Autoimunidade Flashcards
O que é autoimunidade?
Resposta imune mediada por anticorpos ou células T contra antigénios do próprio organismo.
O que têm em comum os autoanticorpos naturais?
IgM
Sem especificidade
Papel dos autoanticorpos naturais
Inibição de aterosclerose
Clearance de células apoptóticas
Primeira linha de defesa
Aumento da respost imune
Incapacidade de o indivíduo montar resposta imune contra determinado antigénio
Tolerância imune
Tolerância ao Próprio (Self)
Incapacidade de o indivíduo montar resposta imune contra antigénios do próprio (self)
A tolerância ao próprio que ocorre no timo denomina-se…
Tolerância central
Tolerância ao próprio que acontece em tecidos linfóides secundários
Tolerância periférica
Quais são os 3 mecanismos base da reação autoimune?
Citotóxicas (tipo II) - mediadas por ACs
Imunocomplexos (tipo III) - mediadas por IC
Mediadas por células (tipo IV)
Quanto ao perfil de envolvimento, as doenças auto-imunes podem ser..
Específicas de órgão
Sistémicas
Atrás deste cartão há uma lista com muitas doenças autoimunes específicas de órgão. Diz 4.
Tiroidite de Hashimoto Anemia hemolítica autoimune Encefalomielite autoimune Sínd. Goodpasture Trombocitopenia autoimune DM I Miastenia gravis Graves
Atrás deste cartão há uma lista com muitas doenças autoimunes sistémicas. Diz 4.
LES Artrite reumatóide Esclerose sistémica Sínd. Sjögren Sínd. Reiter Miopatias inflamatórias Vasculites (ass. ao ANCA) Poliartrite nodosa
3As 3 bases da doença autoimune
Predisposição genética
Regulação imune
Exposição ambiental
Como é que as infeções virais podem desencadear uma doença autoimune?
Porque mimetizam antigénios self (reatividade cruzada)
ou
Porque a lesão celular causada por este agente vai revelar antigénios do self que inicialmente não estavam acessíveis
Gene responsável pela apresentação de antigénios de todo o organismo nas células epiteliais do timo.
AIRE
Mecanismos de tolerância periférica
Anergia clonal
Deleção clonal
Atividade de Tregs
Marcador de células reguladoras
FOXP3 (scurfina)
Quais são os 7 (eu sei, sorry) mecanismos potencialmente envolvidos na perda de tolerância?
Falha na deleção de células T autorreativas
Perda de Treg
Excesso de função B (vírus, toxinas, drogas)
Reatividade cruzada
Libertação de antigénios sequestrados
HLA-II aberrante
Defeitos de apoptose
Uma ausência/mutação do AIRE resulta numa…
Falha da deleção de células T autorreativas com desenvolvimento de doença autoimune.
Uma mutação no FOXP3 pode resultar numa…
Disfunção Treg, que permite um excesso de ação das Th.
O CMV IE2 faz reatividade cruzada com…
HLA-DR
O Poliovírus VP2 faz reatividade cruzada com…
Recetores de acetilcolina
O Papilloma virus E2 faz reatividade cruzada com…
Recetor de insulina
A glicoproteína do vírus da raiva dá reatividade cruzada com…
Recetor de insulina
A nitrogenase da Klebsiella pneumoniae faz reatividade cruzada com…
HLA-B27
O adenovírus 12 E1B faz reatividade cruzada com…
alfa-Gliadina
A p24 do HIV faz reatividade cruzada com…
Região Fc da IgG
A P3 do vírus do sarampo faz reatividade cruzada com…
Corticotropina
Proteína básica de mielina
Na autoimunidade por antigénios sequestrados libertados, quais são os órgãos que tipicamente libertam esses antigénios?
Cérebro
Olho
Testículo
Útero
A expressão aberrante de moléculas de HLA-II está particularmente associada aos portadores do…
HLA B27
HLAs que se ligam fortemente ao gluten e desencadeiam uma resposta imune muito facilmente
HLA-DQ2
HLA-DQ8
Por que motivo é que os doentes com Lúpus têm grande prevalência de anticorpos antinucleares?
