Autoimunidade Flashcards
1
Q
O que é autoimunidade?
A
Resposta imune mediada por anticorpos ou células T contra antigénios do próprio organismo.
2
Q
O que têm em comum os autoanticorpos naturais?
A
IgM
Sem especificidade
3
Q
Papel dos autoanticorpos naturais
A
Inibição de aterosclerose
Clearance de células apoptóticas
Primeira linha de defesa
Aumento da respost imune
4
Q
Incapacidade de o indivíduo montar resposta imune contra determinado antigénio
A
Tolerância imune
5
Q
Tolerância ao Próprio (Self)
A
Incapacidade de o indivíduo montar resposta imune contra antigénios do próprio (self)
6
Q
A tolerância ao próprio que ocorre no timo denomina-se…
A
Tolerância central
7
Q
Tolerância ao próprio que acontece em tecidos linfóides secundários
A
Tolerância periférica
8
Q
Quais são os 3 mecanismos base da reação autoimune?
A
Citotóxicas (tipo II) - mediadas por ACs
Imunocomplexos (tipo III) - mediadas por IC
Mediadas por células (tipo IV)
9
Q
Quanto ao perfil de envolvimento, as doenças auto-imunes podem ser..
A
Específicas de órgão
Sistémicas
10
Q
Atrás deste cartão há uma lista com muitas doenças autoimunes específicas de órgão. Diz 4.
A
Tiroidite de Hashimoto Anemia hemolítica autoimune Encefalomielite autoimune Sínd. Goodpasture Trombocitopenia autoimune DM I Miastenia gravis Graves
11
Q
Atrás deste cartão há uma lista com muitas doenças autoimunes sistémicas. Diz 4.
A
LES Artrite reumatóide Esclerose sistémica Sínd. Sjögren Sínd. Reiter Miopatias inflamatórias Vasculites (ass. ao ANCA) Poliartrite nodosa
12
Q
3As 3 bases da doença autoimune
A
Predisposição genética
Regulação imune
Exposição ambiental
13
Q
Como é que as infeções virais podem desencadear uma doença autoimune?
A
Porque mimetizam antigénios self (reatividade cruzada)
ou
Porque a lesão celular causada por este agente vai revelar antigénios do self que inicialmente não estavam acessíveis
14
Q
Gene responsável pela apresentação de antigénios de todo o organismo nas células epiteliais do timo.
A
AIRE
15
Q
Mecanismos de tolerância periférica
A
Anergia clonal
Deleção clonal
Atividade de Tregs
16
Q
Marcador de células reguladoras
A
FOXP3 (scurfina)
17
Q
Quais são os 7 (eu sei, sorry) mecanismos potencialmente envolvidos na perda de tolerância?
A
Falha na deleção de células T autorreativas
Perda de Treg
Excesso de função B (vírus, toxinas, drogas)
Reatividade cruzada
Libertação de antigénios sequestrados
HLA-II aberrante
Defeitos de apoptose
18
Q
Uma ausência/mutação do AIRE resulta numa…
A
Falha da deleção de células T autorreativas com desenvolvimento de doença autoimune.
19
Q
Uma mutação no FOXP3 pode resultar numa…
A
Disfunção Treg, que permite um excesso de ação das Th.
20
Q
O CMV IE2 faz reatividade cruzada com…
A
HLA-DR
21
Q
O Poliovírus VP2 faz reatividade cruzada com…
A
Recetores de acetilcolina
22
Q
O Papilloma virus E2 faz reatividade cruzada com…
A
Recetor de insulina
23
Q
A glicoproteína do vírus da raiva dá reatividade cruzada com…
A
Recetor de insulina
24
Q
A nitrogenase da Klebsiella pneumoniae faz reatividade cruzada com…
A
HLA-B27
25
O adenovírus 12 E1B faz reatividade cruzada com...
alfa-Gliadina
26
A p24 do HIV faz reatividade cruzada com...
Região Fc da IgG
27
A P3 do vírus do sarampo faz reatividade cruzada com...
Corticotropina
| Proteína básica de mielina
28
Na autoimunidade por antigénios sequestrados libertados, quais são os órgãos que tipicamente libertam esses antigénios?
Cérebro
Olho
Testículo
Útero
29
A expressão aberrante de moléculas de HLA-II está particularmente associada aos portadores do...
