Autoimunidade Flashcards

1
Q

O que é autoimunidade?

A

Resposta imune mediada por anticorpos ou células T contra antigénios do próprio organismo.

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2
Q

O que têm em comum os autoanticorpos naturais?

A

IgM

Sem especificidade

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3
Q

Papel dos autoanticorpos naturais

A

Inibição de aterosclerose
Clearance de células apoptóticas
Primeira linha de defesa
Aumento da respost imune

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4
Q

Incapacidade de o indivíduo montar resposta imune contra determinado antigénio

A

Tolerância imune

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5
Q

Tolerância ao Próprio (Self)

A

Incapacidade de o indivíduo montar resposta imune contra antigénios do próprio (self)

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6
Q

A tolerância ao próprio que ocorre no timo denomina-se…

A

Tolerância central

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7
Q

Tolerância ao próprio que acontece em tecidos linfóides secundários

A

Tolerância periférica

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8
Q

Quais são os 3 mecanismos base da reação autoimune?

A

Citotóxicas (tipo II) - mediadas por ACs
Imunocomplexos (tipo III) - mediadas por IC
Mediadas por células (tipo IV)

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9
Q

Quanto ao perfil de envolvimento, as doenças auto-imunes podem ser..

A

Específicas de órgão

Sistémicas

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10
Q

Atrás deste cartão há uma lista com muitas doenças autoimunes específicas de órgão. Diz 4.

A
Tiroidite de Hashimoto
Anemia hemolítica autoimune
Encefalomielite autoimune
Sínd. Goodpasture
Trombocitopenia autoimune
DM I
Miastenia gravis
Graves
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11
Q

Atrás deste cartão há uma lista com muitas doenças autoimunes sistémicas. Diz 4.

A
LES
Artrite reumatóide
Esclerose sistémica
Sínd. Sjögren
Sínd. Reiter
Miopatias inflamatórias
Vasculites (ass. ao ANCA)
Poliartrite nodosa
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12
Q

3As 3 bases da doença autoimune

A

Predisposição genética
Regulação imune
Exposição ambiental

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13
Q

Como é que as infeções virais podem desencadear uma doença autoimune?

A

Porque mimetizam antigénios self (reatividade cruzada)
ou
Porque a lesão celular causada por este agente vai revelar antigénios do self que inicialmente não estavam acessíveis

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14
Q

Gene responsável pela apresentação de antigénios de todo o organismo nas células epiteliais do timo.

A

AIRE

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15
Q

Mecanismos de tolerância periférica

A

Anergia clonal
Deleção clonal
Atividade de Tregs

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16
Q

Marcador de células reguladoras

A

FOXP3 (scurfina)

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17
Q

Quais são os 7 (eu sei, sorry) mecanismos potencialmente envolvidos na perda de tolerância?

A

Falha na deleção de células T autorreativas
Perda de Treg
Excesso de função B (vírus, toxinas, drogas)
Reatividade cruzada
Libertação de antigénios sequestrados
HLA-II aberrante
Defeitos de apoptose

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18
Q

Uma ausência/mutação do AIRE resulta numa…

A

Falha da deleção de células T autorreativas com desenvolvimento de doença autoimune.

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19
Q

Uma mutação no FOXP3 pode resultar numa…

A

Disfunção Treg, que permite um excesso de ação das Th.

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20
Q

O CMV IE2 faz reatividade cruzada com…

A

HLA-DR

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21
Q

O Poliovírus VP2 faz reatividade cruzada com…

A

Recetores de acetilcolina

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22
Q

O Papilloma virus E2 faz reatividade cruzada com…

A

Recetor de insulina

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23
Q

A glicoproteína do vírus da raiva dá reatividade cruzada com…

A

Recetor de insulina

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24
Q

A nitrogenase da Klebsiella pneumoniae faz reatividade cruzada com…

A

HLA-B27

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25
Q

O adenovírus 12 E1B faz reatividade cruzada com…

A

alfa-Gliadina

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26
Q

A p24 do HIV faz reatividade cruzada com…

A

Região Fc da IgG

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27
Q

A P3 do vírus do sarampo faz reatividade cruzada com…

A

Corticotropina

Proteína básica de mielina

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28
Q

Na autoimunidade por antigénios sequestrados libertados, quais são os órgãos que tipicamente libertam esses antigénios?