Porque há um defeito de apoptose. As células apoptóticas não são removidas e ficam expostas ao sistema imunitário.
Perfil particularmente importante nas espindilartrites, na artrite psoriátrica, na artrite reumatóide e na autoimunidade em geral.
Th17 (braço de ferro com Treg)
Indutores de perfil Treg
TGF-beta + IL-2
Indutores de perfil Th17
TGF-Beta (IL-1) + IL6, 21, 23
Os mecanismos das Breg dependem de…
Contacto entre células
Papel das Breg em ambiente inflamatório
Inibição das células inflamatórias
Ativação Treg
As reações autoimunes correspondem a que reações de hipersensibilidade?
Tipo II
Tipo III
Tipo IV
Reações autoimunes de tipo II
Reações mediadas por anticorpos (IgM/IgG) com reconhecimento de moléculas da superfície celular
Mecanismos de destruição na autoimunidade de tipo II
CDC e ADCC
A doença de Graves classifica-se como doença autoimune de tipo…
II
Qual é a fisiopatologia por trás da Miastenia gravis?
Há Igs contra canais de Ach na junção neuromuscular.
Quadro típico de miastenia gravis
Fraqueza muscular periférica (perda de força de pescoço, ptose palpebral)
Num doente com miastenia gravis, qual é a substância que, se eu administrar, remove transitoriamente as Igs do seu local de ligação, com alívio sintomático transitório?
Cloreto de edrofónio
Como se faz o diagnóstico de Miastenia gravis?
Eletromiografia
Sinais típicos da miastenia gravis
Diminuição da força do pescoço
Ptose
Fraqueza do sorriso
Dá três exemplos de doenças autoimunes de tipo II
Podes dar as que quiseres, mas os 3 exemplos da aula são:
Graves
Miastenia gravis
Hashimoto
As Igs na tiroidite de Hashimoto atacam…
Tiroglobulina
Ag microssomais
Nas reações autoimunes de tipo III…
Há deposição de imunocomplexos em vários tecidos com ativação do complemento e resposta inflamatória por neutrófilos.
Nas reações autoimunes de tipo III, quais são os órgãos mais afetados?
Pele Articulações Rins Vasos sanguíneos SNC
A deposição renal da doença por imunocomplexos leva a…
Síndrome nefrítico
O LES é uma doença autoimune de tipo…
III
Dá 4 exemplos de doenças autoimunes de tipo III
Os da aula são: LES Sjögren Glomerulonefrite Artrite Reumatóide
Sinal típico de doença autoimune de tipo III
Fenómeno de Raynaud
Sequência de cores do fenómeno de Raynaud
Branco
Azul
Vermelho
Tipicamente, no Lúpus, as manifestações são…
Articulares Cutâneas Vasculares Nefrites Cardiopulmonares
Mecanismo de doença do LES
Autoanticorpos e células T autorreativas contra DNA, cromatina e ribonucleoproteínas (defeito de apoptose)
As doenças autoimunes de tipo IV acontecem porque…
Células Th sensibilizadas libertam citocinas capazes de ativar macrófagos e outras células que medeiam lesão celular
As doenças autoimunes de tipo IV surgem…
> 12 horas após exposição ao antigénio (hipersensibilidade retardada)
Exemplos de doenças autoimunes exclusivamente mediadas por células (tipo IV exclusivo)
Espondilartrite
DM 1
Dentro das doenças autoimunes de tipo IV, consideramos 3 reações…
Reações de contacto
Reações tuberculínicas
Reações granulomatosas
Dá-me 3 exemplos de doenças autoimunes de tipo IV
DM 1
Esclerose múltipla
Artrite reumatóide
Mecanismo da DM 1
Células T autorreativas contra antigénios das células Beta
Factores que predispõem às doenças autoimunes
Estrogénios
Infeções
Stress
HLAs específicos
A maioria das doenças autoimunes acontece em…
Mulheres em idade fértil
Única doença autoimune em que os homens são mais afetados
Espondilartrites (3:1)
O estrogénio, ao estimular a produção IFN-gamma, induz uma resposta…
Th1
Bichinhos com superantigénios que tipicamente podem induzir doença autoimune
Staphylococcus
Mycoplasma
HLA muito associado a espondilite anquilosante
HLA B27
HLA muito associado a uveíte anterior aguda
HLA B27
HLA muito associado a Goodpasture
HLA DR2
HLA muito associado a esclerose múltipla
HLA DR2
HLA muito associado a Graves
HLA DR3
HLA muito associado a miastenia gravis
HLA DR3
HLA muito associado a LES
HLA DR3
HLA muito associado a DM 1
HLA DR3/DR4
HLA muito associado a artrite reumatóide
HLA DR4
HLA muito associado a pênfigo
HLA DR4
HLA muito associado a Hashimoto
HLA DR5
A espondilite anquilosante está associada ao HLA…
B27
A uveíte anterior aguda está associada ao HLA…
B27
Goodpasture está associado ao HLA..