HLA B27
30
HLAs que se ligam fortemente ao gluten e desencadeiam uma resposta imune muito facilmente
HLA-DQ2
| HLA-DQ8
31
Por que motivo é que os doentes com Lúpus têm grande prevalência de anticorpos antinucleares?
Porque há um defeito de apoptose. As células apoptóticas não são removidas e ficam expostas ao sistema imunitário.
32
Perfil particularmente importante nas espindilartrites, na artrite psoriátrica, na artrite reumatóide e na autoimunidade em geral.
Th17 (braço de ferro com Treg)
33
Indutores de perfil Treg
TGF-beta + IL-2
34
Indutores de perfil Th17
TGF-Beta (IL-1) + IL6, 21, 23
35
Os mecanismos das Breg dependem de...
Contacto entre células
36
Papel das Breg em ambiente inflamatório
Inibição das células inflamatórias
| Ativação Treg
37
As reações autoimunes correspondem a que reações de hipersensibilidade?
Tipo II
Tipo III
Tipo IV
38
Reações autoimunes de tipo II
Reações mediadas por anticorpos (IgM/IgG) com reconhecimento de moléculas da superfície celular
39
Mecanismos de destruição na autoimunidade de tipo II
CDC e ADCC
40
A doença de Graves classifica-se como doença autoimune de tipo...
II
41
Qual é a fisiopatologia por trás da Miastenia gravis?
Há Igs contra canais de Ach na junção neuromuscular.
42
Quadro típico de miastenia gravis
Fraqueza muscular periférica (perda de força de pescoço, ptose palpebral)
43
Num doente com miastenia gravis, qual é a substância que, se eu administrar, remove transitoriamente as Igs do seu local de ligação, com alívio sintomático transitório?
Cloreto de edrofónio
44
Como se faz o diagnóstico de Miastenia gravis?
Eletromiografia
45
Sinais típicos da miastenia gravis
Diminuição da força do pescoço
Ptose
Fraqueza do sorriso
46
Dá três exemplos de doenças autoimunes de tipo II
Podes dar as que quiseres, mas os 3 exemplos da aula são:
Graves
Miastenia gravis
Hashimoto
47
As Igs na tiroidite de Hashimoto atacam...
Tiroglobulina
| Ag microssomais
48
Nas reações autoimunes de tipo III...
Há deposição de imunocomplexos em vários tecidos com ativação do complemento e resposta inflamatória por neutrófilos.
49
Nas reações autoimunes de tipo III, quais são os órgãos mais afetados?
```
Pele
Articulações
Rins
Vasos sanguíneos
SNC
```
50
A deposição renal da doença por imunocomplexos leva a...
Síndrome nefrítico
51
O LES é uma doença autoimune de tipo...
III
52
Dá 4 exemplos de doenças autoimunes de tipo III
```
Os da aula são:
LES
Sjögren
Glomerulonefrite
Artrite Reumatóide
```
53
Sinal típico de doença autoimune de tipo III
Fenómeno de Raynaud
54
Sequência de cores do fenómeno de Raynaud
Branco
Azul
Vermelho
55
Tipicamente, no Lúpus, as manifestações são...
```
Articulares
Cutâneas
Vasculares
Nefrites
Cardiopulmonares
```
56
Mecanismo de doença do LES
Autoanticorpos e células T autorreativas contra DNA, cromatina e ribonucleoproteínas (defeito de apoptose)
57
As doenças autoimunes de tipo IV acontecem porque...
Células Th sensibilizadas libertam citocinas capazes de ativar macrófagos e outras células que medeiam lesão celular
58
As doenças autoimunes de tipo IV surgem...
> 12 horas após exposição ao antigénio (hipersensibilidade retardada)
59
Exemplos de doenças autoimunes exclusivamente mediadas por células (tipo IV exclusivo)
Espondilartrite
| DM 1
60
Dentro das doenças autoimunes de tipo IV, consideramos 3 reações...
Reações de contacto
Reações tuberculínicas
Reações granulomatosas
61
Dá-me 3 exemplos de doenças autoimunes de tipo IV
DM 1
Esclerose múltipla
Artrite reumatóide
62
Mecanismo da DM 1
Células T autorreativas contra antigénios das células Beta
63
Factores que predispõem às doenças autoimunes
Estrogénios
Infeções
Stress
HLAs específicos
64
A maioria das doenças autoimunes acontece em...
