VIH Flashcards
Quais são os vírus causadores de SIDA?
VIH1 e VIH2
Onde é que a infeção por VIH é considerada um problema de saúde pública?
África subsariana
Sexo mais afetado pelo VIH
Masculino
4Hs do VIH
Homossexuais
Haitianos
Hemofílicos
Heroína (consumidores)
A que se deve o aumento do número de casos de VIH nos anos noventa?
A epidemia do consumo de drogas via endovenosa.
Factores de risco para transmissão sexual de VIH
Nas mulheres, a transmissão é quase sempre heterossexual
Nos homens, é heterossexual e homo/bissexual
Entre os homens heterossexuais com VIH em Portugal, uma grande porção…
São dos PALOP
Entre os homens homossexuais com VIH em Portugal, uma grande porção…
São portugueses ou da américa do sul
Quais são os 3 estadios de VIH?
Assintomático
Sintomático sem critério para SIDA
SIDA
Apresentação tardia de VIH
<350 CD4/mm3
Apresentação avançada de VIH
< 200 CD4/mm3
Tipicamente, nos doentes com VIH consumidores de drogas endovenosas, o diagnóstico é…
Mais tardio.
A taxa de incidência de VIH em Portugal tem…
Diminuído.
Em 93 começaram a surgir as terapêuticas mais eficazes contra HIV. Qual foi a primeira?
Terapêutica tripla com inibidores da protease.
Como se transmite VIH?
Sexo desprotegido Transmissão vertical Drogas endovenosas Exposição acidental (profissionais de saúde) Transfusões e transplantes
Linha imune afetada no VIH
CD4+
Quanto maior o setpoint de VIH..
Pior o prognóstico.
Como é que se baixa o setpoint do VIH?
HAART
Por que motivo é que um indivíduo saudável com 900 CD4 tem um sistema imune mais forte que um indivíduo infetado mas com as mesmas 900 CD4+?
Porque o infetado está a ser tratado, vem de um nadir CD4 mais baixo, perdendo-se a riqueza genética do indivíduo saudável
Manifestações de infeção aguda de HIV
Sintomas flu-like Febre ialgia Artralgia Adenopatias Mal estar Rash Meningo-encefalite
Num HIV sintomático precoce (CD4 > 500), que clínica podemos encontrar?
SGB Neuropatia demielinizante Trombocitopenia idiopática Síndrome de Reiter Polimiosite Sjögren Paralisia de Bell
Num HIV sintomático intermédio, com CD4 entre 500 e 200, que clínica estamos à espera de encontrar?
Tynea Onicomicose Gengivite Dermatite seborreica Molluscum contagiosum Herpes zoster Tuberculose Sinusite
Abaixo das 200 CD4, é esperado encontrarmos…
Kaposi Linfoma NH Neoplasia cervical intraepitelial Linfoma SNC Candidíase Pneumocystis...
Abaixo das 50 CD4, esperamos encontra…
Retinites por CMV
Toxoplasmose…
Infeções TÍPICAS de VIH
Toxoplasmose do SNC
CMV
Candidíase
Tuberculose
Doente com VIH que se apresenta com dispneia e insuficiência respiratória. Pensamos em…
Tuberculose
Pneumocistose
Histoplasmose (+ em África e América do Sul)
Doente com VIH que vem com sintomas GI. Suspeitar de infeção por…
Criptosporidíase
CMV
Micobactérias atípicas (avium)
Hepatite C
Patologia genito-urinária comum no VIH
CANDIDÍASE ITUs DIP HPV Úlceras genitais
Classificação do estadio da doença por VIH que relaciona CD4 com sintomatologias
CDC Atlanta
Ordem do VIH
Ortervirales
Família do VIH
Retroviridae
Subfamília do VIH
Orthoretrovirinae
Género do VIH
Lentivirus
Co-recetor para o VIH
CCR5 ou CXCR4
Proteína do VIH que interage com CCR5 ou CXCR4
gp120
Em que etapas da patogénese do VIH é que os nossos fármacos atuam?
Entrada na célula T CD4 (gp120)
Retrotranscrição (inibidores da transcriptase reversa)
Integração no genoma (inibidores da integrase)
Processamento de proteínas (inibidores da protease)
Como é que há supressão CD8 no VIH?
As células CD4 infetadas inibem as CD8
Indivíduos com uma resposta CD8 tão forte que conseguem inibir a replicação viral sem tratamento.
Elite controllers
Por que motivo há linfopénia no HIV?
As células infetadas são destruídas pelos CD8
A infeção aguda de VIH é sintomática em ___ % da população.
