Reações de Hipersensibilidade Flashcards
Define “reação de hipersensibilidade”
Conjunto de sinais ou sintomas objetivamente REPRODUTÍVEIS, iniciados pela exposição a um ESTÍMULO definido numa dose tolerada por indivíduos normais.
A hipersensibilidade divide-se em…
Alérgica
Não alérgica
Dentro da hipersensibilidade alérgica, podemos dividir em duas…
IgE mediada
Não IgE mediada
Qual é a grande diferença entre a hipersensibilidade alérgica e a não-alérgica?
A hipersensibilidade alérgica é mediada
A intolerância à lactose é um exemplo de hipersensibilidade…
Não alérgica.
A hipersensibilidade alérgica não mediada por IgE pode ser por…
IgG, IgM, IgA
Linfócitos T
Eosinófilos
A hipersensibilidade alérgica mediada por IgE pode ser…
Atópica
Não atópica
Hipersensibilidade de tipo I
Imediata, mediada por IgE
Hipersensibilidade de tipo II
Citotóxica, mediada por IgG ou IgM
Hipersensibilidade de tipo III
Mediada por imunocomplexos (IgG)
Hipersensibilidade de tipo IV
Retardada, mediada por células
Como ocorre a hipersensibilidade de tipo I?
As APCs contactam pela primeira vez com o antigénio e apresentam-no às células T que comunicam com as B. As B produzem IgE, que ficam na superfície do mastócito. Quando há um novo contacto, há desgranulação do mastócito.
Qual é o recetor responsável pela ligação da IgE ao mastócito?
FCer1
ADCC
Citotoxicidade mediada por anticorpos
CDC
Citotoxicidade mediada por complemento
O tipo II de hipersensibilidade ocorre por…
ADCC e CDC (via clássica)
Há antigénios que se ligam a anticorpos formando imunocomplexos que se depositam nos vasos…
Hipersensibilidade de tipo III
O Lúpus corresponde a uma hipersensibilidade de tipo…
III
Forma de hipersensibilidade que nunca depende de anticorpos.
IV
A Hipersensibilidade de tipo IV depende de…
Células
A hipersensibilidade de tipo IV divide-se em…
Th1
Th2
T citotóxicas
As doenças que cursam com formação de granulomas (tuberculose, lepra, sarcoidose, corpo estranho) classificam-se como…
Hipersensibilidade tipo IV com predomínio Th1
A dermatite de contacto ao níquel classifica-se como…
Hipersensibilidade de tipo IV com predomínio Th1 (granulomas de corpo estranho)
Forma de hipersensibilidade responsável pelas manifestações crónicas da asma.
Hipersensibilidade IV de predomínio Th2 (estimulação a longo prazo)
Um indivíduo que toma um medicamento e tem uma reação tardia classifica-se como…
Hipersensibilidade IV de predomínio T citotóxico
O que é a Síndrome de Lyell?
Necrólise epidérmica tóxica que afeta >30% da pele
Quais são as causas da Síndrome de Lyell?
Lamotrigina Carbamazepina Alopurinol Sulfonamida (Cotrimoxazol) Micoplasma CMV
Como é que distingo um Síndrome de Lyell de um Síndrome de Steven-Johnson?
Síndrome de Lyell > 30% da pele
Síndrome de Steven-Johnson < 10% da pele
A síndrome de Lyell classifica-se como…
Hipersensibilidade IV citotóxica
A rinite alérgica, a asma (crise aguda), o angioedema e a anafilaxia são exemploes de..
Hipersensibilidade de tipo I
A alergia a penicilina e a urticária crónica são exemplos de…
Hipersensibilidade de tipo II
A doença do soro e a reação de Arthus são exemplos de..
Hipersensibilidade III
A dermatite de contacto, a reação à tuberculina, a asma crónica e a rinite alérgica crónica são exemplos de
Hipersensibilidade IV
Define ATOPIA
Tendência pessoal (ou familiar) para produzir anticorpos IgE contra aeroalergénios comuns, com manifestações clínicas.
Por que motivo uma pessoa que é alérgica à penicilina ou ao leite não é atópica?
Porque a penicilina e o leite não são aeroalergénios.
Qual é a clínica típica de atopia?
