Maturação Linfocitária T e B Flashcards

1
Q

Processo através do qual os linfócitos progenitores no timo e na medula óssea diferenciam em linfócitos maturos que populam os tecidos linfóides periféricos.

A

Maturação

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Q

Tipos de células B

A

Foliculares
Zona Marginal
B-1

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3
Q

Tipos de linfócitos T alfa beta

A

CD4+ e CD8+

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4
Q

Tipos de linfócitos T não alfa beta

A

NKT

Gamma delta

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5
Q

O que vem primeiro? O pré-linfócito ou o pró-linfócito?

A

O pró-linfócito é mais precoce

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6
Q

Que tipo de células B são geradas no fígado fetal?

A

Células B-1

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7
Q

Quais são as células B mais produzidas na medula óssea

A

Foliculares (+++) - circulantes

Zona marginal

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8
Q

Que tipo de linfócitos T são mais produzidos no fígado fetal?

A

Linfócitos T gamma delta

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9
Q

Que sinais é que um progenitor linfóide comum pode receber para seguir a via Pro-B?

A

EBF
E2A
Pax5

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10
Q

Que estímulos é que uma célula T pode receber para se diferenciar em célula linfóide inata?

A

Id2

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11
Q

Que estímulos é que uma percursora pode receber para se diferenciar em Pro-T?

A

Notch 1

GATA3

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12
Q

Em células alfa beta T em maturação, qual é o gene do TCR primeiramente disponível?

A

Locus Beta

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13
Q

As Rag-1 e Rag-2 são essenciais ao desenvolvimento de que linhagem?

A

Linfócitos B.

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14
Q

A IL-7 é importante na proliferação de que células?

A

Progenitoras de células T

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15
Q

Quem produz IL7?

A

Células estromais da medula.
Células epiteliais
Outras células do timo

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16
Q

Qual é a origem da imunodeficiência combinada severa ligada ao X? (X-SCID)

A

Mutações na cadeia gamma comum, uma proteína utilizada pelos recetores de IL2, IL7 e IL15

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17
Q

O que acontece na imunodeficiência combinada severa ligada ao X? (X-SCID)

A

Bloqueio no desenvolvimento de células T e NK, mas não na célula B.

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18
Q

A IL-15 é particularmente importante para o desenvolvimento de que célula do sistema imune?

A

NK

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19
Q

Quando é que ocorre o maior momento de proliferação de uma célula T ou B em desenvolvimento?

A

Quando já tem a recombinação dos genes codificantes de uma das cadeias do recetor T ou B.
(os sinais gerados por pré-recetores de antigénios são mais fortes do que os das citocinas como IL7)

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20
Q

Que fenómenos estão por trás da diferenciação CD4 vs CD8 na linhagem T alfa beta?

A

Epigenética. O gene CD4 fica inacessível na linhagem CD8

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21
Q

A deleção do Dicer (importante na génese de miRNA) resulta em que distúrbio da linhagem T?

A

Perda de células Treg

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22
Q

Qual é o distúrbio da linhagem B que acontece na deleção do Dicer?

A

Bloquei na transição pró-B a pré-B por estimulação da apoptose em pré-B

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23
Q

Qual é que é a chave da geração do reportório diverso dos linfócitos?

A

A recombinação dos genes recetores de antigénios.

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24
Q

Como é que os fenómenos de recombinação de DNA nos genes de recetores de antigénios são influenciados pela presença de antigénios?

A

Não são. Os diversos recetores de antigénios são gerados e expressos ANTES do contacto com antigénios.

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25
Q

Os recetores de antigénios (e os próprios pré-recetores) têm um papel para além de reconhecer antigénios ligados a MHCs. Qual é esse papel?

A

Durante a maturação linfocitária, os recetores de antigénios dão sinais de sobrevivência e maturação aos linfócitos.

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26
Q

Qual é o primeiro checkpoint da maturação linfocitária?

A

Expressão de uma cadeia de recetor de antigénio (pré-recetor)

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27
Q

Qual é o segundo checkpoint da maturação linfocitária?

