VPH Flashcards
Seroconversión
Hay diferencias de transmisión y seroconversión entre mujeres y hombres. Mujeres menores de 25 años tienen la
mayor prevalencia de la infección y luego vuelve a aumentar después de los 50 años. En hombres se ha visto que la
prevalencia aumenta según la edad.
La seroconversión es menor en hombres que en mujeres.
Cáncer
Mecanismo oncogénico
El virus ingresa al epitelio por microabrasiones. En infección transformante hay un descontrol y aumento de la cantidad de celular que están activamente amplificando y prácticamente no hay producción de partículas virales en las lesiones de alto grado y hay una alteración de la expresión de E6 y E7. Solo las lesiones de bajo grado son
probables que reviertan a epitelio normal.
Oncoproteinas virales
E6 está controlando e inhibiendo a p53 mientras que E7 inhibe a retinoblastoma, produciendo activación del ciclo
celular.
En una infección productiva, E2 es capaz de controlar las proteínas E6 y E7, y el individuo puede eliminar a la infección, pero, en algunos casos la E2 deja de controlar a E6 y E7, por lo que se sobreexpresan y se estimula el ciclo celular.
Diagnóstico de VPH
Los sistemas de detección están basados únicamente en técnicas para detectar ADN o ARN de VPH. No hay
aislamiento viral (porque el virus no es cultivable), ni ensayos serológicos suficientemente sensible
● PCR genérico: amplificación del gen L1. La muestra es un cepillado cervical. Se puede genotipificar
mediante PCR con partidores específicos pero también a través de hibridación reversa.
● Otras técnicas moleculares: HC2, Cervista 16-18, Cobas HPV Test, Aptima HPV assay y BD Onclarity.
● Técnicas que amplifican al RNA mensajero: La mayoría de las veces amplifican a L1 pero también algunas amplifican a los genes E6 y E7.
PAP
Desde el 2019 se están implementando test moleculares junto con el PAP. El PAP es una técnica para la
detección de células alteradas (no de infección) y se hace entre los 25 y 29 años. De 30-64 se hace el test de
HPV+PAP. Se hace a través de Cobas 4800 (PCR en tiempo real) que busca genotipos de alto riesgo (16/18). Se ha
establecido que un test HPV (-) podría repetirse cada 5 años en vez de cada 3.
Vacuna
Vacuna HPV
Vacuna no infectiva que contiene la proteína L1 (produce solo la cápside). No hay genoma.
En plan nacional de inmunización está la tetravalente (genotipo 6,11, 16 y 18) para 4to y 5to básico en niños y
también está disponible en mujeres de 9-45 años y en hombres 9-26 años que ya han iniciado actividad sexual.
Para menores de 15 años son dos dosis y para mayores de esta edad son 3 dosis
Vacunación en grupos de riesgo:
✓ Mujeres con lesiones cervicales (lesiones precancerosas o con lesiones intraepiteliales no tratadas)
✓ VIH + menores de 26 años (independiente el sexo).
✓ Hombres menores de 26 años que mantienen relaciones exuales con hombres
✓ Paciente con PRR
30 menores de 26 años.
✓ Mujeres que han recibido trasplante sólido o hematopoyético menores de 26 años.
Otros virus que podrían causar cáncer:
● Beta-papilomavirus: Cáncer de piel, en colaboración con radiación UV.
● Virus tumor mamario (HMTV): Cáncer de mama.
● Poliomavirus BK y JC: Tumores colorrectales, cáncer oral.
● Retrovirus endogenos humano (HERV): Melanomas, cáncer de mama y ovario.
Para que se desarrollen el cáncer, es fundamental que la célula:
✓ Sea susceptible a la infección, pero a la vez no permisiva (no permite replicación viral)
✓ Que el virus pueda ingresar al núcleo.
VPH
El virus es capaz de infectar células de la lámina basal
reconociendo receptores específicos (proteoglicanos de
trans-sulfato y prots de la familia de integrinas). Conforme la
célula infectada de la lámina basal se divide, también se va
replicando el genoma viral y en los estratos inferiores hay
expresión de genes tempranos (relacionados con estimulación de
respuesta mitogénica en la célula) → E6 y E7.
Algo ocurre para el inicio de la neoplasia: la célula se vuelve no permisiva a la infección viral: Al integrarse al
genoma en secuencias aleatorias (secuencia E2), transforma a la célula en aquella que no es capaz de
promover replicación viral → Este establecimiento de relación no productiva entre virus y la célula se llama
infección abortiva.
EBV
Este virus participa en distintos eventos relacionados con la progresión tumoral:
Crecimiento tumoral y metástasis: Proteínas virales llamadas EBNAs (proteína temprana) y EBERs participan
en inducción de la transición epitelial mesenquimal. EBNAs, EBERs, LMPs y BARTs participan del incremento de
las capacidades migratorias de las células, remodelamiento de la matriz extracelular, capacidad invasiva y de la
angiogénesis.
Virus Hepatitis B
Este virus pertenece a la familia Hepadnaviridae y es el agente causal del carcinoma hepatocelular. El daño
hepático es mediado por células del sistema inmune (cuadros inflamatorios y apoptosis).
Su oncogen viral es HBx (proteína X), este interfiere en el control del ciclo celular y en la apoptosis. Se integra
al patrimonio genético celular. Puede producir cáncer hepático o carcinoma hepatocelular. Para esto, existen
2 vías:
● Cirrótica o inflamatoria: Proceso inflamatorio mediado por el sistema inmune.
● Vía no cirrótica: Detección de la integración de VHB, detección de antígeno de superficie del virus,
expresión de la proteína X (oncogen).
Virus Hepatitis C
Este virus pertenece a la familia Flaviviridae. Es un virus de polaridad positiva, con envoltura y replica
principalmente en los hepatocitos (solo en el citoplasma, no ingresa al núcleo)
El mecanismo mediante el cual produce cáncer es desconocido, pero se sabe que hay rol fundamental del
sistema inmune.
- 80% casos es infección persistente crónica: Cáncer hepático.
- Siempre el cáncer mediado por VHC cursa con cirrosis.
Se han estudiado ciertas proteínas como Core, NS3 y NSSA, y rol de microRNA (secuencia no codificante)