Eczema
Asma
Rinite
Como faço o diagnóstico de atopia?
Testes de aeroalergénios positivos
Doseamento de IgE
CLÍNICA (não há diagnóstico sem asma, rinite ou eczema)
Quais são as células Th tipicamente associadas a reações alérgicas IgE mediadas?
Th2
O fenótipo Th1 está associado a que tipo de doenças?
Autoimunes
De acordo com a Hipótese Higiénica modificada, qual é a linha celular que, quando em baixo, promove estados de autoimunidade ou alergia?
Treg
A atopia é promovida por quais 3 factores?
Susceptibilidade genética
Higiene
Baixa Treg
Por que motivo as pessoas com hepatite A têm menos alergias?
O receptor para o vírus da hepatite A é codificado num gene (TIM-1) queu está envolvido na resposta alérgica, culminando nesta proteção.
Pessoas com tuberculose e sarampo têm menos alergias por…
Estimulação macrofágica
Factores de transcrição para Th1
STAT1
T-Bet
Factores de transcrição para Th2
STAT4
STAT6
GATA-3
Se o estímulo antigénico for uma bactéria, existe produção de IL12 que leva à transformação de…
Th0 em Th1
se não existir, é naturalmente desviada para Th2
Qual é o perfil Th de uma grávida? Porquê?
Th2, para não reagir com o feto.
Se uma grávida tiver um perfil Th1 perpetuado, o que acontece?
Aborto no primeiro trimestre.
As células Th2 produzem…
IL4
IL5
IL10
As células Th1 produzem…
IFN-gamma
IL2
IL3
GM CSF
O que significa a IL4 para a célula B?
O maior estímulo para produzir IgE
O que significa o INF-gamma para a célula B?
Estímulo para produzir IgG
O que significa IL5 para a medula óssea?
Estímulo para produção de eosinófilos.
As crianças que contactam com infeções no primeiro ano de vida ficam mais protegidas para alergias. Que tipo de infeções conferem esta proteção?
Infeções gastrointestinais bacterianas (estimulam as Treg do intestino)
Os bebês que têm vírus sincicial respiratório com bronquiolites têm mais ou menos tendência para alergia?
Muito mais.
Quais são as populações de células T reguladoras?
Células gamma-delta Células NK CD8+ Linf. B prod. IL10 CD4+ e CD25+: IL10 e TGF-b CD4+ CD25-: TGFb IL4 IL10
Onde existem células gamma-delta?
Na epiderme (pré-nascimento), no aparelho reprodutor e nos órgãos linfóides e do TGI.
Quais são as principais citocinas imunossupressoras secretadas pelas Treg?
IL10
TGF-b
As células Treg atuam nas células B levando a…
Supressão da secreção IgE
Qual é a ação da IL10 sobre células B?
A IL10 produz IgG4 e suprime IgE
Como funcionam as vacinas anti-alérgicas?
Doses constantes de um determinado alergénio fazem com que as células Treg aumentem a sua atividade, diminuindo as células efetoras e a IgE em detrimento da IgG4
Como se chama a fase em que as células reguladoras dizem às células T que não é para reagir? (na alergia IgE mediada)
Sensibilização
Se as células Treg não existirem, o que acontece às células T e B?
As células Th2 fazem resposta eosinofílica
As células B estimulam os mastócitos
O contacto subsequente numa situação de alergia mediada por IgE denomina-se fase…
Efetora.
Na fase efetora da alergia mediada por IgE, o que justifica a secreção de muco, estimulação nervosa, rinorreia, comichão e broncoconstrição?
Secreção de histamina, prostaglandinas, leucotrienos.
Condição necessária à desgranulação dos mastócitos
Alergénio ligado a duas moléculas de IgE
Recetor de alta afinidade para IgE (mastócitos)
FceRI
Recetor de baixa afinidade para IgE (basófilos)
FceRII
Mediadores responsáveis pela produção de muco e recrutamento de eosinófilos
IL4
IL13
A triptase, quimase, catepsina G e carboxipeptidase fazem o quê?
Remodelling da matriz do tecido conjuntivo.
A histamina e a heparina, no contexto das desgranulação mastocitária, faz o quê?