A

Expressão do recetor de antigénio completo.

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28
Q

Qual é o terceiro checkpoint da maturação linfocitária?

A

Seleção positiva e negativa

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29
Q

Que cadeia contém o pré-TCR?

A

TCR beta

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30
Q

Que cadeia contém o pré-BCR?

A

Cadeia pesada Ig u

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31
Q

Como é que ocorre a recombinação dos recetores de antigénios?

A

Quando começam a ser expressas as cadeias dos recetores de antigénios, há fenómenos de de adição e remoção de bases aleatorizadas, com junção de segmentos de DNA no locus, para maximizar a variabilidade entre recetores.

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32
Q

Nas células B em maturação, qual é o primeiro gene a sofrer recombinação?

A

IgH (cadeia pesada de imunoglobulina) - futura IgM

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33
Q

O que acontece se o processo de recombinação da TCR beta ou da Ig u acontecer “out-of-frame”?

A

Uma recombinação out-of-frame significa que aconteceu fora dos codões com capacidade de transcrição. Estas células não expressam o pré-recetor membranar, não recebem sinais de sobrevida e morrem por apoptose.

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34
Q

O que acontece a uma célula imatura que já expressa um recetor de antigénios completo, mas que reconhece fortemente antigénios “self”?

A

Tem duas hipóteses:
Morre por apoptose
OU
Alteram os recetores de antigénios (só em algumas células B)

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35
Q

Processo que facilita a sobrevivência de células linfóides potencialmente úteis.

A

Seleção POSITIVA

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36
Q

Na linhagem T, a seleção positiva garante a seleção de células T que…

A

Reconhecem recetores MHC self.

As células T maturas reconhecem antigénios apresentados por células com MHC self.

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37
Q

Na linhagem B, a seleção positiva preserva…

A

Células que expressam recetores BCR

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38
Q

Processo que elimina ou altera linfócitos em desenvolvimento cujo recetores ligam-se fortemente a antigénios do self presentes em órgãos linfóides primários.

A

Seleção NEGATIVA

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39
Q

Fenómeno que elimina por apoptosecélulas T em desenvolvimento com grande afinidade para antigénios self.

A

DELEÇÃO CLONAL

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40
Q

Fenómeno que permite que células B imaturas façam novas recombinações do gene Ig para evadir a reactividade ao self.

A

RECEPTOR EDITING

Se falhar, a célula B entra também em deleção clonal, como uma célula T self-reativa.

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41
Q

O que significa recombinação V(D)J?

A

Recombination of different Variable region gene segments with Diversity and Joining gene segments

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42
Q

Quantos loci estão responsáveis pelo codificação de todas as cadeias pesadas de Ig, pela cadeia kappa e pela cadeia lambda?

A

3, cada um em diferentes cromossomas.

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43
Q

Onde estão presentes os genes variáveis (V), nos loci Ig?

A

Na extremidade 5’ de cada locus Ig

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44
Q

Onde estão presentes os genes D (diversity) nos loci de Ig?

A

Entre os genes V (a 5’) e os J (a 3’)

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45
Q

O locus da cadeia leve kappa tem quantos genes C?

A

1.

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46
Q

O locus da cadeia leve lambda tem quantos genes C?

A

4.

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47
Q

O locus da cadeia pesada de Ig tem quantos genes C?

A

9.

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48
Q

Nas cadeias leves de Ig, quais são os segmentos (VDJ) que codificam as regiões variáveis?

A

V e J

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49
Q

Na cadeia pesada de Ig, quais são os segmentos (VDJ) que codificam as regiões variáveis?

A

V, D e J

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50
Q

Em que cromossoma está a cadeia pesada de Ig?

A

14

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51
Q

Qual cromossoma codifica a cadeia kappa?

A

2

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52
Q

Qual cromossoma codifica a cadeia lambda?

A

22

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53
Q

A que corresponde o CDR3 na cadeia pesada?