A

Cérebro
Olho
Testículo
Útero

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29
Q

A expressão aberrante de moléculas de HLA-II está particularmente associada aos portadores do…

A

HLA B27

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30
Q

HLAs que se ligam fortemente ao gluten e desencadeiam uma resposta imune muito facilmente

A

HLA-DQ2

HLA-DQ8

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31
Q

Por que motivo é que os doentes com Lúpus têm grande prevalência de anticorpos antinucleares?

A

Porque há um defeito de apoptose. As células apoptóticas não são removidas e ficam expostas ao sistema imunitário.

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32
Q

Perfil particularmente importante nas espindilartrites, na artrite psoriátrica, na artrite reumatóide e na autoimunidade em geral.

A

Th17 (braço de ferro com Treg)

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33
Q

Indutores de perfil Treg

A

TGF-beta + IL-2

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34
Q

Indutores de perfil Th17

A

TGF-Beta (IL-1) + IL6, 21, 23

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35
Q

Os mecanismos das Breg dependem de…

A

Contacto entre células

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36
Q

Papel das Breg em ambiente inflamatório

A

Inibição das células inflamatórias

Ativação Treg

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37
Q

As reações autoimunes correspondem a que reações de hipersensibilidade?

A

Tipo II
Tipo III
Tipo IV

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38
Q

Reações autoimunes de tipo II

A

Reações mediadas por anticorpos (IgM/IgG) com reconhecimento de moléculas da superfície celular

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39
Q

Mecanismos de destruição na autoimunidade de tipo II

A

CDC e ADCC

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40
Q

A doença de Graves classifica-se como doença autoimune de tipo…

A

II

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41
Q

Qual é a fisiopatologia por trás da Miastenia gravis?

A

Há Igs contra canais de Ach na junção neuromuscular.

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42
Q

Quadro típico de miastenia gravis

A

Fraqueza muscular periférica (perda de força de pescoço, ptose palpebral)

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43
Q

Num doente com miastenia gravis, qual é a substância que, se eu administrar, remove transitoriamente as Igs do seu local de ligação, com alívio sintomático transitório?

A

Cloreto de edrofónio

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44
Q

Como se faz o diagnóstico de Miastenia gravis?

A

Eletromiografia

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45
Q

Sinais típicos da miastenia gravis

A

Diminuição da força do pescoço
Ptose
Fraqueza do sorriso

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46
Q

Dá três exemplos de doenças autoimunes de tipo II

A

Podes dar as que quiseres, mas os 3 exemplos da aula são:
Graves
Miastenia gravis
Hashimoto

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47
Q

As Igs na tiroidite de Hashimoto atacam…

A

Tiroglobulina

Ag microssomais

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48
Q

Nas reações autoimunes de tipo III…

A

Há deposição de imunocomplexos em vários tecidos com ativação do complemento e resposta inflamatória por neutrófilos.

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49
Q

Nas reações autoimunes de tipo III, quais são os órgãos mais afetados?

A
Pele
Articulações
Rins
Vasos sanguíneos
SNC
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50
Q

A deposição renal da doença por imunocomplexos leva a…

A

Síndrome nefrítico

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51
Q

O LES é uma doença autoimune de tipo…

A

III

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52
Q

Dá 4 exemplos de doenças autoimunes de tipo III

A
Os da aula são:
LES
Sjögren
Glomerulonefrite
Artrite Reumatóide
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53
Q

Sinal típico de doença autoimune de tipo III

A

Fenómeno de Raynaud

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54
Q

Sequência de cores do fenómeno de Raynaud

A

Branco
Azul
Vermelho

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55
Q

Tipicamente, no Lúpus, as manifestações são…

A
Articulares
Cutâneas
Vasculares
Nefrites
Cardiopulmonares
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56
Q