Mulheres em idade fértil
65
Única doença autoimune em que os homens são mais afetados
Espondilartrites (3:1)
66
O estrogénio, ao estimular a produção IFN-gamma, induz uma resposta...
Th1
67
Bichinhos com superantigénios que tipicamente podem induzir doença autoimune
Staphylococcus
| Mycoplasma
68
HLA muito associado a espondilite anquilosante
HLA B27
69
HLA muito associado a uveíte anterior aguda
HLA B27
70
HLA muito associado a Goodpasture
HLA DR2
71
HLA muito associado a esclerose múltipla
HLA DR2
72
HLA muito associado a Graves
HLA DR3
73
HLA muito associado a miastenia gravis
HLA DR3
74
HLA muito associado a LES
HLA DR3
75
HLA muito associado a DM 1
HLA DR3/DR4
76
HLA muito associado a artrite reumatóide
HLA DR4
77
HLA muito associado a pênfigo
HLA DR4
78
HLA muito associado a Hashimoto
HLA DR5
79
A espondilite anquilosante está associada ao HLA...
B27
80
A uveíte anterior aguda está associada ao HLA...
B27
81
Goodpasture está associado ao HLA..
DR2
82
Esclerose múltipla está associada ao HLA...
DR2
83
Graves está associada ao HLA...
DR3
84
Miastenia está associada ao HLA...
DR3
85
LES está associado ao HLA...
DR3
86
DM1 está asscoadio ao HLA...
DR3/DR4
87
Artrite reumatóide está associada ao HLA...
DR4
88
Pênfigo está associado ao HLA...
DR4
89
Hashimoto está associado ao HLA...
DR5
90
Os autoanticorpos no contexto das doenças autoimunes têm valor...
Diagnóstico
Prognóstico
Monitorização de terapêutica
91
Anticorpo da artrite reumatóide que está associado a uma doença mais agressiva
Anti-CCP
92
Anticorpos úteis na monitorização terapêutica das vasculites
ANCAs
93
Anticorpo com valor diagnóstico na cirrose biliar primária
Anti-mitocondriais
94
Anticorpo com valor diagnóstico na miastenia gravias
Anti-Ach (receptor)
95
Anticorpo com valor diagnóstico no Graves
Anti-TSH (receptor)
96
Anticorpos com valor diagnóstico na tiroidite crónica
Anti-tiroglobulina
| Anti-tiroperoxidase
97
Anticorpo com valor diagnóstico da DM1
Anti-GAD65
98
Anticorpo com valor diagnóstico no pênfigo
Anti-queratinócitos
99
Anticorpos específicos do LES
Anti-dsDNA
| Anti-Sm
100
Anticorpos específicos da artrite reumatóide
Anti-CCP
101
Anticorpos específicos para Sjögren
Anti-SSA
| Anti-SSB
102
Anticorpos específicos para Lúpus induzido por drogas
Anti-Histonas
103
Anticorpos específicos para Síndrome de Sharp
Anti-RNP
| Anti-Sm
104
Anticorpos específicos para Esclerose Sistémica
Anti-Scl70
Anti-Fibrilarina
Anti-RNA polimerase
105
Anticorpos específicos para poliomiosite
Anti-PMA
| Anti-Jo1
106
Anticorpos específicos para CREST
Anti-Centrómero
107
Rastreio para doença autoimune
ANA
108
Quando é que um rastreio com ANA é positivo?
Título > 1:160
109
Percentagem da população que tem títulos baixos de ANA
3-15%
110
Padrão difuso/homogéneo na IFI é sugestivo de...
Anti-dsDNA e Lúpus
| Anti-Histonas e L. induzido por drogas
111
Padrão mosqueado na IFI é sugestivo de...
Anti-Sm
Anti-RNP
SSA/SSB
(patologia reumática e Sjogren)
112
Padrão de centrómero na IFI é sugestivo de...
CREST
| CBP
113
Padrão nucleolar na IFI é sufestivo de...
Anti-Fibrallina,
Anti-Scl70
(Esclerose sistémica, miosites...)
114
Quantos critérios de diagnóstico de Lúpus existem?
10 clínicos + 1 laboratorial
115
Quantos critérios de diagnóstico de Lúpus o doente tem de cumprir para ser diagnosticado?
4 dos 11, pelo menos.
116
Descreve o quadro típico de artrite reumatoide
Articulações inflamadas, inchadas, dolorosas à palpação.
