Imunodeficiências Primárias Flashcards
As Imunodeficiências dividem-se em…
Primárias ou congénitas
e
Secundárias ou adquiridas
As imunodeficiências primárias manifestam-se normalmente…
Na infância.
Quais são as causas de imunodeficiências adquiridas?
Défices nutricionais
Cancro (disseminado)
Iatrogenia
Infeção de células imunes (HIV)
Qual é a principal consequência de uma imunodeficiência?
Susceptibilidade à infeção
Um défice de imunidade humoral predispõe a que infeções?
Bactérias piogénicas (otite, pneumonia, meningite, osteomielite)
Bactérias e vírus entéricos
Alguns parasitas
Um défice de imunidade T leva a que tipo de infeções?
Pneumocystis jiroveci
Vírus
Micobactérias atípicas
Fungos
As infeções por défice de imunidade mediada por células são ditas…
Oportunistas
A deficiência NK resulta em que tipo de infeções?
Virais recorrentes
Para além da patologia infecciosa, a imunodeficiência também predispõe a…
Cancro.
Que tipo de cancros estão relacionados com imunodeficiências?
Cancros causados por vírus oncogénicos (EBV, HPV)
Que tipos de imunodeficiências estão mais ligadas a cancro?
De células T.
Paradoxalmente, algumas imunodeficiências podem levar a…
Autoimunidade
Como estão os níveis de Ig no soro num doente com deficiência B e num doente com deficiência T?
Déf. B - Reduzidas
Déf. T - Normais ou reduzidas
A “delayed-type hypersensitivity” a antigénios comuns está reduzida na deficiência…
T
O que acontece à morfologia dos tecidos linfoides num défice B?
Folículos ausentes ou diminuídos (assim como centros germinativos)
O que acontece à morfologia dos tecidos linfoides num défice T?
Folículos normais
Regiões parafoliculares corticais podem estar reduzidas.
Onde pode estar o efeito genético numa imunodeficiência primária?
Sistema inato
Desenvolvimento linfocitário
Resposta efetora dos linfócitos
As imunodeficiências primárias do sistema inato envolvem principalmente…
Complemento
Fagócitos
Por que motivo um défice T pode cursar com níveis de Ig no soro baixinhos?
Porque a produção de anticorpoos dependente de células T pode estar afetada.
O défice de produção de anticorpos em resposta à vacina pode estar relacionada com um défice…
B
Como se diagnostica um défice T primário?
Diminuição de cél. T no sangue periférico
Resposta pobre à fitohemaglutinina
Défice de DTH cutâneo a antigénos microbianos (Candida)
O que é uma imunodeficiência combinada severa?
Defeito da imunidade humoral e mediada por células
As doenças de défices de fagócitos estão associadas a infeções de que órgãos?
Pele
Trato respiratório
Estomatites
Abcessos
Que fungos costumam aparecer nas deficiências de fagócitos?
Aspergillus
Candida
Os defeitos da IL-12 e do IFN-gamma levam à infeção por que patogénios?
Intracelulares (micobactérias)
A doença granulomatosa crónica acontece por mutação de…
Complexo da oxidase fagocitária (phox)
2/3 ligada ao X
A doença granulomatosa crónica ligada ao X acontece por mutação de…
phox-91
2/3 das DGC
Doença que acontece por défice de produção de ROS por fagócitos
Doença granulomatosa crónica
Que infeções estão associadas à D. Granulomatosa crónica?
Fungos e bactérias intracelulares
Qual é o padrão de hereditariedade da doença granulomatosa crónica?
Ligada ao X (2/3)
Autossómica recessiva (1/3)
A mutação do phox91 leva a um defeito de produção de…
Ião superóxido
Qual é a infeção que mais mata nos doentes com doença granulomatosa crónica?
Aspergillus
Os bichinhos mais complicados na doença granulomatosa crónica são aqueles que produzem…
Catalase
Qual é a terapêutica instituída para doença granulomatosa crónica?
IFN-gamma
principalmente quando ligada ao X
Por que motivo é usado IFN-gamma na doença granulomatosa crónica?
Estimula a produção de superóxido
Defeitos nas moléculas de adesão endotelial leva a…
Deficiência de Adesão Leucocitária (1, 2 e 3)
Qual é a infeção mais típica de deficiência de adesão leucocitária?