Mecanismo de doença do LES

A

Autoanticorpos e células T autorreativas contra DNA, cromatina e ribonucleoproteínas (defeito de apoptose)

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57
Q

As doenças autoimunes de tipo IV acontecem porque…

A

Células Th sensibilizadas libertam citocinas capazes de ativar macrófagos e outras células que medeiam lesão celular

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58
Q

As doenças autoimunes de tipo IV surgem…

A

> 12 horas após exposição ao antigénio (hipersensibilidade retardada)

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59
Q

Exemplos de doenças autoimunes exclusivamente mediadas por células (tipo IV exclusivo)

A

Espondilartrite

DM 1

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60
Q

Dentro das doenças autoimunes de tipo IV, consideramos 3 reações…

A

Reações de contacto
Reações tuberculínicas
Reações granulomatosas

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61
Q

Dá-me 3 exemplos de doenças autoimunes de tipo IV

A

DM 1
Esclerose múltipla
Artrite reumatóide

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62
Q

Mecanismo da DM 1

A

Células T autorreativas contra antigénios das células Beta

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63
Q

Factores que predispõem às doenças autoimunes

A

Estrogénios
Infeções
Stress
HLAs específicos

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64
Q

A maioria das doenças autoimunes acontece em…

A

Mulheres em idade fértil

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65
Q

Única doença autoimune em que os homens são mais afetados

A

Espondilartrites (3:1)

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66
Q

O estrogénio, ao estimular a produção IFN-gamma, induz uma resposta…

A

Th1

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67
Q

Bichinhos com superantigénios que tipicamente podem induzir doença autoimune

A

Staphylococcus

Mycoplasma

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68
Q

HLA muito associado a espondilite anquilosante

A

HLA B27

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69
Q

HLA muito associado a uveíte anterior aguda

A

HLA B27

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70
Q

HLA muito associado a Goodpasture

A

HLA DR2

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71
Q

HLA muito associado a esclerose múltipla

A

HLA DR2

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72
Q

HLA muito associado a Graves

A

HLA DR3

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73
Q

HLA muito associado a miastenia gravis

A

HLA DR3

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74
Q

HLA muito associado a LES

A

HLA DR3

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75
Q

HLA muito associado a DM 1

A

HLA DR3/DR4

76
Q

HLA muito associado a artrite reumatóide

A

HLA DR4

77
Q

HLA muito associado a pênfigo

A

HLA DR4

78
Q

HLA muito associado a Hashimoto

A

HLA DR5

79
Q

A espondilite anquilosante está associada ao HLA…

A

B27

80
Q

A uveíte anterior aguda está associada ao HLA…

A

B27

81
Q

Goodpasture está associado ao HLA..

A

DR2

82
Q

Esclerose múltipla está associada ao HLA…

A

DR2

83
Q

Graves está associada ao HLA…

A

DR3

84
Q

Miastenia está associada ao HLA…

A

DR3

85
Q

LES está associado ao HLA…

A

DR3

86
Q

DM1 está asscoadio ao HLA…

A

DR3/DR4

87
Q

Artrite reumatóide está associada ao HLA…

A

DR4

88
Q

Pênfigo está associado ao HLA…

A

DR4

89
Q

Hashimoto está associado ao HLA…

A

DR5

90
Q

Os autoanticorpos no contexto das doenças autoimunes têm valor…

A

Diagnóstico
Prognóstico
Monitorização de terapêutica

91
Q

Anticorpo da artrite reumatóide que está associado a uma doença mais agressiva

A

Anti-CCP

92
Q

Anticorpos úteis na monitorização terapêutica das vasculites

A

ANCAs

93
Q

Anticorpo com valor diagnóstico na cirrose biliar primária

A

Anti-mitocondriais

94
Q

Anticorpo com valor diagnóstico na miastenia gravias

A

Anti-Ach (receptor)