A

O CDR3 é uma região determinante de complementaridade, que, na cadeia pesada, corresponde ao segmento D e J, assim como os segmentos de transição entre o V e o D e entre o D e o J.

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54
Q

A que corresponde o CDR3 na cadeia leve?

A

O segmento entre o J e o V, assim como o próprio J.

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55
Q

Onde estão o CDR1 e CDR2?

A

No meio do próprio segmento V, tanto nas cadeias pesadas como leves.

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56
Q

No TCR, os segmentos D estão presentes em que loci?

A

Da cadeia beta e delta

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57
Q

Em cada linfócito, quantos genes V, D e J são selecionados?

A

Um V, um D e um J, que vão formar uma região variável.

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58
Q

Em que regiões variáveis dos recetores de antigénios não existem segmentos D?

A

Na cadeia leve de Ig e no TCR alfa e gamma

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59
Q

Nas cadeias com segmentos V, D e J, em que ocorre junção dos três segmentos, distinguem-se duas etapas sequenciais. Quais são?

A

1º - Junção D+J

2º - Junção V+DJ

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60
Q

Como é que os loci de Ig ou TCR podem estar envolvidos na promoção de oncogenes em contexto tumoral?

A

Nos linfomas, as regiões de codificação TCR e Ig, por serem regiões normalmente expostas, são alvo de translocação de oncogenes, que, muitas vezes, se aproveitam de enhancers codificados nestes loci.

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61
Q

Quais são os 4 eventos sequenciais da recombinação V(D)J?

A

1 - Sinapse
2 - Clivagem
3 - Abertura hairpin e end-processing
4 - Joining

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62
Q

Porções do cromossoma onde o gene do recetor de antigénios tornam-se acessíveis à maquinaria de recombinação. Dois segmentos codificantes são cruzados em looping. Que fase de recombinação VDJ é esta?

A

Sinapse (1ª)

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63
Q

A VDJ recombinase é o complexo enzimático responsável pela clivagem do DNA na recombinação VDJ. Quais são as enzimas que constituem esse complexo?

A

RAG1 e RAG2, ligam-se aos RSSs e clivam, deixando um hairpin em cada lado

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64
Q

Como é que se garante que um linfócito em proliferação não sofre recombinação VDJ na fase S?

A

Não se garante, mas as RAG são genes apenas expressos em células B e T em desenvolvimento. As proteínas são expressas em G0 e G1 e depois inativadas em células proliferativas. Isto reduz a possibilidade de quebras de DNA comprometedoras durante a replicação de DNA

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65
Q

Qual é terceira fase da recombinação VDJ?

A

Hairpin opening and end-processing

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66
Q

Qual é a enzima chave da 3ª fase da recombinação VDJ?

A

Artemis - endonuclease que abre os hairpins deixados pela VDJ recombinase na segunda fase.

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67
Q

O último passo de recombinação VDJ é o Joining. Qual é o processo de reparação de DNA inerente a este fenómeno?

A

Nonhomologous end joining.

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68
Q

Nucleótidos P

A

Pequenas sequências de nucleótidos adicionadas a uma cadeia (VDJ) após a clivagem assimétrica da Artemis, no processo de joining, a partir do modelo da outra cadeia de DNA.

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69
Q

Nucleótidos N

A

Sequências de nucleótidos adicionadas a uma cadeia (VDJ) no processo de joining, sem relação com um molde.

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70
Q

Qual é a região dos recetores de antigénios com maior variabilidade?

A

CDR3 (entre V-D, D-J, e os próprios D e J)

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71
Q

Como é que se estuda a clonalidade de uma população linfóide?

A

Mede-se ou sequencia-se a região CDR3, uma vez que cada clone de linfócitos tem uma região CDR3 específica e própria.

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72
Q

Quando uma célula B imatura migra para fora da medula óssea (principalmente para o baço), que Ig expressa?

A

IgM

73
Q

Quando uma célula B se diferncia em folicular e migra para os folículos, que Ig expressa?

A

IgM e IgD

74
Q

Quanto tempo demora uma célula B matura a diferenciar-se desde as células progenitoras?