Tóxico para parasitas
Aumenta a permeabilidade vascular
Contração do músculo liso (intestinal e brônquico)
No contexto da desgranulação mastocitária, a IL4 e IL13 fazem o quê?
Estimulam a resposta Th2
No contexto da desgranulação mastocitária, a IL3, a IL5 e o GM-CSF fazem o quê?
Produção e ativação de eosinófilos
No contexto da desgranulação mastocitária, o que faz o CCL3?
Atrai monócitos, macrófagos e neutrófilos.
Qual o papel dos leucotrienos na desgranulação mastocitária?
Contração do músculo liso (broncoconstrição)
Aumento da permeabilidade vascular
Secreção de muco
Qual é a enzima EXCLUSIVA dos mastócitos?
TRIPTASE
Em que situação a triptase está aumentada?
Mastocitose sistémica
OU
Desgranulação maciça dos mastócitos
Como confirmo uma morte por anafilaxia?
Triptase
Até quanto tempo posso dosear a triptase após a morte?
6 horas.
Quais são os estimulantes inespecíficos que podem, por si só, levar à desgranulação dos mastócitos?
Aspirina e outros anti-inflamatórios
Morfina
Exercício físico
Quando é que damos anti-histamínicos?
Reação alérgica aguda
Há 3 estadios da libertação mastocitária na reação alérgica. Quais são?
Libertação imediata
Libertação em minutos
Libertação em horas (tardia)
A libertação imediata da reação alérgica é o quê? Como se trata?
Histamina - rinorreia e conjuntivite.
Trata-se com anti-histamínicos.
A libertação em minutos da reação alérgica é o quê? Como se trata?
PGs e LTs que levam a pieira.
Tratamos com anti-leucotrienos.
A libertação em horas (tardia) da reação alérgica é o quê? Como se trata?
Carateriza-se por eosinofilia. Trata-se com corticosteroides.
A desgranulação mastocitária no TGI influencia a secreção e a peristalse levando a…
Vómitos
Diarreia
A desgranulação mastocitária na via aérea leva a uma broncoconstrição e aumento da secreção, culimnando em…
Obstrução (pieira, tosse)
Congestão nasal
O que é o eczema?
Doença de pele com envolvimento mastocitário, libertação de histamina com prurido intenso.
Como se trata um eczema?
Corticoides tópicos e orais.
O eczema afeta principalmente que regiões?
Pescoço
Mãos
Fossa poplítea
Antebraços
A esmagadora maioria dos doentes com eczema são alérgicos a…
Ácaros
Percentagem de doentes com eczema associada a alergia alimentar.
10%
Uma criança que tem ou teve eczema, se continuar a marcha alérgica/atópica, vai desenvolver…
Asma
Rinite
O que é a saudação alérgica?
Hábito de coçar o nariz com a palma da mão, de baixo para cima. Indica rinite.
As pessoas que classificamos como alérgicas aos ácaros, na verdade, são alérgicas a quê?
Às fezes dos ácaros
Como testamos as sensibilizações?
Estratos alergénicos no braço das pessoas.
As provas de função respiratória são sempre feitas com…
BRONCODILATAÇÃO
As provas com metacolina só são feitas em…
Desportistas de alta competição
OU
Exclusão de diagnóstico
A urticária afeta…
A derme superficial
O angioedema afeta…
O tecido celular subcutâneo
O que é a anafilaxia?
Reação que compromete a vida e atinge pelo menos dois órgãos ou sistemas.
Como se trata uma anafilaxia em primeira instância?
Caneta de adrenalina INTRAMUSCULAR (não subcutânea)
Dá dois exemplos de anafilaxia
Urticária e falta de ar
Urticária e diarreia/vómitos
(…)
A anafilaxia é sempre bifásica, com sintomas iniciais e sintomas tardios. Qual é o intervalo entre eles?
8h.
A anafilaxia pode durar 72h
O internamento mínimo num indivíduo com anafilaxia é de…
8h
Como é o tratamento completo de anafilaxia?
Adrenalina
Anti-histamínicos
Corticoides (previne reação tardia)
Numa anafilaxia, qual é o mecanismo de ação da adrenalina?
Alfa 1 - diminui o edema ao contrariar a vasodilatação
Beta 2 - Broncodilatação e diminuição dos mediadores
Qual é a proteína responsável pela reatividade cruzada entre perceves, caracol, camarão, lula e choco?
