W3HC3: Fysiologie van gal

Question 1

Synthese primaire galzouten in hepatocyt

Answer 1

• gemaakt van cholesterol: apolair, slecht oplosbaar in water
• cholesterol wordt gehydroxyleerd, waardoor het meer polair wordt, er wordt een carboxylgroep aangezet, wordt een echt zuur
• epimerisatie van een hydroxylgroep: wordt naar onderkant molecuul gebracht (alfa)

Question 2

Conjugatie galzouten met een aminozuur

Answer 2

• glycine of taurine gaan met het galzuur een isopeptide binding aan, zijn daardoor resistent tegen eiwitafbrekende moleculen
• door conjugatie wordt de pKa weer lager, nog meer polair en makkelijker oplosbaar
• amfoteer molecuul: alle OH-groepen en carboxylgroep zitten aan 1 kant molecuul: polair vlak, andere kant hydrofoob -> vettige verbindingen opnemen

Question 3

Micellen

Answer 3

In oplossing gaan de kanten zelf oriënteren en worden multimeren. De hydrofobe kanten gaan naar elkaar toe, hydrofiele groepen zitten aan de buitenkant

Question 4

Hepatische gal

Answer 4

In de galgangetjes wordt HCO3- rijk vloeistof toegevoegd. Is ook door secretine gestimuleerd en werkt met CFTR

Question 5

Galflow: volume bepaald door 3 componenten

Answer 5

• 900ml/dag
  1. Galzout - onafhankelijk: canaliculair. Standaard, continue secretie van vloeistof door hepatocyt.
  2. Galzout afhankelijk, canaliculair. Galzout uitscheiden, neemt secretie van vocht toe: cholertisch effect van galzout
  3. Galzout onafhankelijk, ductulair: secretie van vocht door ductuli, afwezig bij CF

Question 6

Deconjugatie galzouten door darmflora

Answer 6

• in colon verbreken bacteriën de conjugatie tussen het galzuur en de aminozuren -> hydrofober molecuul: secundaire galzouten -> kan opgenomen worden door epitheel colon

Question 7

UDCA (ursodiol)

Answer 7

• choleritsch effect (galflow omhoog) -> spoelt galwegen/galstenen door
• remt de novo synthese ‘toxisch’ endogeen galzout in hepatocyt

Question 8

Entero-hepatische cyclus galzouten

Answer 8

• 5% passief opgenomen in jejunum: niet goed geconjugeerd
• 80% in distale ileum via IBAT getransporteerd naar v. porta
• 5% colon

Question 9

Concentratie in galblaas

Answer 9

• door isotoon vloeistof te reabsorberen door het galblaas epitheel
• 10-20x concentratie
• verlaging pH -> galzouten wat stabieler, minder snel stenen
• opname door Cl-HCO3- exchanger en Na-H-exchanger

Question 10

CCK en gal

Answer 10

• stimuleert sphincter relaxatie

- start vasovagale reflexboog, stimuleert contractie galblaas