A

2 a 3 dias.

75
Q

Em que fases da maturação B é que o linfócito prolifera?

A

Entre o estadio estaminal e o Pro-B e entre o estadio Pre-B e Imatura

76
Q

O que é que uma célula Pré-B não tem que uma célula imatura B já tem ao nível do BCR?

A

Cadeias leves recombinadas

77
Q

CD43+
CD19+
CD10+

A

Pro-B cell

78
Q

B220

CD43+

A

Pre-B cell

79
Q

Qual é a seleção (positiva ou negativa) que mais tem efeito na seleção de linfócitos B?

A

Negativa.

80
Q

A recombinação VDJ acontece primeiro na cadeia pesada Ig ou nas leves?

A

Na pesada.

81
Q

Enzima responsável pelos nucleótidos N.

A

TdT

82
Q

Por que motivo a recombinação com TdT é mais notável na cadeia pesada que na leve das Igs?

A

Porque a TdT está mais expressa na fase de Pro-B, que é quando as cadeias pesadas estão a ser recombinadas.

83
Q

O que compõe o pré-BCR?

A

A cadeia pesada já recombinada (IgM)
Cadeias leves “surrogate”, de substituição
IgAlfa e IgBeta (transdutoras de sinal)

84
Q

Qual a diferença entre as cadeias leves surrogate e as definitivas?

A

As cadeias leves surrogate (lambda5 e V) são invariáveis, sendo iguais em todas as células pre-B.

85
Q

o que compõe o BCR definitivo?

A

A IgM completamente recombinada e as cadeias IgBeta e IgAlfa

86
Q

Qual é o papel da pre-BCR?

A

Sinalizar a proliferação de células B em maturação.

87
Q

Qual é a proteína crucial na transdução do sinal da pré-BCR downstream?

A

Tirosina Cinase de Bruton (Btk)

88
Q

A mutação no gene da Tirosina Cinase de Bruton está na génese de uma doença. Qual é essa doença?

A

Agammaglobulinemia ligada ao X

Falha da maturação B

89
Q

O que é uma recombinação somática (VDJ) non-productive?

A

No processo de recombinação, insere-se um codão terminal, que culmina num recetor não funcionante.

90
Q

Se uma recombinação somática numa célula B for non-productive para uma cadeia pesada, o que acontece?

A

O outro alelo da cadeia pesada é utilizado para tentar uma recombinação produtiva no locus IgH.
Quando se consegue à primeira, o outro alelo é reprimido.

91
Q

Como se denomina o fenómeno pelo qual uma célula B expressa uma cadeia pesada de Ig de apenasum dos dois alelos herdados?

A

Exclusão alélica - a célula B expressa 1 único recetor!

92
Q

O que acontece a uma célula que não consegue ter uma recombinação IgH produtiva?

A

Não forma pre-BCR, não recebe os sinais de sobrevivência e morre por apoptose

93
Q

Qual é a enzima chave no processo de exclusão alélica?

A

Recombinase VDJ

94
Q

Quais são as funções do recetor pré-B?

A

Exclusão alélica IgH
Proliferação pre-B
Estimulação da recombinação kappa
Inibição da transcrição de cadeias leves surrogate

95
Q

Quais são as funções do recetor Pré-T?

A
Inibição da recombinação beta
Proliferação de pré-Ts
Estimulação da recombinação da cadeia alfa
Expressão CD4 e CD8
Shut off da pTalfa
96
Q

Qual é a primeira cadeia leve na célula B a ser recombinada?

A

Kappa

97
Q

Se a recombinação kappa for “nonproductive”, o que acontece à célula B?

A

Tenta a recombinação lambda.

A recombinação lambda acontece principalmente quando a recombinação kappa resulta em Igs self-reactive.

98
Q

O que é que a célula B imatura tem que a faz considerar já uma célula imatura, ao invés de pré-B?

A

IgM completa.

99
Q

Quantas recombinações kappa e lambda podem ser tentadas?