95
Q

Anticorpo com valor diagnóstico no Graves

A

Anti-TSH (receptor)

96
Q

Anticorpos com valor diagnóstico na tiroidite crónica

A

Anti-tiroglobulina

Anti-tiroperoxidase

97
Q

Anticorpo com valor diagnóstico da DM1

A

Anti-GAD65

98
Q

Anticorpo com valor diagnóstico no pênfigo

A

Anti-queratinócitos

99
Q

Anticorpos específicos do LES

A

Anti-dsDNA

Anti-Sm

100
Q

Anticorpos específicos da artrite reumatóide

A

Anti-CCP

101
Q

Anticorpos específicos para Sjögren

A

Anti-SSA

Anti-SSB

102
Q

Anticorpos específicos para Lúpus induzido por drogas

A

Anti-Histonas

103
Q

Anticorpos específicos para Síndrome de Sharp

A

Anti-RNP

Anti-Sm

104
Q

Anticorpos específicos para Esclerose Sistémica

A

Anti-Scl70
Anti-Fibrilarina
Anti-RNA polimerase

105
Q

Anticorpos específicos para poliomiosite

A

Anti-PMA

Anti-Jo1

106
Q

Anticorpos específicos para CREST

A

Anti-Centrómero

107
Q

Rastreio para doença autoimune

A

ANA

108
Q

Quando é que um rastreio com ANA é positivo?

A

Título > 1:160

109
Q

Percentagem da população que tem títulos baixos de ANA

A

3-15%

110
Q

Padrão difuso/homogéneo na IFI é sugestivo de…

A

Anti-dsDNA e Lúpus

Anti-Histonas e L. induzido por drogas

111
Q

Padrão mosqueado na IFI é sugestivo de…

A

Anti-Sm
Anti-RNP
SSA/SSB
(patologia reumática e Sjogren)

112
Q

Padrão de centrómero na IFI é sugestivo de…

A

CREST

CBP

113
Q

Padrão nucleolar na IFI é sufestivo de…

A

Anti-Fibrallina,
Anti-Scl70
(Esclerose sistémica, miosites…)

114
Q

Quantos critérios de diagnóstico de Lúpus existem?

A

10 clínicos + 1 laboratorial

115
Q

Quantos critérios de diagnóstico de Lúpus o doente tem de cumprir para ser diagnosticado?

A

4 dos 11, pelo menos.

116
Q

Descreve o quadro típico de artrite reumatoide

A

Articulações inflamadas, inchadas, dolorosas à palpação.
Sintomatologia mais intensa ao acordar.
Envolvimento de várias articulações em simultâneo

117
Q

Proporção de doentes com artrite reumatoide e com anticorpos anti-CCP.

A

1/3

118
Q

85% dos doentes com artrite reumatoide têm…

A

Fator reumatoide.

119
Q

Quem deve ser testado para artrite reumatoide?

A

Doentes com pelo menos 1 sinovite clara, que não é melhor explicada por outras doenças.

120
Q

Segundo os critérios de classificação para artrite reumatoide, qual é o score mínimo para diagnóstico?

A

6/10

121
Q

Os critérios para classificação da artrite reumatoide abrangem que parâmetros?

A

1 - Envolvimento de articulações (tamanho e número)
2 - Serologia (FR e CPP)
3 - Fase aguda (PCR ou VS)
4 - Duração de sintomas (< ou > 6 wks)

122
Q

Para os critérios de classificação para artrite reumatoide serem válidos, o doente precisa de ter, pelo menos, que 2 parâmetros positivos?

A

1 serologia

1 proteína de fase aguda

123
Q

Quais são as 5 principais entidades autoimunes sistémicas?

A
Artrite reumatóide
LES
Sjögren
Esclerose sistémica
Polimiosite/Dermatomiosite
124
Q

Quando o doente não tem critérios suficientes para classificação nas doenças autoimunes sistémicas dizemos que existe…

A

Conectivite indiferenciada

Síndrome de sobreposição

125
Q

Doenças sistémicas autoimunes sem auto-anticorpos ou alterações do complemento

A

Espondilartrite

Artrite psoriática

126
Q

O diagnóstico de artrite reumatoide é…

A

Clínico

127
Q

A artrite reumatoide é caraterizada pelo envolvimento de que articulações?

