Imunologia Tumoral Flashcards

1
Q

O adenocarcinoma da próstata metastiza muito para…

A

O osso.

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2
Q

Mecanismo anti-apoptose do Linfoma Folicular

A

Aumento do Bcl-2 (anti-apoptótico)

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3
Q

Translocação típica dos linfomas com aumento do Bcl-2

A

t(14;18)

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4
Q

Vias de proliferação em células tumorais

A

Factores de crescimento

Recetores TK

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5
Q

O conceito de microambiente tumoral vem trazer novas ideias terapêuticas. Nomeadamente…

A

Modulação das células do estroma dos órgãos em que o tumor está inserido.

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6
Q

Na LLC, é possível fazer terapêutica anti-CD…

A

Anti-CD40

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7
Q

Tipos de microambiente

A

Microambiente do órgão
Microambiente da localização (metástases)
Microambiente vascular

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8
Q

Linfomas MALT gástricos estão associados a…

A

Hp

Gastrite crónica

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9
Q

Se há um linfoma MALT gástrico, há sempre indicação para…

A

Antibioterapia a Hp

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10
Q

Primeira fase de carcinogénese

A

Fase de iniciação

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11
Q

A primeira fase da carcinogénese (iniciação) pode ser regulada por…

A

Mecanismos de reparação de DNA

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12
Q

Em que consiste a segunda fase da carcinogénese?

A

Promoção.

Proliferação com defeito. (passível de diagnóstico)

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13
Q

Fisiologicamente, o que acontece após a fase de iniciação da carcinogénese?

A

Reparação do DNA
ou
Apoptose

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14
Q

Desequilíbrio imune que favorece o cancro.

A

Imunossupressão

Inflamação crónica

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15
Q

Por que motivo interessa estudar os linfócitos infiltrados nos tumores?

A

Diferentes populações linfocitárias implicam prognósticos diferentes\

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16
Q

Principais tumores que surgem em contexto de imunossupressão

A

Linfoma
Pele
Cervix

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17
Q

Tipos celulares de um linfoma de Hodgkin clássico

A

Células de Reed-Sternberg

Linfócitos T infiltrados

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18
Q

As células de Reed-Sternberg correspondem a…

A

Linfócitos B modificados

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19
Q

Tipos de linfócitos T infiltrativos no linfoma de Hodking clássico

A

T citotóxicos
Th1
Th2
Treg

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20
Q

Perfil T infiltrativo favorável a um maior período livre de doença em Hodgkin

A

Th2

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21
Q

Perfil T infiltrativo desfavorável a um maior período livre de doença em Hodgkin

A

Treg

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22
Q

Um microambiente rico em IL-10…

A

Promove crescimento tumoral

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23
Q

Um microambiente rico em IL12 e IL23…

A

Th17

Imunidade anti-tumural muito eficiente

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24
Q

Um microambiente rico em TGF-Beta…

A

Permissivo ao crescimento tumoral

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25
Q

Células libertadoras de TGF-Beta no contexto tumoral

A

Treg

Células neoplásicas

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26
Q

TAA e TSA

A

TAA - Antigénios Associados com o Tumor

TSA - Antigénios específicos do tumor

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27
Q

Os antigénios tumorais são apresentados por que moléculas?

A

MHC I das células tumorais

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28
Q

Quando é que os antigénios tumorais são apresentados em MHC II?

A

Em situações de apresentação cruzada

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29
Q

Antigénio associado com LLC recentemente descoberto

A

ROR1

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30
Q

Mecanismos de evasão tumoral ao SI (5)

A
Glicocálice por factores específicos
Down-regulation de MHC 
Má solubilização de antigénios tumorais (não captados por APC)
Alterações da co-etimulação
Activação Fas (apoptose linfócitos)
31
Q

O que pode levar a uma deficiente chegada de linfócitos e macrófagos ao local tumoral?

A

Insuficiente existência de moléculas de adesão

Quimiocinas insuficientes

32
Q

As células tumorais induzem apoptose de linfócitos… Como?

A

Via ativação Fas.

33
Q

Como é que as células tumorais induzem anergia T?

A

Co-estimulação insuficiente (B7 ligando)

34
Q

Por que motivo as células NK parecem tão importantes na imunidade tumoral?

A

Porque o reconhecimento não é restrito ao MHC.

Os mecanismos ADCC têm grande papel.

35
Q

Recetores NK

A

KIR

36
Q

Por que motivo é que a ausência de MHC nas células tumorais confere às NK uma grande vantagem?

A

Porque as MHC são, para as NK, estímulos inibidores. Se não há inibição…

37
Q

mAb anti-CD20

A

Rituximab - usado em doenças linfoproliferativas B

38
Q

Como é que os mAbs podem dirigir a radioterapia?