A
1 kappa
4 lambda (existem 4 exões possíveis)
100
Q

Processo através do qual apenas um dos genes das cadeias leves é expresso na célula B, com exclusão d o outro alelo.

A

Exclusão isotípica da cadeia leve.

101
Q

Como é que o reconhecimento de antigénios influencia a proliferação de células B em maturação?

A

Negativamente. A proliferação destas células B acontece por estimulação do BCR independente de antigénios. O reconhecimento de antigénios na medula óssea leva ao receptor editing ou à apoptose.

102
Q

Quais são as moléculas associadas ao IgM no BCR?

A

IgAlfa e IgBeta

103
Q

Qual é a origem das células B-1?

A

Fígado fetal

104
Q

Assumindo que uma célula B em maturação não é demasiado reativa ao self, como é que a sua reatividade define o seu futuro?

A

A afinidade dos recetores BCR na medula óssea para antigénios self ajuda a definir se a célula vai diferenciar-se em célula B folicular ou em célula B da zona marginal.

105
Q

O que é que é caraterístico do fenótipo das células B foliculares, face às B-1 e da zona marginal?

A

As foliculares expressam IgM e IgD

106
Q

Quantas regiões variáveis expressa um linfócito B folicular, com IgM e IgD?

A
  1. O domínio variável das cadeias pesadas e leves são o mesmo na IgM e na IgD, o que muda é a cadeia C.
107
Q

IgM+

IgD+

A

Célula B matura

108
Q

Principais citocinas que transmitem sinais de sobrevivência nos folículos às células B.

A

BAFF e BLyS

109
Q

O que acontece a uma célula B naive que não chega a encontrar um antigénio a que se ligue com alta afinidade?

A

Morre em alguns meses.

110
Q

IgM

CD5+

A

Célula B-1

Ou outras células transicionais da linhagem B

111
Q

Onde é que encontramos células B-1?

A

Peritoneu

Mucosas

112
Q

Qual é a função B-1?

A

Secreção espontânea de IgM (no peritoneu) e de IgA (na lâmina própria)
Os domínios V são de variabilidade reduzida, sendo estas células análogas às T gamma delta.

113
Q

Recetor para C3d
Forma complexo com CD19 e CD81
Recetor do EBV

A

CD21 / CR2

114
Q

Qual é a função dos linfócitos B de zona marginal?

A

Responder rápido aos microrganismos no sangue.

115
Q

Que Igs são segregadas pelos linfócitos B de zona marginal?

A

IgM

116
Q

O que acontece se o editing de BCR falhar?

A

A célula continua a reconhecer antigénios self e morre de apoptose - SELEÇÃO NEGATIVA

117
Q

Quando uma célula B matura liga-se a um antigénio com alta afinidade, o que acontece?

A

Proliferação e diferenciação.

118
Q

Síndrome caracterizado pela ausência congénita de timo

A

Síndrome de DiGeorge

119
Q

Células T em desenvolvimento no timo chamam-se…

A

Timócitos

120
Q

No timo, onde estão os linfócitos T mais desenvolvidos e os menos desenvolvidos?

A

Os menos desenvolvidos são mais corticais e os mais desenvolvidos são medulares

121
Q

Por onde saem os linfócitos T CD4 ou CD8 maduros do timo?

A

Medula

122
Q

CCR9

A

Recetor de quimocinas CCL25, produzidas no cortex do Timo.

Expresso nos progenitores de timócitos.

123
Q

Dupla de quimocina/recetor que é crucial na migração de precursores de células T para o timo.

A

CCL25 / CCR9

124
Q

Dupla de quimocina/recetor que é crucial para o movimento cortico-medular dos linfócitos T durante a sua maturação no timo

A

CCL19 e CCL21 para o CCR7

125
Q

Sphingosine 1-Phosphate (S1P)

A

substância quimoatrativa lipídica que está envolvida na saída de Linfócitos T Naive dos gânglios linfáticos, através do seu recetor Sphingosine 1-Phosphate Receptor 1 (S1PR1)

126
Q

Por que motivo é que 95% dos timócitos morrem ao longo do seu curso cortico-medular?