Periodontite severa
O que têm em comum as infeções de doentes com LAD?
Não produzem pus
Qual é o defeito da LAD-1?
Ausência ou redução da expressão de Beta2-Integrinas
Uma mutação do CD18 pode levar a…
LAD-1
Quais são as beta2-integrinas?
LFA-1 (CD11aCD18)
Mac-1 (CD11bCD18)
p150,95 (CD11cCD18)
A disfunção de LFA-1, Mac-1 ou p150,95 pode levar a…
LAD-1
As beta2-integrinas são importantes para…
Adesão de leucócitos ao endotélio e para a ligação de linfócitos T a APCs
A deficiência de sialyl Lewis X leva a…
LAD-2
Qual é a mutação que leva a LAD-2?
Transportador GDP-fucose do Golgi
A LAD-2 resulta da ausência da ação de que proteína?
Sialyl Lewis X
A Sialyl Lewis X faz o quê?
Ligando dos neutrófilos para E-seletina e P-seletina do endotélio ativado.
O que é o grupo de sangue Bombay?
Não existe antigénio H. Fazem muitas reações transfusionais.
A LAD-2 está associada a que outras anomalias?
Grupo Bombay
Retardo mental
Outros defeitos do desenvolvimento.
A mutação de KINDLIN-3 está associada a…
LAD-3
A KINDLIN-3 é importante para
A expressão na membrana de integrinas induzidas por quimiocinas
A LAD-3, para além de infeções, predispõe também a…
Hemorragia (disfunção de integrinas na membrana plaquetária)
Qual é o grande factor de transcrição importante na deficiência de células NK?
GATA-2
Atransmissão autossómica recessiva de que gene mutado leva a défice de NK, insuficiêcia adrenal e retardamento do crescimento?
MCM4
O défice de CD16 leva a uma disfunção de…
NK
O CD16 é importante para
ADCC
O défice de NK está associado a que infeções?
Vírus (herpesvirus e papilomavirus)
O que carateriza o síndrome de Chédiak-Higashi?
Infeções recorrentes por bactérias piogénicas Albinismo oculocutâneo (melanossoma) Infiltração linfocitária não neoplásica Diátese hemorrágica Doença do SNC
Os doentes com Chédiak-Higashi têm neutrófilos, monócitos e linfócitos com…
Lisossomas gigantes
Qual é o padrão de transmissão de Chédiak-Higashi?
Autossómica recessiva
Qual é a mutação associada a Chédiak-Higashi?
LYST
Qual é a função do LYST?
Regulação do tráfico de lisossomas
Por que motivo o Chédiak-Higashi dá infeções recorrentes?
Os lisossomas não se fundem com os fagossomas convenientemente
Em termos de imunidade, os doentes com Chédiak-Higashi têm dêfice de…
Imunidade inata
NK
T CD8+
Moléculas importantes downstream da sinalização de TLR e IL1
MyD88
Cinases IRAK-4 e IRAK-1
O grande final das vias TLR e IL1 são…
NF-kB
Qual é a principal infeção por défices TLR e IL1?
Pneumococcos (pneumonia)
Em vez do MyD88, a TLR3 tem, downstream…
TRIF
Mutação autossómica recessiva do TRIF ou mutação autossómica dominante do TRAF3 E3 ligase resulta em…
Suscetibilidade à encefalite por Herpes simplex
Os TLR3, 7, 8 e 9 reconhecem…
Ácidos nucleicos.
Qual é a proteína necessária à função dos TLR3, 7, 8 e 9?
UNC93B
Mutação heterozigótica no TLR3 ou homozigótica no UNC93B leva a…
Suscetibilidade à encefalite por Herpes simplex
Redução da geração de interferão tipo I
Qual é a função do NEMO?
Ativar NF-kB
A mutação de NEMO está associada a…
Displasia ectodérmica anidrótica com imunodeficiência (EDA-ID)
Ligada ao X!
Na displasia ectodérmica anidrótica com imunodeficiência ligada ao X, estão inibidos que sinais?
CD40
TLR
Principais infeções por displasia ectodérmica anidrótica com imunodeficiência ligada ao X
Micobactérias
Vírus
Pneumocystis jiroveci
Os defeitos da via IL-12/IFN-gamma costumam incluir que genes?