A

Pequenas articulações

128
Q

Por que motivo temos de esperar umas semanas para fazer o diagnóstico de artrite reumatoide?

A

Existem formas de artrites virais agudas e autolimitadas.

129
Q

Em Portugal, a artrite reumatoide é mais comum em…

A

Mulheres (4:1)

130
Q

Idade de início da artrite reumatóide

A

40-60 anos

131
Q

Como é o padrão da artrite reumatóide?

A

Insidioso
Simétrico
Progressivo
Permanentemente ativa, sem migrações (é fixa!)

132
Q

Outras lesões típicas de artrite reumatoide

A

Episclerite
Nódulos reumatóides
Lesões ungueais
Fibrose pulmonar

133
Q

A artrite reumatoide é mediada por…

A

Anticorpos e células

134
Q

Perfil Th da artrite reumatóide

A

Th1

135
Q

Os anti-IL17 são eficazes na…

A

Espondilartrite e na psoríase

136
Q

Critérios laboratoriais para LES

A
ANA
Anti-DNA
Anti-Sm
Antifosfolipidicos 
Complemento baixo
Coombs direto (não fazer se anemia hemolítica)
137
Q

Razão mulheres/homens do LES

A

10:1

138
Q

Critérios obstétricos de SAAF

A

3 ou mais abortos seguidos antes das 10s
1 aborto após as 10s
Parto pré-termo por (pré-)eclâmpsia ou insuf. placentária

139
Q

Causa mais comum de AVC antes dos 40 anos

A

SAAF

140
Q

Terapêutica para SAAF

A

AAS + Varfarina

141
Q

SAAF primário

A

Isolado

142
Q

SAAF secundário

A

Associado a LES, AR ou outra patologia autoimune

143
Q

A artrite erosiva é típica de…

A

AR

144
Q

Qual é a grande diferença entre a artrite do LES e a poliartrite erosiva?

A

O LES responde melhor à terapêutica

145
Q

Síndrome de Sjögren

A

Doença inflamatória crónica com infiltração linfocitária nas glândulas exócrinas

146
Q

Principal queixa de Sjögren

A

Xerostomia e xeroftalmia

147
Q

Manifestações extraglandulares de Sjögren

A

Placas de xantema
Artralgias (ou artrite)
Envolvimento neurológico
Vasculite

148
Q

Testes oculares para Sjögren

A

Teste de Schimer I

Teste de Rosa Bengala

149
Q

Ig anti-SSB não é usada para o diagnóstico de Sjögren porque…

A

Quando existe, o SSA também existe

150
Q

Dos principais síndromes autoimunes, qual costuma cursar com netropenia?

A

Sjögren

151
Q

O que distingue LES de Sjögren?

A
Idade (Sjögren dá em mais velhos)
Quadro de secura
Ausência de Igs do LES
Neutropenia (Sjögren)
Tumefação de glândulas salivares
152
Q

O Síndrome de Sjögren está muito associado a um risco aumentado de…

A

Linfoma (MALT das salivares)

153
Q

Síndromes que, classicamente, podem cursar com crioglobulinémia.

A

Síndrome de Sjögren

Hepatite C

154
Q

Como é a fraqueza e dor muscular da dermatomiosite e da polimiosite?

A

Fraqueza e dor muscular proximal, simétrica e tanto do MI como do MS

155
Q

Eritema heliotropo

A

À volta dos olhos. Típico de dermatomiosite.

156
Q

Eritemas típicos da dermatomiosite

A
Heliotropo
À volta da boca
Lesões de Gottron
Decote, decorrente da exposição solar
Lesões periungueais
157
Q

Lesões no dorso das mãos, quase patognomónicas de dermatomiosite

A

Lesões de Gottron

158
Q

Qual é a diferença entre dermatomiosite e polimiosite?