DR2
Esclerose múltipla está associada ao HLA…
DR2
Graves está associada ao HLA…
DR3
Miastenia está associada ao HLA…
DR3
LES está associado ao HLA…
DR3
DM1 está asscoadio ao HLA…
DR3/DR4
Artrite reumatóide está associada ao HLA…
DR4
Pênfigo está associado ao HLA…
DR4
Hashimoto está associado ao HLA…
DR5
Os autoanticorpos no contexto das doenças autoimunes têm valor…
Diagnóstico
Prognóstico
Monitorização de terapêutica
Anticorpo da artrite reumatóide que está associado a uma doença mais agressiva
Anti-CCP
Anticorpos úteis na monitorização terapêutica das vasculites
ANCAs
Anticorpo com valor diagnóstico na cirrose biliar primária
Anti-mitocondriais
Anticorpo com valor diagnóstico na miastenia gravias
Anti-Ach (receptor)
Anticorpo com valor diagnóstico no Graves
Anti-TSH (receptor)
Anticorpos com valor diagnóstico na tiroidite crónica
Anti-tiroglobulina
Anti-tiroperoxidase
Anticorpo com valor diagnóstico da DM1
Anti-GAD65
Anticorpo com valor diagnóstico no pênfigo
Anti-queratinócitos
Anticorpos específicos do LES
Anti-dsDNA
Anti-Sm
Anticorpos específicos da artrite reumatóide
Anti-CCP
Anticorpos específicos para Sjögren
Anti-SSA
Anti-SSB
Anticorpos específicos para Lúpus induzido por drogas
Anti-Histonas
Anticorpos específicos para Síndrome de Sharp
Anti-RNP
Anti-Sm
Anticorpos específicos para Esclerose Sistémica
Anti-Scl70
Anti-Fibrilarina
Anti-RNA polimerase
Anticorpos específicos para poliomiosite
Anti-PMA
Anti-Jo1
Anticorpos específicos para CREST
Anti-Centrómero
Rastreio para doença autoimune
ANA
Quando é que um rastreio com ANA é positivo?
Título > 1:160
Percentagem da população que tem títulos baixos de ANA
3-15%
Padrão difuso/homogéneo na IFI é sugestivo de…
Anti-dsDNA e Lúpus
Anti-Histonas e L. induzido por drogas
Padrão mosqueado na IFI é sugestivo de…
Anti-Sm
Anti-RNP
SSA/SSB
(patologia reumática e Sjogren)
Padrão de centrómero na IFI é sugestivo de…
CREST
CBP
Padrão nucleolar na IFI é sufestivo de…
Anti-Fibrallina,
Anti-Scl70
(Esclerose sistémica, miosites…)
Quantos critérios de diagnóstico de Lúpus existem?
10 clínicos + 1 laboratorial
Quantos critérios de diagnóstico de Lúpus o doente tem de cumprir para ser diagnosticado?
4 dos 11, pelo menos.
Descreve o quadro típico de artrite reumatoide
Articulações inflamadas, inchadas, dolorosas à palpação.