(Susceptibilidade Mendeliana para Doença Micobacteriana)
IL-12p40 IL-12RBeta1 Recetor IFN-gamma STAT1 NEMO ISG15
O que é a Suscetibilidade Mendeliana para Doença Micobacteriana?
Defeitos da via IL12/IFN gamma
Quais são os agentes causadores de doença num indivíduo com Suscetibilidade Mendeliana para Doença Micobacteriana?
Mycobacterium avium
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium fortuitum
BCG (Bacillis Calmette-Guérin)
A ISG15 induz a secreção de…
IFN-gamma por células NK
A Asplenia Congénita Isolada está associada a que mutação?
NBX2.5
A Asplenia Congénita Isolada dá que infeções?
Por bichinhos capsulados, particularmente Streptococcus pneumoniae
SCID
Imunodeficiências Severas Combinadas
É possível haver SCID sem défice de células B?
Sim. Porque a produção de anticorpos depende de células Th.
Principais infeções das SCIDs
Pneumonias
Meningites
Bacteriémias
Pneumonias de SCID perigosas
Pneumocystis jiroveci
Varicela
CMV
Gastroenterites associdas as SCID
Cytosporidium
Giardia lamblia
Cytomegalovirus
SCID é uma contraindicação para…
Vacinas vivas atenuadas (as crianças contraem as doenças)
As SCID estão associadas a deficiências de…
Maturação B e T
50% das SCID são… e os restantes 50% são…
Autossómicas recessivas
Ligadas ao X
Qual é a deficiência mais comum de SCID autossómica recessiva?
Adenosina desaminase
A Síndrome de Omenn está associada a que mutações?
RAG1 ou RAG2
ARTEMIS
Qual é o problema do sangue de um doente com Síndrome de Omenn?
Défice de células T
Défice de células B
Défice de Ig
Qual é o principal defeito relacionado com o desenvolvimento do timo como causa de SCID?
Síndrome DiGeorge
também não tem paratiróides e outras estruturas
Infeções recorrentes por bactérias piogénicas Albinismo oculocutâneo (melanossoma) Infiltração linfocitária não neoplásica Diátese hemorrágica Doença do SNC
Doença de Chédiak-Higashi
Descreve lá os grandes defeitos do Síndrome de DiGeorge
Agenesia ou hipoplasia do timo
Agenesia paratiróide - tetanias
Anomalias dos grandes vasos
Deformidades faciais
Mutação responsável por S. DiGeorge
del(22q11) - TBX1
Do ponto de vista imune, qual é o grande problema do S. DiGeorge?
Há poucas ou nenhumas células T. Não há resposta T.
Podem haver anticorpos normais ou não.
Como é o tratamento para Síndrome DiGeorge?
Muitas vezes não é preciso porque as crianças aos 5 anos podem já ter timo.
Pode ser feito transplante de timo fetal ou medula óssea.
Um doente sem timo que se apresenta com SCID, alopécia e distrofia ungueal pode ter uma mutação autossómica recessiva de…
FOXN1
Mutações raras que podem dar defeitos do timo
FOXN1
CORONIN-1A
MST1
O défice de desaminase de adenosina (ADA), para lém de imunodeficiência, apresenta-se com…
Surdez
Alterações costocondrais
Dano hepático
Alterações comportamentais
Como são os linfócitos de um indivíduo com défice de ADA?
Redução progressiva de células T, B e NK, assim como de Ig. Sem resposta proliferativa.
No início de vida, podem ter números normais. Ao fim de 1 ano já se vê.
A forma mais comum de SCID autossómica recessiva é o défice de ADA. Uma forma mais rara, mas semelhante é a defeciência de…
Fosforilase de nucleósidos de purina (PNP)
A deficiência de fosforilase de nucleósidos de purina (PNP) leva a deficiência de células…
T
Para além da imunodeficiência, que outras caraterísticas são típicas da deficiência de fosforilase de nucleósidos de purina (PNP)?
Anemia hemolítica autoimune
Degeneração neurológica progressiva
Forma de SCID com…
AUSÊNCIA de células T e B
AUSÊNCIA de várias linhas mieloides
(defeito dos percursores)
Disgenesia reticular
Qual é a enzima mutada na Disgenesia reticular?
AK2 (adenilato cinase 2)
A sua ausência aumenta a apoptose de percursores linfoides e mieloides