Sintomatologia mais intensa ao acordar.
Envolvimento de várias articulações em simultâneo
117
Proporção de doentes com artrite reumatoide e com anticorpos anti-CCP.
1/3
118
85% dos doentes com artrite reumatoide têm...
Fator reumatoide.
119
Quem deve ser testado para artrite reumatoide?
Doentes com pelo menos 1 sinovite clara, que não é melhor explicada por outras doenças.
120
Segundo os critérios de classificação para artrite reumatoide, qual é o score mínimo para diagnóstico?
6/10
121
Os critérios para classificação da artrite reumatoide abrangem que parâmetros?
1 - Envolvimento de articulações (tamanho e número)
2 - Serologia (FR e CPP)
3 - Fase aguda (PCR ou VS)
4 - Duração de sintomas (< ou > 6 wks)
122
Para os critérios de classificação para artrite reumatoide serem válidos, o doente precisa de ter, pelo menos, que 2 parâmetros positivos?
1 serologia
| 1 proteína de fase aguda
123
Quais são as 5 principais entidades autoimunes sistémicas?
```
Artrite reumatóide
LES
Sjögren
Esclerose sistémica
Polimiosite/Dermatomiosite
```
124
Quando o doente não tem critérios suficientes para classificação nas doenças autoimunes sistémicas dizemos que existe...
Conectivite indiferenciada
| Síndrome de sobreposição
125
Doenças sistémicas autoimunes sem auto-anticorpos ou alterações do complemento
Espondilartrite
| Artrite psoriática
126
O diagnóstico de artrite reumatoide é...
Clínico
127
A artrite reumatoide é caraterizada pelo envolvimento de que articulações?
Pequenas articulações
128
Por que motivo temos de esperar umas semanas para fazer o diagnóstico de artrite reumatoide?
Existem formas de artrites virais agudas e autolimitadas.
129
Em Portugal, a artrite reumatoide é mais comum em...
Mulheres (4:1)
130
Idade de início da artrite reumatóide
40-60 anos
131
Como é o padrão da artrite reumatóide?
Insidioso
Simétrico
Progressivo
Permanentemente ativa, sem migrações (é fixa!)
132
Outras lesões típicas de artrite reumatoide
Episclerite
Nódulos reumatóides
Lesões ungueais
Fibrose pulmonar
133
A artrite reumatoide é mediada por...
Anticorpos e células
134
Perfil Th da artrite reumatóide
Th1
135
Os anti-IL17 são eficazes na...
Espondilartrite e na psoríase
136
Critérios laboratoriais para LES
```
ANA
Anti-DNA
Anti-Sm
Antifosfolipidicos
Complemento baixo
Coombs direto (não fazer se anemia hemolítica)
```
137
Razão mulheres/homens do LES
10:1
138
Critérios obstétricos de SAAF
3 ou mais abortos seguidos antes das 10s
1 aborto após as 10s
Parto pré-termo por (pré-)eclâmpsia ou insuf. placentária
139
Causa mais comum de AVC antes dos 40 anos
SAAF
140
Terapêutica para SAAF
AAS + Varfarina
141
SAAF primário
Isolado
142
SAAF secundário
Associado a LES, AR ou outra patologia autoimune
143
A artrite erosiva é típica de...
AR
144
Qual é a grande diferença entre a artrite do LES e a poliartrite erosiva?
O LES responde melhor à terapêutica
145
Síndrome de Sjögren
Doença inflamatória crónica com infiltração linfocitária nas glândulas exócrinas
146
Principal queixa de Sjögren
Xerostomia e xeroftalmia
147
Manifestações extraglandulares de Sjögren
Placas de xantema
Artralgias (ou artrite)
Envolvimento neurológico
Vasculite
148
Testes oculares para Sjögren
Teste de Schimer I
| Teste de Rosa Bengala
149
Ig anti-SSB não é usada para o diagnóstico de Sjögren porque...
Quando existe, o SSA também existe
150
Dos principais síndromes autoimunes, qual costuma cursar com netropenia?
Sjögren
151
O que distingue LES de Sjögren?
```
Idade (Sjögren dá em mais velhos)
Quadro de secura
Ausência de Igs do LES
Neutropenia (Sjögren)
Tumefação de glândulas salivares
```
152
O Síndrome de Sjögren está muito associado a um risco aumentado de...