Sintomatologia mais intensa ao acordar.
Envolvimento de várias articulações em simultâneo
Proporção de doentes com artrite reumatoide e com anticorpos anti-CCP.
1/3
85% dos doentes com artrite reumatoide têm…
Fator reumatoide.
Quem deve ser testado para artrite reumatoide?
Doentes com pelo menos 1 sinovite clara, que não é melhor explicada por outras doenças.
Segundo os critérios de classificação para artrite reumatoide, qual é o score mínimo para diagnóstico?
6/10
Os critérios para classificação da artrite reumatoide abrangem que parâmetros?
1 - Envolvimento de articulações (tamanho e número)
2 - Serologia (FR e CPP)
3 - Fase aguda (PCR ou VS)
4 - Duração de sintomas (< ou > 6 wks)
Para os critérios de classificação para artrite reumatoide serem válidos, o doente precisa de ter, pelo menos, que 2 parâmetros positivos?
1 serologia
1 proteína de fase aguda
Quais são as 5 principais entidades autoimunes sistémicas?
Artrite reumatóide LES Sjögren Esclerose sistémica Polimiosite/Dermatomiosite
Quando o doente não tem critérios suficientes para classificação nas doenças autoimunes sistémicas dizemos que existe…
Conectivite indiferenciada
Síndrome de sobreposição
Doenças sistémicas autoimunes sem auto-anticorpos ou alterações do complemento
Espondilartrite
Artrite psoriática
O diagnóstico de artrite reumatoide é…
Clínico
A artrite reumatoide é caraterizada pelo envolvimento de que articulações?
Pequenas articulações
Por que motivo temos de esperar umas semanas para fazer o diagnóstico de artrite reumatoide?
Existem formas de artrites virais agudas e autolimitadas.
Em Portugal, a artrite reumatoide é mais comum em…
Mulheres (4:1)
Idade de início da artrite reumatóide
40-60 anos
Como é o padrão da artrite reumatóide?
Insidioso
Simétrico
Progressivo
Permanentemente ativa, sem migrações (é fixa!)
Outras lesões típicas de artrite reumatoide
Episclerite
Nódulos reumatóides
Lesões ungueais
Fibrose pulmonar
A artrite reumatoide é mediada por…
Anticorpos e células
Perfil Th da artrite reumatóide
Th1
Os anti-IL17 são eficazes na…
Espondilartrite e na psoríase
Critérios laboratoriais para LES
ANA Anti-DNA Anti-Sm Antifosfolipidicos Complemento baixo Coombs direto (não fazer se anemia hemolítica)
Razão mulheres/homens do LES
10:1
Critérios obstétricos de SAAF
3 ou mais abortos seguidos antes das 10s
1 aborto após as 10s
Parto pré-termo por (pré-)eclâmpsia ou insuf. placentária
Causa mais comum de AVC antes dos 40 anos
SAAF
Terapêutica para SAAF
AAS + Varfarina
SAAF primário
Isolado
SAAF secundário
Associado a LES, AR ou outra patologia autoimune
A artrite erosiva é típica de…
AR
Qual é a grande diferença entre a artrite do LES e a poliartrite erosiva?
O LES responde melhor à terapêutica
Síndrome de Sjögren
Doença inflamatória crónica com infiltração linfocitária nas glândulas exócrinas
Principal queixa de Sjögren
Xerostomia e xeroftalmia
Manifestações extraglandulares de Sjögren
Placas de xantema
Artralgias (ou artrite)
Envolvimento neurológico
Vasculite
Testes oculares para Sjögren
Teste de Schimer I
Teste de Rosa Bengala
Ig anti-SSB não é usada para o diagnóstico de Sjögren porque…
Quando existe, o SSA também existe
Dos principais síndromes autoimunes, qual costuma cursar com netropenia?
Sjögren
O que distingue LES de Sjögren?
Idade (Sjögren dá em mais velhos) Quadro de secura Ausência de Igs do LES Neutropenia (Sjögren) Tumefação de glândulas salivares
O Síndrome de Sjögren está muito associado a um risco aumentado de…
Linfoma (MALT das salivares)
Síndromes que, classicamente, podem cursar com crioglobulinémia.