A

Poliomisite é dermatomiosite sem alterações cutâneas

159
Q

Em caso de dúvida, segundo os critérios clínicos, de poliomiosite…

A

Fazer biópsia muscular

160
Q

Critérios para Dermatomiosite

A
Fraqueza muscular proximal e simétrica
Enzimas musculares aumentadas
EMG caraterística
Biópsia muscular positiva
Alterações cutâneas típicas
161
Q

Quantos critérios são necessários para diagnóstico definitivo de dermatomiosite?

A

Alterações cutâneas típicas + 3

162
Q

Quantos critérios são necessários para diagnóstico provável de dermatomiosite?

A

Alterações cutâneas típicas + 2

163
Q

Quantos critérios são necessários para diagnóstico possível de dermatomiosite’

A

Alterações cutâneas típicas + 1

164
Q

O Raynaud primário surge em que idade?

A

Na adolescência

165
Q

Esclerose sistémica

A

Doença crónica com proliferação de fibroblastos e espessamento cutâneo com infiltrado inflamatório visceral ou pulmonar, com espessamento do esófago ou do cólon.

166
Q

CREST

A
Calcinose
Raynaud
Dismotilidade [E]sofágica
E[S]clerodactilia
Telangiectasias
167
Q

Principal manifestação sistémica de CREST

A

HT Pulmonar (tratável)

168
Q

A esclerose difusa carateriza-se por um envolvimento…

A

Proximal aos antebraços

169
Q

Anti-Slc70

A

Esclerose sistémica difusa ??

170
Q

Quais são os critérios para esclerose sistémica?

A
Esclerodactilia
Lesões das pontas dos dedos (cicatrizes ou úlceras)
Telangiectasias
Capilares anormais
HT ou D. intersticial do pulmão
Raynaud
Anticorpos da esclerodermia
171
Q

Quantos pontos é preciso ter para fazer diagnóstico de esclerose sistémica?

A

Pelo menos 9

172
Q

Anti-RNP alto

A

Síndrome de SHARP

173
Q

Sínd. SHARP está associado a que genótipos?

A

HLA DR1, DR2 e DR4

174
Q

Manifestações de Síndrome de SHARP

A
Puffy hands/Raynaud/Esclerodactilia
Sinovite
Miosite
HTP/Fibrose pulmonar
Dismotilidade esofágica
175
Q

Três grupos clínicos do Sínd. Sharp

A

HTP + Raynaud + Livedo

D. pulmonar intersticial + miosite + Dis. Esof.

Artrite erosiva

176
Q

Critérios para Síndrome de Sharp

A
Anti-U1RNP elevados
Edema das mãos
Sinovite
Miosite
Raynaud
Acrosclerose
177
Q

Psoríase

A

Doença inflamatória cutânea mediada por CD4

178
Q

Psoríase está associada a HLA…

A

HLA-B27

179
Q

10% das pessoas com psoríase desenvolvem…

A

Artrite psoriática

180
Q

Critérios para artrite psoriática

A
Doença articular inflamatória (OBRIGATÓRIO)
Psoríase cutânea atual
Hx de psoríase
Hx familiar de psoríase
Dactilite
Neoformação óssea usta-articular
Sem F. Reumatoide
Distrofia ungeal
181
Q

Primeira linha para psoríase

A

Corticoides ou retinoides tópicos

182
Q

Doente homem, jovem (<40 anos) com dor lombar crónica de ritmo inflamatório.
Diagnóstico?

A

Espondilartrite (espondilite anquilosante)

183
Q

Coluna em bambu

A

Evolução de espondilartrite com formação de pontes ósseas

184
Q

Terapêutica para espondilartrite

A

Anti-TNF

Inibidores da IL17

185
Q

Teste semiológico para espondilartrite

A

Teste de Shöber

186
Q

Patologia muito associada a espondilartrite com HLA-B27

A

Uveíte anterior aguda