Imunologia Tumoral Flashcards
O adenocarcinoma da próstata metastiza muito para…
O osso.
Mecanismo anti-apoptose do Linfoma Folicular
Aumento do Bcl-2 (anti-apoptótico)
Translocação típica dos linfomas com aumento do Bcl-2
t(14;18)
Vias de proliferação em células tumorais
Factores de crescimento
Recetores TK
O conceito de microambiente tumoral vem trazer novas ideias terapêuticas. Nomeadamente…
Modulação das células do estroma dos órgãos em que o tumor está inserido.
Na LLC, é possível fazer terapêutica anti-CD…
Anti-CD40
Tipos de microambiente
Microambiente do órgão
Microambiente da localização (metástases)
Microambiente vascular
Linfomas MALT gástricos estão associados a…
Hp
Gastrite crónica
Se há um linfoma MALT gástrico, há sempre indicação para…
Antibioterapia a Hp
Primeira fase de carcinogénese
Fase de iniciação
A primeira fase da carcinogénese (iniciação) pode ser regulada por…
Mecanismos de reparação de DNA
Em que consiste a segunda fase da carcinogénese?
Promoção.
Proliferação com defeito. (passível de diagnóstico)
Fisiologicamente, o que acontece após a fase de iniciação da carcinogénese?
Reparação do DNA
ou
Apoptose
Desequilíbrio imune que favorece o cancro.
Imunossupressão
Inflamação crónica
Por que motivo interessa estudar os linfócitos infiltrados nos tumores?
Diferentes populações linfocitárias implicam prognósticos diferentes\
Principais tumores que surgem em contexto de imunossupressão
Linfoma
Pele
Cervix
Tipos celulares de um linfoma de Hodgkin clássico
Células de Reed-Sternberg
Linfócitos T infiltrados
As células de Reed-Sternberg correspondem a…
Linfócitos B modificados
Tipos de linfócitos T infiltrativos no linfoma de Hodking clássico
T citotóxicos
Th1
Th2
Treg
Perfil T infiltrativo favorável a um maior período livre de doença em Hodgkin
Th2
Perfil T infiltrativo desfavorável a um maior período livre de doença em Hodgkin
Treg
Um microambiente rico em IL-10…
Promove crescimento tumoral
Um microambiente rico em IL12 e IL23…
Th17
Imunidade anti-tumural muito eficiente
Um microambiente rico em TGF-Beta…
Permissivo ao crescimento tumoral
Células libertadoras de TGF-Beta no contexto tumoral
Treg
Células neoplásicas
TAA e TSA
TAA - Antigénios Associados com o Tumor
TSA - Antigénios específicos do tumor
Os antigénios tumorais são apresentados por que moléculas?
MHC I das células tumorais
Quando é que os antigénios tumorais são apresentados em MHC II?
Em situações de apresentação cruzada
Antigénio associado com LLC recentemente descoberto
ROR1
Mecanismos de evasão tumoral ao SI (5)
Glicocálice por factores específicos Down-regulation de MHC Má solubilização de antigénios tumorais (não captados por APC) Alterações da co-etimulação Activação Fas (apoptose linfócitos)
O que pode levar a uma deficiente chegada de linfócitos e macrófagos ao local tumoral?
Insuficiente existência de moléculas de adesão
Quimiocinas insuficientes
As células tumorais induzem apoptose de linfócitos… Como?
Via ativação Fas.
Como é que as células tumorais induzem anergia T?
Co-estimulação insuficiente (B7 ligando)
Por que motivo as células NK parecem tão importantes na imunidade tumoral?
Porque o reconhecimento não é restrito ao MHC.
Os mecanismos ADCC têm grande papel.
Recetores NK
KIR
Por que motivo é que a ausência de MHC nas células tumorais confere às NK uma grande vantagem?
Porque as MHC são, para as NK, estímulos inibidores. Se não há inibição…
mAb anti-CD20
Rituximab - usado em doenças linfoproliferativas B
Como é que os mAbs podem dirigir a radioterapia?