Síndrome de Sjögren
Hepatite C
Como é a fraqueza e dor muscular da dermatomiosite e da polimiosite?
Fraqueza e dor muscular proximal, simétrica e tanto do MI como do MS
Eritema heliotropo
À volta dos olhos. Típico de dermatomiosite.
Eritemas típicos da dermatomiosite
Heliotropo À volta da boca Lesões de Gottron Decote, decorrente da exposição solar Lesões periungueais
Lesões no dorso das mãos, quase patognomónicas de dermatomiosite
Lesões de Gottron
Qual é a diferença entre dermatomiosite e polimiosite?
Poliomisite é dermatomiosite sem alterações cutâneas
Em caso de dúvida, segundo os critérios clínicos, de poliomiosite…
Fazer biópsia muscular
Critérios para Dermatomiosite
Fraqueza muscular proximal e simétrica Enzimas musculares aumentadas EMG caraterística Biópsia muscular positiva Alterações cutâneas típicas
Quantos critérios são necessários para diagnóstico definitivo de dermatomiosite?
Alterações cutâneas típicas + 3
Quantos critérios são necessários para diagnóstico provável de dermatomiosite?
Alterações cutâneas típicas + 2
Quantos critérios são necessários para diagnóstico possível de dermatomiosite’
Alterações cutâneas típicas + 1
O Raynaud primário surge em que idade?
Na adolescência
Esclerose sistémica
Doença crónica com proliferação de fibroblastos e espessamento cutâneo com infiltrado inflamatório visceral ou pulmonar, com espessamento do esófago ou do cólon.
CREST
Calcinose Raynaud Dismotilidade [E]sofágica E[S]clerodactilia Telangiectasias
Principal manifestação sistémica de CREST
HT Pulmonar (tratável)
A esclerose difusa carateriza-se por um envolvimento…
Proximal aos antebraços
Anti-Slc70
Esclerose sistémica difusa ??
Quais são os critérios para esclerose sistémica?
Esclerodactilia Lesões das pontas dos dedos (cicatrizes ou úlceras) Telangiectasias Capilares anormais HT ou D. intersticial do pulmão Raynaud Anticorpos da esclerodermia
Quantos pontos é preciso ter para fazer diagnóstico de esclerose sistémica?
Pelo menos 9
Anti-RNP alto
Síndrome de SHARP
Sínd. SHARP está associado a que genótipos?
HLA DR1, DR2 e DR4
Manifestações de Síndrome de SHARP
Puffy hands/Raynaud/Esclerodactilia Sinovite Miosite HTP/Fibrose pulmonar Dismotilidade esofágica
Três grupos clínicos do Sínd. Sharp
HTP + Raynaud + Livedo
D. pulmonar intersticial + miosite + Dis. Esof.
Artrite erosiva
Critérios para Síndrome de Sharp
Anti-U1RNP elevados Edema das mãos Sinovite Miosite Raynaud Acrosclerose
Psoríase
Doença inflamatória cutânea mediada por CD4
Psoríase está associada a HLA…
HLA-B27
10% das pessoas com psoríase desenvolvem…
Artrite psoriática
Critérios para artrite psoriática
Doença articular inflamatória (OBRIGATÓRIO) Psoríase cutânea atual Hx de psoríase Hx familiar de psoríase Dactilite Neoformação óssea usta-articular Sem F. Reumatoide Distrofia ungeal
Primeira linha para psoríase
Corticoides ou retinoides tópicos
Doente homem, jovem (<40 anos) com dor lombar crónica de ritmo inflamatório.
Diagnóstico?
Espondilartrite (espondilite anquilosante)
Coluna em bambu
Evolução de espondilartrite com formação de pontes ósseas
Terapêutica para espondilartrite
Anti-TNF
Inibidores da IL17
Teste semiológico para espondilartrite
Teste de Shöber
Patologia muito associada a espondilartrite com HLA-B27
Uveíte anterior aguda