90%
Testes laboratoriais no diagnóstico de VIH
ELISA
Western blot
Fase de infeção em que laboratorialmente não se deteta nada.
Fase de clipse
Após quanto tempo de infeção é que se deteta virémia?
2 semanas
Primeiro marcador em circulação de VIH
RNA do vírus
Problema da deteção do RNA do VIH
Demora muitas semanas
Não é útil para rastreio
Segundo marcador de infeção de VIH
p24 (antigénio viral de superfície)
Terceiro marcador de VIH
Fração IgM
Fração IgG (mais tarde)
Principais marcadores de VIH
RNA (1º)
p24 (2º)
IgM e IgG (3º)
O que é o período de janela?
Temos uma infeção mas com métodos serológicos não é possível detetar (seroconversão). Se negativo, repetir em 2-3 meses.
A partir de que momento começa a ser detetável o p24?
3 semanas
Algoritmo de diagnóstico de VIH
1 - Imunoensaio de 4ª geração (Ac anti VIH-1/2 e Ag p24)
2- Teste de diferenciação VIH-1 vs VIH-2
3 - PCR ARN VIH
Se estivermos na urgência e suspeitarmos de um indivíduo com infeção aguda de VIH pedimos…
Carga viral (a serologia vai ser negativa!)
Ensaio de 1ª geração
IgG VIH-1
Ensaio de 2ª geração
IgG VIH-1
IgG VIH-2
Ensaio de 3ª geração
IgM e IgG VIH 1 e VIH 2
Ensaio de 4ª geração
IgM e IgG VIH-1/2
Ag p24
Infeção aguda por VIH dura…
<30 dias
Infeção primária de VIH dura…
<3 meses
Infeção recente de VIH dura…
<6 meses
Infeção crónica de VIH
> 6 meses
p24 é detetável…
Após 2 semanas
A fase de eclipse dura…
10 dias
Percentagem da população que não tem CCR5
1% da população caucasiana
3 enzimas fundamentais do VIH
Transcriptase reversa
Integrase
Protease
O que faz a transcriptase reversa?
Transforma RNA em DNA
O que faz a integrase?
Insere o DNA viral no genoma da célula
O que faz a protease?
Cliva a poliproteína
Os inibidores de entrada de VIH dividem-se em dois tipos
Antagonistas de CCR5
Inibidores de fusão (ligação de gp120 e CD4)
Os inibidores da transcriptase reversa podem ser…
Análogos nucleósidos
OU
Análogos não-nucleósidos
Os análogos não nucleósidos têm que vantagem?
Mais bem tolerados que os nucleósidos.
A lipoatrofia da face e aumento periabdominal típico do doente VIH deve-se a…
Terapêutica com análogos de nucleósidos
Toxicidade dos análogos dos nucleósidos
Toxicidade mitocondrial
Zidovudina
Inibidor da transcriptase reversa (com grandes resistências)
Classe farmacológica que revolucionou terapêutica do VIH.
Inibidores da protease
A terapêutica tripla para HIV é composta por…
2 análogos de nucleósidos + 1 inibidor da protease
O que é uma barreira genética?
Possibilidade que um fármaco tem de ser eficaz apesar de existirem mutações nos vírus.
Classe de anti-VIH com barreira genética alta.
Inibidores da protease.
O que carateriza os inibidores da integrase?
Fármacos muito potentes
Bem tolerados
Impedem rapidamente a replicação viral
Os inibidores da entrada dividem-se em…
Inibidores de fusão
Antagonistas CCR5
Por que motivo os inibidores da fusão já não se usam?
São injetáveis.
RAM cutâneas graves.
Principais análogos nucleósidos
Tenofovir
Abacavir
Lamivudina
Emtricitabina
Principais análogos não nucleósidos
RILPIVIRINA
Efavirenze
Nevirapina
Principais inibidores da protease
Atazanavir
Darunavir
Prinicpais inibidores da entrada
Maraviroc (CCR5)
Enfuvirtida (fusão)
Principais inibidores da integrase
Raltegravir
Elvitegravir
Dolutegravir
Bictegravir
A Zidovudina usa-se em…
Grávidas
Principais combinações de inibidores nucleósidos utilizadas
Tenofovir + Emitricitabina
ou
Abacavir + Lamivudina
(TELA)
A etravirina é muito usada em…
Situações de resgate
Análogo não nucleosídeo mais usado
RILPIVIRINA (1ª linha)
Quando é que se passa um doente em terapêutica tripla para biterapia?
6 meses indetetáveis (poupa toxicidade metabólica)
Inflammaging
Envelhecimento precoce em relação à população em geral (devido à replicação em reservatórios)