A

Podemos ligar os mAbs a radioisótopos e dirigir a radioterapia contra o alvo específico do mAb

39
Q

Herceptin

A

Fármaco que atua como recetor de factores de crescimento, bloqueando a sua ação.

40
Q

Imunoestimulantes bacterianos

A

Administram-se bactérias que aumentam a inflamação em torno das células tumorais

41
Q

Quais são os bichinhos usados na imuno-estimulação bacteriana?

A

BCG

Corynebacterium parvum

42
Q

Em que situações são usados imunoestimulantes bacterianos?

A

Cancros da bexiga

43
Q

Citocinas usadas no cancro com efeito antiproliferativo

A

IL-2

IFN

44
Q

Por que motivo a IL2 é pouco usada no cancro?

A

Prefere-se IFN, porque a IL-2 é muito tóxica

45
Q

Grande efeito do IFN no contexto de cancro

A

Aumenta a expressão de MHC I

46
Q

A IL7 pode ser administrada para…

A

Estimulação hematopoiética (recuperação linfática pós linfoma)

47
Q

As vacinas anti-tumor podem ser…

A
Células tumorais mortas
Antigénios tumorais
Células dendríticas transfectadas
APCs transfectadas com citocinas ou genes B7
DNA codificante de antigénios tumorais
48
Q

As vacinas anti-tumor são usadas…

A

Em tumores sólidos

49
Q

As vacinas anti-Tumor são limitadas porque…

A

A imunidade é específica do tumor naquele momento e para aquele fenótipo. São técnicas caríssimas porque são desenvolvidas especificamente para cada tumor.

50
Q

Tipos de mAbs anti-Antigénios tumorais

A

Radioimunoconjugados
Conjugados de imunotoxina
Conjugado anticorpo-Droga

51
Q

Mecanismos propostos para os mAb anti-tumorais (excluindo o conjugado)

A

CDC
ADCC
Apoptose
ADCP (Antibody dependent cellular phagocytosis)

52
Q

Os mAbs anti-checkpoint têm como targets…

A

CTLA-4
PD-1
PDL-1
(receptores inibidores T)

53
Q

Qual é o risco do uso de mAbs anti-checkpoint?

A

Desenvolvimento de autoimunidade - nefrites, artrites, hepatites, eczemas, uveítes

54
Q

Nivolumab

A

Anticorpo anti PD-1 usado para Hodgkin clássico

55
Q

Como se fazem células LAK?

A

Isolados linfócitos T ou NK do doente
Ativação com IL-2
Inoculadas novamente no doente

56
Q

Células LAK

A

Leukocyte Activating Killers

57
Q

Citocina usada para fazer LAKs

A

IL2

58
Q

Fármaco que bloqueia Syk

A

Fostamitinib (LNH B)

59
Q

Fármaco que bloqueia BTK

A

Ibrutinib (LNH B)

60
Q

Fármaco que bloqueia PI3K

A

Idelalisib (LNH B)

61
Q

Fármaco que bloqueia PKC e AKT

A

Enzastaurin (LNH B)

62
Q

Talidomida usa-se como…

A

Inibidora de angiogénse (angiodisplasia do cólon)

Estimuladora de linfócitos T e NK

63
Q

A Lenalidomida tem que mecanismo de ação?

A

Inibidora da angiogénese

64
Q

Alvos da lenalidomida

A

Células tumorais
Células do estroma
Células NK
Células T

65
Q

Talidomida e Lenalidomida são usadas contra…

A

Mieloma Múltiplo

66
Q

O que são anticorpos Bi específicos (BITE)?

A

mABs cujo Fab reconhece o antigénio tumoral, de um lado, e o CD3, do outro, aproximando células T de células tumorais

67
Q

Anticorpo Bi-específico no mercado

A

Blinatumomab

68
Q

Anticorpos Bi-específicos existem para tratamento de…

A

Leucemia Linfoblástica Aguda

69
Q

O Blinatumomab reconhece…

A

CD19 e CD3

70
Q

Células CAR

A

Chimeric Antigen Receptor

71
Q

O que é uma célula CAR?

A

Fazemos o receptor que quisermos e pomo-los na membrana das células

72
Q

Existem células CAR contra…

A

CD19 - Leucemia/Linfoma B

BCMA - MM

73
Q

Qual é o grande risco da técnica CAR?

A

Chuva de citocinas e morte

74
Q

Qual a vantagem dos receptores quiméricos de 3ª geração?

A

Têm domínios de co-estimulação (CD 28, 4-1BB)