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Imunologia > Resposta Linfocitária T > Flashcards

Resposta Linfocitária T Flashcards

1
Q

Onde ocorre a ativação de linfócitos T e quem é que inicia esse processo?

A

Ocorre nos órgãos linfóides secundários, por meio de APCs.

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2
Q

Qual é o papel das APC na ativação de linfócitos T?

A

Apresentação do antigénio

Libertação de citocinas estimuladoras, assim como moléculas membranares

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3
Q

Por que motivos a resposta T diminui quando o antigénio é eliminado?

A

1 - não há mais estímulos de sobrevivência pela ligação ao antigénio
2 - há vias inibitórias que controlam a magnitude e duração da resposta.

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4
Q

A proliferação e diferenciação de células T em células efetoras precisa de 3 coisas. Quais?

A

Ligação ao antigénio
Coestimulação
Citocinas

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5
Q

Qual é o segundo sinal para a ativação T?

A

Coestimulação.

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6
Q

O que acontece às células na ausência de coestimulação?

A

Anergia

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7
Q

Qual é o co-estimulador ao qual o recetor CD28 das células T responde?

A

Família B7 (presente nas APC)

B7-1 e B7-2

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8
Q

O CD80 está presente em…

A

APCs, é um coestimulador (B7-1)

Liga-se ao CD28

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9
Q

O CD86 está presente em…

A

APCs, é um coestimulador (B7-2)

Liga-se ao CD28

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10
Q

Quando é que as moléculas B7 das APC são expressas?

A

Quando há ativação de TLRs, ação de IFN gamma ou qualquer coisa em geral que ative uma APC.
(Cooperação resposta inata-adquirida)

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11
Q

Quais são as células responsáveis pela expressão de coestimuladores como o B7 nas APC?

A

Células da imunidade inata - libertação de citocinas

CD4+ Helper

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12
Q

As células CD4+ helper têm capacidade de aumentar a expressão de coestimuladores B7 em células APC. Qual é a molécula chave nesse processo?

A

CD40

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13
Q

Qual dos B7 é constitutivamente expresso?

A

B7-2

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14
Q

Qual dos B7 aumenta a sua expressão de forma mais imediata?

A

B7-2

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15
Q

Quanto tempo demora a indução do B7-1?

A

Horas ou dias.

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16
Q

Quais são as células T mais dependentes da coestimulação B7:CD28?

A

Células T naive.

Células de memória ou previamente ativadas não necessitam.

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17
Q

Molécula coestimuladora da família do CD28 que é essencial nos centros germinativos para o desenvolvimento e ativação das células T helper foliculares e consequente geração de células B de alta afinidade.

A

ICOS (CD278)

inducible costimulator

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18
Q

Membros da família CD28 inibidores da estimulação.

A

CTLA-4 (cytotocix T lymphocyte antigen 4)

PD-1 (programmed death 1)

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19
Q

Anormalidades na expressão de CTLA-4 ou PD-1 leva a…

A

Doenças autoimunes.

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20
Q

Quais são as moléculas que reconhecem o B7?

A

CD28 (estimulador)

CTLA-4 (inibidor)

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21
Q

Qual é a função do CTLA-4:B7?

A

Inibir a ativação inicial dos linfócitos T nos órgãos linfóides secundários (contrário de CD28)

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22
Q

Qual é a função do PD1:PDLigando?

A

Inibir a ativação de células efetoras nos tecidos periféricos

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23
Q

Recetor de TNF expresso em células CD4+ e CD8+ que funciona para fazer a manutenção/reforço da sua atividade

A

Ox40 (CD134)

24
Q

Quem expressa CD40L?

A

Células T

25
Q

Quem expressa CD40?

A

APCs

26
Q

Como funciona o CD40L?

“licensing”

A

Células T ativadas (pelo TCR) aumentam a expressão de CD40L, que se liga aos CD40 das APCs. Isto resulta na expressão de B7 e libertação de citocinas (IL2) pelas APCs.

27
Q

Abatacept

A

CTLA-4-Ig que impede a ativação de correcetores, sendo útil em patologias como a artrite reumatóide.

28
Q

Quais são as moléculas que começam a ser expressas na superfície das células T após ativação por antigénio e coestimuladores?

A 
CD69
CD25
CD40L
CTLA-4
Moléculas de adesão e recetores quimiotáticos
29
Q

Qual é a função do CD69?