Linfoma (MALT das salivares)
153
Síndromes que, classicamente, podem cursar com crioglobulinémia.
Síndrome de Sjögren
| Hepatite C
154
Como é a fraqueza e dor muscular da dermatomiosite e da polimiosite?
Fraqueza e dor muscular proximal, simétrica e tanto do MI como do MS
155
Eritema heliotropo
À volta dos olhos. Típico de dermatomiosite.
156
Eritemas típicos da dermatomiosite
```
Heliotropo
À volta da boca
Lesões de Gottron
Decote, decorrente da exposição solar
Lesões periungueais
```
157
Lesões no dorso das mãos, quase patognomónicas de dermatomiosite
Lesões de Gottron
158
Qual é a diferença entre dermatomiosite e polimiosite?
Poliomisite é dermatomiosite sem alterações cutâneas
159
Em caso de dúvida, segundo os critérios clínicos, de poliomiosite...
Fazer biópsia muscular
160
Critérios para Dermatomiosite
```
Fraqueza muscular proximal e simétrica
Enzimas musculares aumentadas
EMG caraterística
Biópsia muscular positiva
Alterações cutâneas típicas
```
161
Quantos critérios são necessários para diagnóstico definitivo de dermatomiosite?
Alterações cutâneas típicas + 3
162
Quantos critérios são necessários para diagnóstico provável de dermatomiosite?
Alterações cutâneas típicas + 2
163
Quantos critérios são necessários para diagnóstico possível de dermatomiosite'
Alterações cutâneas típicas + 1
164
O Raynaud primário surge em que idade?
Na adolescência
165
Esclerose sistémica
Doença crónica com proliferação de fibroblastos e espessamento cutâneo com infiltrado inflamatório visceral ou pulmonar, com espessamento do esófago ou do cólon.
166
CREST
```
Calcinose
Raynaud
Dismotilidade [E]sofágica
E[S]clerodactilia
Telangiectasias
```
167
Principal manifestação sistémica de CREST
HT Pulmonar (tratável)
168
A esclerose difusa carateriza-se por um envolvimento...
Proximal aos antebraços
169
Anti-Slc70
Esclerose sistémica difusa ??
170
Quais são os critérios para esclerose sistémica?
```
Esclerodactilia
Lesões das pontas dos dedos (cicatrizes ou úlceras)
Telangiectasias
Capilares anormais
HT ou D. intersticial do pulmão
Raynaud
Anticorpos da esclerodermia
```
171
Quantos pontos é preciso ter para fazer diagnóstico de esclerose sistémica?
Pelo menos 9
172
Anti-RNP alto
Síndrome de SHARP
173
Sínd. SHARP está associado a que genótipos?
HLA DR1, DR2 e DR4
174
Manifestações de Síndrome de SHARP
```
Puffy hands/Raynaud/Esclerodactilia
Sinovite
Miosite
HTP/Fibrose pulmonar
Dismotilidade esofágica
```
175
Três grupos clínicos do Sínd. Sharp
HTP + Raynaud + Livedo
D. pulmonar intersticial + miosite + Dis. Esof.
Artrite erosiva
176
Critérios para Síndrome de Sharp
```
Anti-U1RNP elevados
Edema das mãos
Sinovite
Miosite
Raynaud
Acrosclerose
```
177
Psoríase
Doença inflamatória cutânea mediada por CD4
178
Psoríase está associada a HLA...
HLA-B27
179
10% das pessoas com psoríase desenvolvem...
Artrite psoriática
180
Critérios para artrite psoriática
```
Doença articular inflamatória (OBRIGATÓRIO)
Psoríase cutânea atual
Hx de psoríase
Hx familiar de psoríase
Dactilite
Neoformação óssea usta-articular
Sem F. Reumatoide
Distrofia ungeal
```
181
Primeira linha para psoríase
Corticoides ou retinoides tópicos
182
Doente homem, jovem (<40 anos) com dor lombar crónica de ritmo inflamatório.
Diagnóstico?
Espondilartrite (espondilite anquilosante)
183
Coluna em bambu
Evolução de espondilartrite com formação de pontes ósseas
184
Terapêutica para espondilartrite
Anti-TNF
| Inibidores da IL17
185
Teste semiológico para espondilartrite
Teste de Shöber
186
Patologia muito associada a espondilartrite com HLA-B27
Uveíte anterior aguda
