Resposta Linfocitária T Flashcards
Onde ocorre a ativação de linfócitos T e quem é que inicia esse processo?
Ocorre nos órgãos linfóides secundários, por meio de APCs.
Qual é o papel das APC na ativação de linfócitos T?
Apresentação do antigénio
Libertação de citocinas estimuladoras, assim como moléculas membranares
Por que motivos a resposta T diminui quando o antigénio é eliminado?
1 - não há mais estímulos de sobrevivência pela ligação ao antigénio
2 - há vias inibitórias que controlam a magnitude e duração da resposta.
A proliferação e diferenciação de células T em células efetoras precisa de 3 coisas. Quais?
Ligação ao antigénio
Coestimulação
Citocinas
Qual é o segundo sinal para a ativação T?
Coestimulação.
O que acontece às células na ausência de coestimulação?
Anergia
Qual é o co-estimulador ao qual o recetor CD28 das células T responde?
Família B7 (presente nas APC)
B7-1 e B7-2
O CD80 está presente em…
APCs, é um coestimulador (B7-1)
Liga-se ao CD28
O CD86 está presente em…
APCs, é um coestimulador (B7-2)
Liga-se ao CD28
Quando é que as moléculas B7 das APC são expressas?
Quando há ativação de TLRs, ação de IFN gamma ou qualquer coisa em geral que ative uma APC.
(Cooperação resposta inata-adquirida)
Quais são as células responsáveis pela expressão de coestimuladores como o B7 nas APC?
Células da imunidade inata - libertação de citocinas
CD4+ Helper
As células CD4+ helper têm capacidade de aumentar a expressão de coestimuladores B7 em células APC. Qual é a molécula chave nesse processo?
CD40
Qual dos B7 é constitutivamente expresso?
B7-2
Qual dos B7 aumenta a sua expressão de forma mais imediata?
B7-2
Quanto tempo demora a indução do B7-1?
Horas ou dias.
Quais são as células T mais dependentes da coestimulação B7:CD28?
Células T naive.
Células de memória ou previamente ativadas não necessitam.
Molécula coestimuladora da família do CD28 que é essencial nos centros germinativos para o desenvolvimento e ativação das células T helper foliculares e consequente geração de células B de alta afinidade.
ICOS (CD278)
inducible costimulator
Membros da família CD28 inibidores da estimulação.
CTLA-4 (cytotocix T lymphocyte antigen 4)
PD-1 (programmed death 1)
Anormalidades na expressão de CTLA-4 ou PD-1 leva a…
Doenças autoimunes.
Quais são as moléculas que reconhecem o B7?
CD28 (estimulador)
CTLA-4 (inibidor)
Qual é a função do CTLA-4:B7?
Inibir a ativação inicial dos linfócitos T nos órgãos linfóides secundários (contrário de CD28)
Qual é a função do PD1:PDLigando?
Inibir a ativação de células efetoras nos tecidos periféricos
Recetor de TNF expresso em células CD4+ e CD8+ que funciona para fazer a manutenção/reforço da sua atividade
Ox40 (CD134)
Quem expressa CD40L?
Células T
Quem expressa CD40?
APCs
Como funciona o CD40L?
“licensing”
Células T ativadas (pelo TCR) aumentam a expressão de CD40L, que se liga aos CD40 das APCs. Isto resulta na expressão de B7 e libertação de citocinas (IL2) pelas APCs.
Abatacept
CTLA-4-Ig que impede a ativação de correcetores, sendo útil em patologias como a artrite reumatóide.
Quais são as moléculas que começam a ser expressas na superfície das células T após ativação por antigénio e coestimuladores?
CD69 CD25 CD40L CTLA-4 Moléculas de adesão e recetores quimiotáticos
Qual é a função do CD69?
Diminui a expresão de S1PR1. Ao fazer isto, impede a saída dos linfócitos T dos órgãos linfóides secundários, potenciando a receção de sinais para proliferação e diferenciação em células efetoras.