Podemos ligar os mAbs a radioisótopos e dirigir a radioterapia contra o alvo específico do mAb
Herceptin
Fármaco que atua como recetor de factores de crescimento, bloqueando a sua ação.
Imunoestimulantes bacterianos
Administram-se bactérias que aumentam a inflamação em torno das células tumorais
Quais são os bichinhos usados na imuno-estimulação bacteriana?
BCG
Corynebacterium parvum
Em que situações são usados imunoestimulantes bacterianos?
Cancros da bexiga
Citocinas usadas no cancro com efeito antiproliferativo
IL-2
IFN
Por que motivo a IL2 é pouco usada no cancro?
Prefere-se IFN, porque a IL-2 é muito tóxica
Grande efeito do IFN no contexto de cancro
Aumenta a expressão de MHC I
A IL7 pode ser administrada para…
Estimulação hematopoiética (recuperação linfática pós linfoma)
As vacinas anti-tumor podem ser…
Células tumorais mortas Antigénios tumorais Células dendríticas transfectadas APCs transfectadas com citocinas ou genes B7 DNA codificante de antigénios tumorais
As vacinas anti-tumor são usadas…
Em tumores sólidos
As vacinas anti-Tumor são limitadas porque…
A imunidade é específica do tumor naquele momento e para aquele fenótipo. São técnicas caríssimas porque são desenvolvidas especificamente para cada tumor.
Tipos de mAbs anti-Antigénios tumorais
Radioimunoconjugados
Conjugados de imunotoxina
Conjugado anticorpo-Droga
Mecanismos propostos para os mAb anti-tumorais (excluindo o conjugado)
CDC
ADCC
Apoptose
ADCP (Antibody dependent cellular phagocytosis)
Os mAbs anti-checkpoint têm como targets…
CTLA-4
PD-1
PDL-1
(receptores inibidores T)
Qual é o risco do uso de mAbs anti-checkpoint?
Desenvolvimento de autoimunidade - nefrites, artrites, hepatites, eczemas, uveítes
Nivolumab
Anticorpo anti PD-1 usado para Hodgkin clássico
Como se fazem células LAK?
Isolados linfócitos T ou NK do doente
Ativação com IL-2
Inoculadas novamente no doente
Células LAK
Leukocyte Activating Killers
Citocina usada para fazer LAKs
IL2
Fármaco que bloqueia Syk
Fostamitinib (LNH B)
Fármaco que bloqueia BTK
Ibrutinib (LNH B)
Fármaco que bloqueia PI3K
Idelalisib (LNH B)
Fármaco que bloqueia PKC e AKT
Enzastaurin (LNH B)
Talidomida usa-se como…
Inibidora de angiogénse (angiodisplasia do cólon)
Estimuladora de linfócitos T e NK
A Lenalidomida tem que mecanismo de ação?
Inibidora da angiogénese
Alvos da lenalidomida
Células tumorais
Células do estroma
Células NK
Células T
Talidomida e Lenalidomida são usadas contra…
Mieloma Múltiplo
O que são anticorpos Bi específicos (BITE)?
mABs cujo Fab reconhece o antigénio tumoral, de um lado, e o CD3, do outro, aproximando células T de células tumorais
Anticorpo Bi-específico no mercado
Blinatumomab
Anticorpos Bi-específicos existem para tratamento de…
Leucemia Linfoblástica Aguda
O Blinatumomab reconhece…
CD19 e CD3
Células CAR
Chimeric Antigen Receptor
O que é uma célula CAR?
Fazemos o receptor que quisermos e pomo-los na membrana das células
Existem células CAR contra…
CD19 - Leucemia/Linfoma B
BCMA - MM
Qual é o grande risco da técnica CAR?
Chuva de citocinas e morte
Qual a vantagem dos receptores quiméricos de 3ª geração?
Têm domínios de co-estimulação (CD 28, 4-1BB)