A

Diminui a expresão de S1PR1. Ao fazer isto, impede a saída dos linfócitos T dos órgãos linfóides secundários, potenciando a receção de sinais para proliferação e diferenciação em células efetoras.

30
Q

Quando é que o CD69 diminui novamente a sua expressão?

A

Após a divisão celular, permitindo o predomínio de S1PR1. Desta forma, os linfócitos T efetores e de memória podem sair dos gânglios linfáticos.

31
Q

Qual é a função do CD25?

A

É um recetor de IL2

32
Q

CD44

A

Molécula de adesão ao hialuronano. Ajuda os linfócitos T a migragrem e fixarem-se nos tecidos afetados.

33
Q

Qual é a célula da resposta adaptativa que secreta citocinas em maior quantidade e variedade?

A

Linfócito T CD4+ Helper

34
Q

Se tiveres de escolher uma citocina fundamental para a ativação e proliferação de linfócitos T, qual seria?

A

IL2

35
Q

Qual é a principal produtora de IL2?

A

T CD4 Helper em estadio precoce de ativação

36
Q

Quais são as células T que expressam recetores de IL2 de alta afinidade constitutivamente?

A

Treg

37
Q

Qual a função do CD40L?

A

Ativar células dendríticas, macrófagos e células B

38
Q

O que pode significar níveis elevados de IL-2Ralfa no soro?

A

Marcador de estimulação T crónica (como rejeição de órgão transplantado)

39
Q

Como é que a IL2 promove a sobrevivência de células T?

A

Induz a Bcl-2

40
Q

Como é que a IL2 promove a proliferação de linfócitos T?

A

Induz ciclinas e degrada a p27

41
Q

Por que motivo é que ratinhos sem IL2 ou IL2R têm uma proliferação descontrolada de linfócitos T e B com doença auto imune?

A

Porque várias citocinas podem substituir a IL2 no seu papel proliferativo, mas não no seu papel de manutenção das células T reguladoras. IL2 é fundamental para a regulação.

42
Q

Para além da proliferação e diferenciação de células T, que outras células são também influenciadas pela IL2?

A

Células NK e B.

43
Q

O que diz o modelo linear de geração de células T de memória?

A

Diz que a célula T naive diferencia-se em célula T efetora e que posteriormente a célula T efetora diferencia-se em T de memória

44
Q

O que diz o modelo de diferenciação em ramo de geração de células T de memória?

A

Diz que a célula T naive pode seguir 2 vias de diferenciação, sendo que uma delas culmina em célula T efetora e outra em célula T de memória.

45
Q

T-bet promove a diferenciação em…

A

Células T efetoras

46
Q

Blimp-1 promove a diferenciação em…

A

Células T de memória

47
Q

Quais são as duas grandes caraterísticas generalistas das células T de memória?

A

Sobrevivência em quiescência e capacidade de resposta mais eficaz que as células T naive.

48
Q

Por que motivo as células T de memória conseguem sobreviver tanto tempo?

A

Sobreexpressão de proteínas anti-apoptose (Bcl-2 e Bcl-Xl)

49
Q

Qual é a diferença entre as células T naive e as células T de memória no que diz respeito à migração?

A

As células T naive migram principalmente para os órgãos linfóides secundários, enquanto que as de memória conseguem migrar para qualquer tecido.

50
Q

Qual é a citocina chave na manutenção do pool de células de memória?

A

IL7 e IL15

promove a proliferação lenta e indução de proteínas anti-apoptose

51
Q

Recetor de IL7

A

CD127 (típico de células de memória)

52
Q

Quais são os recetores fundamentais para manuntenção do pool de células de memória?

A

IL-7R (CD127)

CD27

53
Q

Isoforma de CD45 típica das células T naive

A

CD45RA

54
Q

Isoforma de CD45 típica das células T de memória

A

CD45RO

55
Q

Quais são os dois tipos de células T de memória?

A

Célula de memória central

Célula de memória efetora

56
Q

O que é uma célula central de memória T?

A

Célula de memória fraca em funções efetoras,que expressa CCR7 e L-seletina (reside principalmente em gânglios linfáticos) com grande capacidade de proliferação em resposta ao antigénio.

57
Q

O que é uma célula T de memória efetora?

A

Célula de memória com fraca capacidade proliferativa mas grande capacidadeefetora, que não expressa CCR7 ou L-seletina (reside em mucosas). Face à estimulação antigénica, secreta citocinas como o IFN-gamma ou diferencia-se em células citotóxicas.

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