Quando é que o CD69 diminui novamente a sua expressão?
Após a divisão celular, permitindo o predomínio de S1PR1. Desta forma, os linfócitos T efetores e de memória podem sair dos gânglios linfáticos.
Qual é a função do CD25?
É um recetor de IL2
CD44
Molécula de adesão ao hialuronano. Ajuda os linfócitos T a migragrem e fixarem-se nos tecidos afetados.
Qual é a célula da resposta adaptativa que secreta citocinas em maior quantidade e variedade?
Linfócito T CD4+ Helper
Se tiveres de escolher uma citocina fundamental para a ativação e proliferação de linfócitos T, qual seria?
IL2
Qual é a principal produtora de IL2?
T CD4 Helper em estadio precoce de ativação
Quais são as células T que expressam recetores de IL2 de alta afinidade constitutivamente?
Treg
Qual a função do CD40L?
Ativar células dendríticas, macrófagos e células B
O que pode significar níveis elevados de IL-2Ralfa no soro?
Marcador de estimulação T crónica (como rejeição de órgão transplantado)
Como é que a IL2 promove a sobrevivência de células T?
Induz a Bcl-2
Como é que a IL2 promove a proliferação de linfócitos T?
Induz ciclinas e degrada a p27
Por que motivo é que ratinhos sem IL2 ou IL2R têm uma proliferação descontrolada de linfócitos T e B com doença auto imune?
Porque várias citocinas podem substituir a IL2 no seu papel proliferativo, mas não no seu papel de manutenção das células T reguladoras. IL2 é fundamental para a regulação.
Para além da proliferação e diferenciação de células T, que outras células são também influenciadas pela IL2?
Células NK e B.
O que diz o modelo linear de geração de células T de memória?
Diz que a célula T naive diferencia-se em célula T efetora e que posteriormente a célula T efetora diferencia-se em T de memória
O que diz o modelo de diferenciação em ramo de geração de células T de memória?
Diz que a célula T naive pode seguir 2 vias de diferenciação, sendo que uma delas culmina em célula T efetora e outra em célula T de memória.
T-bet promove a diferenciação em…
Células T efetoras
Blimp-1 promove a diferenciação em…
Células T de memória
Quais são as duas grandes caraterísticas generalistas das células T de memória?
Sobrevivência em quiescência e capacidade de resposta mais eficaz que as células T naive.
Por que motivo as células T de memória conseguem sobreviver tanto tempo?
Sobreexpressão de proteínas anti-apoptose (Bcl-2 e Bcl-Xl)
Qual é a diferença entre as células T naive e as células T de memória no que diz respeito à migração?
As células T naive migram principalmente para os órgãos linfóides secundários, enquanto que as de memória conseguem migrar para qualquer tecido.
Qual é a citocina chave na manutenção do pool de células de memória?
IL7 e IL15
promove a proliferação lenta e indução de proteínas anti-apoptose
Recetor de IL7
CD127 (típico de células de memória)
Quais são os recetores fundamentais para manuntenção do pool de células de memória?
IL-7R (CD127)
CD27
Isoforma de CD45 típica das células T naive
CD45RA
Isoforma de CD45 típica das células T de memória
CD45RO
Quais são os dois tipos de células T de memória?
Célula de memória central
Célula de memória efetora
O que é uma célula central de memória T?
Célula de memória fraca em funções efetoras,que expressa CCR7 e L-seletina (reside principalmente em gânglios linfáticos) com grande capacidade de proliferação em resposta ao antigénio.
O que é uma célula T de memória efetora?
Célula de memória com fraca capacidade proliferativa mas grande capacidadeefetora, que não expressa CCR7 ou L-seletina (reside em mucosas). Face à estimulação antigénica, secreta citocinas como o IFN-gamma ou diferencia-se em células citotóxicas.
