan dat aan protonpomp binden
Langdurige werking: nieuw synthese nodig om secretie te herstellen
Geeft kans op slokdarmkanker
Bescherming maagwand tegen HCl en pepsine
Muceuze cel scheidt mucine uit.
Mucueze cel bevat een Cl-HCO3- exchanger: dicht bij oppervlak is de pH dichter bij 7.
Dit wordt geactiveerd door PGE2: zorgt voor verhoogde mucine & HCO3- secretie, verlaagde HCl secretie, verhoogde lokale bloedflow en verhoogde celproliferatie
NSAIDs en maag ulcera
- zijn zwakke zuren, verlies van lading bij lage pH -> kan door beschermende laag en het apicale membraan
- intracellulair is de pH neutraal -> zuur dissocieert weer -> - geladen NSAID -> remt COX1 dat PGE2 maakt -> beschermende laag maagwand wordt afgebroken en gevoeliger voor schade
