Autoimunidade Flashcards
O que é autoimunidade?
Resposta imune mediada por anticorpos ou células T contra antigénios do próprio organismo.
O que têm em comum os autoanticorpos naturais?
IgM
Sem especificidade
Papel dos autoanticorpos naturais
Inibição de aterosclerose
Clearance de células apoptóticas
Primeira linha de defesa
Aumento da respost imune
Incapacidade de o indivíduo montar resposta imune contra determinado antigénio
Tolerância imune
Tolerância ao Próprio (Self)
Incapacidade de o indivíduo montar resposta imune contra antigénios do próprio (self)
A tolerância ao próprio que ocorre no timo denomina-se…
Tolerância central
Tolerância ao próprio que acontece em tecidos linfóides secundários
Tolerância periférica
Quais são os 3 mecanismos base da reação autoimune?
Citotóxicas (tipo II) - mediadas por ACs
Imunocomplexos (tipo III) - mediadas por IC
Mediadas por células (tipo IV)
Quanto ao perfil de envolvimento, as doenças auto-imunes podem ser..
Específicas de órgão
Sistémicas
Atrás deste cartão há uma lista com muitas doenças autoimunes específicas de órgão. Diz 4.
Tiroidite de Hashimoto Anemia hemolítica autoimune Encefalomielite autoimune Sínd. Goodpasture Trombocitopenia autoimune DM I Miastenia gravis Graves
Atrás deste cartão há uma lista com muitas doenças autoimunes sistémicas. Diz 4.
LES Artrite reumatóide Esclerose sistémica Sínd. Sjögren Sínd. Reiter Miopatias inflamatórias Vasculites (ass. ao ANCA) Poliartrite nodosa
3As 3 bases da doença autoimune
Predisposição genética
Regulação imune
Exposição ambiental
Como é que as infeções virais podem desencadear uma doença autoimune?
Porque mimetizam antigénios self (reatividade cruzada)
ou
Porque a lesão celular causada por este agente vai revelar antigénios do self que inicialmente não estavam acessíveis
Gene responsável pela apresentação de antigénios de todo o organismo nas células epiteliais do timo.
AIRE
Mecanismos de tolerância periférica
Anergia clonal
Deleção clonal
Atividade de Tregs
Marcador de células reguladoras
FOXP3 (scurfina)
Quais são os 7 (eu sei, sorry) mecanismos potencialmente envolvidos na perda de tolerância?
Falha na deleção de células T autorreativas
Perda de Treg
Excesso de função B (vírus, toxinas, drogas)
Reatividade cruzada
Libertação de antigénios sequestrados
HLA-II aberrante
Defeitos de apoptose
Uma ausência/mutação do AIRE resulta numa…
Falha da deleção de células T autorreativas com desenvolvimento de doença autoimune.
Uma mutação no FOXP3 pode resultar numa…
Disfunção Treg, que permite um excesso de ação das Th.
O CMV IE2 faz reatividade cruzada com…
HLA-DR
O Poliovírus VP2 faz reatividade cruzada com…
Recetores de acetilcolina
O Papilloma virus E2 faz reatividade cruzada com…
Recetor de insulina
A glicoproteína do vírus da raiva dá reatividade cruzada com…
Recetor de insulina
A nitrogenase da Klebsiella pneumoniae faz reatividade cruzada com…
HLA-B27
O adenovírus 12 E1B faz reatividade cruzada com…
alfa-Gliadina
A p24 do HIV faz reatividade cruzada com…
Região Fc da IgG
A P3 do vírus do sarampo faz reatividade cruzada com…
Corticotropina
Proteína básica de mielina
Na autoimunidade por antigénios sequestrados libertados, quais são os órgãos que tipicamente libertam esses antigénios?
Cérebro
Olho
Testículo
Útero
A expressão aberrante de moléculas de HLA-II está particularmente associada aos portadores do…
HLA B27
HLAs que se ligam fortemente ao gluten e desencadeiam uma resposta imune muito facilmente
HLA-DQ2
HLA-DQ8
Por que motivo é que os doentes com Lúpus têm grande prevalência de anticorpos antinucleares?
Porque há um defeito de apoptose. As células apoptóticas não são removidas e ficam expostas ao sistema imunitário.
Perfil particularmente importante nas espindilartrites, na artrite psoriátrica, na artrite reumatóide e na autoimunidade em geral.