A

Recombinação TCR beta nonproductive
Falência de reconhecimento MHC self (seleção positiva)
Sobre-reconhecimento de antigénios self (seleção negativa)

127
Q

IL extremamente importante como factor de crescimento linfopoioético

A

IL7

128
Q

Qual é a ordem cortico-medular tímica dos estadios de células T?

A
Célula estaminal (também óssea)
Pro-T
Pre-T
Dupla positiva
Single positive / T imatura
T matura (também periférica)
129
Q

Em que momentos da maturação T é que existe proliferação?

A

No estadio stem cell - Pro-T e no estadia Pre-T

130
Q

Em que momentos da maturação T há expressão RAG?

A

Quando há recombinação dos recetores TCR, em Pro/PreT e em “double positive”

131
Q

O que é que a Pre-T tem que a Pro-T não tem?

A

Recombinação somática da cadeia beta . Expressa um Pré-TCR com uma cadeia beta e uma pre-Talfa.

132
Q

A partir de que estadios é que as células T passam a expressar TCR completo na membrana?

A

Double positive

133
Q

c-kit+
CD44+
CD25-

A

Stem cell T

134
Q

c-kit +
CD44+
CD25+

A

Pro-T

135
Q

C-kit+
CD44-
CD25+

A

Pre-T

136
Q

Cd4+
CD8+
CD3

A

Double positive

137
Q
CD4+
CD8-
ou
CD4-
CD8+
com muito CD3
A

Single positive (imatura) ou T cell matura

138
Q

Timócitos double-negative

A

Pro-T

139
Q

Quantos segmentos Dbeta existem na recombinação de TCR beta?

A
  1. Podem ligar-se a um dos seis segmentos Jbeta.
140
Q

Quantos segmentos Jbeta existem no locus TCR beta?

A
  1. Um deles liga-se a um dos dois segmentos Dbeta.
141
Q

A recombinação Vbeta-to-DJbeta marca uma transição na maturação T. Qual é essa transição?

A

Pro-T para Pre-T.

142
Q

Quantos genes Cbeta existem para o TCR?

A
  1. São equivalentes.
143
Q

Em que linfócitos periféricos está presente o CD4+? (2)

A

Helper

Reguladores

144
Q

O que compõe um pré-TCR?

A

Cadeia beta recombinada, proteína pre-Talfa (invariante), CD3 e proteínas zeta

145
Q

Qual é a grande diferença entre a recombinação somática da cadeia beta do TCR e da cadeia alfa do TCR?

A

Na recombinação alfa, não há segmentos D.

146
Q

Quais são as funções do recetor Pre-TCR?

A
Inibição da recombinação beta
Proliferação de pré-T cells
Estimulação da recombinação alfa
Expressão de CD4 e CD8
Shut off da cadeia pT alfa.
147
Q

Lck

A

Proteína downstream do TCR

148
Q

O que têm os timócitos “double-positive” de diferente?

A

Expressam CD4 e CD8

149
Q

Em que fase é que ocorre a recombinação alfa no timócito?

A

Double-positive

150
Q

Uma determinada célula T expressa TCRs todos iguais?

A

Não. Não existe exclusão alélica alfa no TCR. (é diferente do BCR)
A cadeia beta é sempre a mesma.

151
Q

O que acontece ao locus TCR delta, depois de acontecer recombinação TCR alfa?

A

É deletado. Depois de existir recombinação TCR alfa, forma-se o recetor TCR definitivo, sendo que fica impossível a célula seguir diferenciação gamma delta. A partir daqui, é garantido que a célula será alfa beta.

152
Q

CD40 ligando é uma molécula do…

A

Linfócito CD4 Helper (molécula efetora). Esta molécula permite a ativação de linfócitos B, células dendríticas e macrófagos pelos linfócitos T.

153
Q

Processo pelo qual se preservam células T que reconhecem self MHC (com antigénios self) com avidez baixa.

A

Seleção positiva

154
Q

Qual é o critério para diferenciação CD4 vs CD8?