Th17 (braço de ferro com Treg)
Indutores de perfil Treg
TGF-beta + IL-2
Indutores de perfil Th17
TGF-Beta (IL-1) + IL6, 21, 23
Os mecanismos das Breg dependem de…
Contacto entre células
Papel das Breg em ambiente inflamatório
Inibição das células inflamatórias
Ativação Treg
As reações autoimunes correspondem a que reações de hipersensibilidade?
Tipo II
Tipo III
Tipo IV
Reações autoimunes de tipo II
Reações mediadas por anticorpos (IgM/IgG) com reconhecimento de moléculas da superfície celular
Mecanismos de destruição na autoimunidade de tipo II
CDC e ADCC
A doença de Graves classifica-se como doença autoimune de tipo…
II
Qual é a fisiopatologia por trás da Miastenia gravis?
Há Igs contra canais de Ach na junção neuromuscular.
Quadro típico de miastenia gravis
Fraqueza muscular periférica (perda de força de pescoço, ptose palpebral)
Num doente com miastenia gravis, qual é a substância que, se eu administrar, remove transitoriamente as Igs do seu local de ligação, com alívio sintomático transitório?
Cloreto de edrofónio
Como se faz o diagnóstico de Miastenia gravis?
Eletromiografia
Sinais típicos da miastenia gravis
Diminuição da força do pescoço
Ptose
Fraqueza do sorriso
Dá três exemplos de doenças autoimunes de tipo II
Podes dar as que quiseres, mas os 3 exemplos da aula são:
Graves
Miastenia gravis
Hashimoto
As Igs na tiroidite de Hashimoto atacam…
Tiroglobulina
Ag microssomais
Nas reações autoimunes de tipo III…
Há deposição de imunocomplexos em vários tecidos com ativação do complemento e resposta inflamatória por neutrófilos.
Nas reações autoimunes de tipo III, quais são os órgãos mais afetados?
Pele Articulações Rins Vasos sanguíneos SNC
A deposição renal da doença por imunocomplexos leva a…
Síndrome nefrítico
O LES é uma doença autoimune de tipo…
III
Dá 4 exemplos de doenças autoimunes de tipo III
Os da aula são: LES Sjögren Glomerulonefrite Artrite Reumatóide
Sinal típico de doença autoimune de tipo III
Fenómeno de Raynaud
Sequência de cores do fenómeno de Raynaud
Branco
Azul
Vermelho
Tipicamente, no Lúpus, as manifestações são…
Articulares Cutâneas Vasculares Nefrites Cardiopulmonares
Mecanismo de doença do LES
Autoanticorpos e células T autorreativas contra DNA, cromatina e ribonucleoproteínas (defeito de apoptose)
As doenças autoimunes de tipo IV acontecem porque…
Células Th sensibilizadas libertam citocinas capazes de ativar macrófagos e outras células que medeiam lesão celular
As doenças autoimunes de tipo IV surgem…
> 12 horas após exposição ao antigénio (hipersensibilidade retardada)
Exemplos de doenças autoimunes exclusivamente mediadas por células (tipo IV exclusivo)
Espondilartrite
DM 1
Dentro das doenças autoimunes de tipo IV, consideramos 3 reações…
Reações de contacto
Reações tuberculínicas
Reações granulomatosas
Dá-me 3 exemplos de doenças autoimunes de tipo IV
DM 1
Esclerose múltipla
Artrite reumatóide
Mecanismo da DM 1
Células T autorreativas contra antigénios das células Beta
Factores que predispõem às doenças autoimunes
Estrogénios
Infeções
Stress
HLAs específicos
A maioria das doenças autoimunes acontece em…
Mulheres em idade fértil
Única doença autoimune em que os homens são mais afetados
Espondilartrites (3:1)
O estrogénio, ao estimular a produção IFN-gamma, induz uma resposta…
Th1
Bichinhos com superantigénios que tipicamente podem induzir doença autoimune
Staphylococcus
Mycoplasma
HLA muito associado a espondilite anquilosante
HLA B27
HLA muito associado a uveíte anterior aguda
HLA B27
HLA muito associado a Goodpasture
HLA DR2
HLA muito associado a esclerose múltipla
HLA DR2
HLA muito associado a Graves
HLA DR3
HLA muito associado a miastenia gravis
HLA DR3
HLA muito associado a LES
HLA DR3