A

As células reconhecem MHC II ou MHC I?

155
Q

Processo através do qual os timócitos cujo TCRs ligam-se fortemente a antigénios self apresentados por MHC self são deletados.

A

Seleção negativa

156
Q

Define “apoptose por negligência” no contexto de maturação T.

A

As células que não reconhecem MHCs no timo não recebem sinais de sobrevivência e seguem uma via padrão de apoptose. É um processo de seleção positiva.

157
Q

Uma célula reconhece um MHC I no timo e pode:
1 - diferenciar-se em CD8 e sobreviver com o correcetor apropriado
2 - diferenciar-se em CD4 com o correcetor errado e morrer por não conseguir receber sinais.
Esta diferenciação acontece ao acaso.
Qual é o modelo?

A

Estocástico ou probabilístico (aleatório)

158
Q

Modelo que sugere que a exposição a MHC I ou MHC II no timo sinaliza a célula para diferenciação CD4 (se MHC II), com estimulação do correcetor adequado, ou CD8 (se MHC I), com a estimulação do correcetor de CD8

A

Modelo instrutivo.

159
Q

Qual é o factor de transcrição downstream muito ligada à manutenção do fenótipo CD8 na maturação dos linfócitos T?

A

Runx3

160
Q

Qual é o factor de transcrição downstream muito ligada à manutenção do fenótipo CD4 na maturação dos linfócitos T?

A

GATA3

161
Q

ThPoK

A

Repressor induzido pelo GATA3 que impede a expressão de genes importantes para diferenciação CD8

162
Q

Quais são os dois possíveis destinos de uma célula T em maturação que reconhece com avidez os antigénios do self no timo?

A

Apoptose (seleção negativa)

Treg

163
Q

Onde ocorre a deleção de linfócitos T self reactive?

A

No cortex, em células double-positive e na medula em células single-positive.

164
Q

Quais são as células do timo que medeiam a seleção negativa?

A

Células dendríticas e macrófagos, assim como células epiteliais abundantes na medula do timo.

165
Q

Quais são as células do timo que medeiam seleção positiva?

A

Células epiteliais do timo cortical.

166
Q

Quem é que expressa o AIRE? (autoimmune regulator)

A

Células epiteliais medulares tímicas. É uma proteína nuclear.

167
Q

Como é que as células do timo conseguem expor os linfócitos em maturação a tantos antigénios de tantos tecidos diferentes?

A

O AIRE das células epiteliais tímicas permite a expressão de muitos péptidos específicos de tecidos que podem ser apresentados às células T, ajudando no processo de seleção negativa.

168
Q

O que acontece se existir uma mutação no gene AIRE?

A

Um síndrome autoimune poliendócrino.

169
Q

Nos linfócitos T, a seleção negativa é um processo ativo, ao contrário do que acontece na seleção positiva, em que existe death by neglect. Qual é a proteína muito importante para a indução da morte por seleção negativa?

A

Bim, pró-apoptótica.

170
Q

Qual é a percentagem de linfócitos T gamma delta formados a partir de de double negative?

A

10%, contra 90% dos alfa beta.

171
Q

Qual é o recetor das células estaminais esssencial à maturação T?

A

Recetor Notch

172
Q

Recetor de IL2

A

CD25

173
Q

O TCF está envolvido na…

A

Sinalização do préTCR

174
Q

O LKLF e o Th-Pok são essenciais para…

A

Desenvolvimento CD4 a partir dos double positive

175
Q

Como se denomina a exclusão das cadeias leves na maturação de linfócitos B?

A

Exclusão isotípica

176
Q

A estimulação de uma célula B com IL2, IL4 e IL5 promove a produção de…

A

IgM

177
Q

A estimulação de uma célula B com IL4 promove a produção de…

A

IgE ou IgG1

178
Q

A estimulação de uma célula B com TGF-Beta promove a produção de

A

IgA ou IgG2b

179
Q

A estimulação de uma célula B com IFN-gamma, promove a produção de…

A

IgG2a ou IgG3