Tropomiosina
O que são alergénios?
Antigénios proteicos ou glicoproteínas sensibilizadoras do hospedeiro para reações alérgicas (que ativem células T CD4)
Por que motivos os alergénios têm de ser proteicos?
Só as proteínas induzem respostas T
Em termos enzimáticos, os alergénios são comummente…
Proteases
Quanto à alerginicidade, os factores extrínsecos ao alergéneo incluem…
Factores endógenos (genéticos)
Factores exógenos (idade, tabaco, inf viral respiratória, poluição, estilo de vida)
Quanto à alerginicidade, os factores intrínsecos ao alergénio incluem…
Complexidade molecular Quantidades Solubilidade Atividade bioquímica Reatividade cruzada
As pessoas que têm alergia aos ácaros têm risco elevado de vir a ter…
Alergia alimentar
As pessoas que têm alergia aos ácaros, rinite e asma tem uma probabilidade baixa de vir a ter…
Alergia alimentar
Na alergia não IgE mediada, mas sim mediada pelas células Th2, qual é a base da fase aguda?
Mastócito
Na alergia não IgE mediada, mas sim mediada pelas células Th2, qual é a base da fase crónica?
Eosinófilos
Quais são os síndromes de reatividade cruzada?
Pólens/ vegetais e frutos
Ácaros/ crustáceos/ moluscos
Látex/ frutos / pólens
Quais são os crustáceos mais associados ao síndrome Ácaros / Crustáceos / Moluscos?
Camarão
Lagosta
Quais são as gramíneas associadas ao Síndrome Pólen / Vegetais e frutos?
Pêssego Melância Kiwi Melão Aipo Tomate
Quais são os principais frutos associados ao Síndrome Látex / Frutos e leguminosas?
Castanha Abacate Banana Kiwi Batata Tomate
Quais são os 5 fármacos úteis na hipersensibilidade I?
Anti-histamínicos Cromoglicato de sódio Teofilina Epinefrina Cortisona
Um bebé que bebe leite e tem dejeções com sangue tem uma reação de hipersensibilidade…
IV
Dá 4 exemplos de hipersensibilidade de tipo II
Incompatibilidade AB0
Incompatibilidade Rhesus
Miastenia gravis
Graves
Quais são os mecanismos de lesão por hipersensibilidade IV?
Opsonização
Ativação do Complemento
ADCC
Por que motivo, na primeira gravidez de uma mãe Rh- com um feto Rh+ não há risco?
Como o sangue do feto só aparece à 28ª semana, não há risco porque não há tempo para fazer class-switch para IgG
Para o feto, qual é o risco de ser Rh+ numa mãe Rh-?
Eritroblastose fetal
Como é que se avalia o risco eritroblastose fetal?
Teste de Coombs indireto a partir da 28ª semana
Se o teste de Coombs indireto à 28ª semana for negativo…
Está tudo bem com a mãe. Para evitar que fique positivo: RHOGAM
Se o teste de Coombs indireto à 28ª semana for positivo…
Já existem anticorpos anti-D e é uma gravidez de alto risco.
Quando é que a mãe leva um Rhogam novamente na mesma gravidez?
Após o parto, se o bebé for Rh positivo
Dá exemplos de reações citolíticas ou citotóxicas (II) com lesão de uma célula
Reação transfusional Eritroblastose fetal Anemia hemolítica autoimune Anemia hemolítica induzida por drogas Trombocitopenia imune
Dá exemplos de reações citolíticas ou citotóxicas (II) com lesão de um tecido
Tiroidite de Hashimoto Síndrome de Goodpasture Pênfigo Miastenia gravis S. Lambert-Eaton
Na síndrome de Goodpasture, há um ataque de quê?
Da membrana basal do pâncreas e do pulmão.
No Pênfigo, há anticorpos..
Anti-desmossoma
Na miastenia gravis, há anticorpos…
Anti-recetor de Ach.
Estes anticorpos são inibitórios.
Na síndrome de Lambert-Eaton, existem anticorpos contra…
Canais de cálcio dependentes de voltagem
A anemia hemolítica induzida por drogas está associada a que fármacos?
Penicilina
Quinidina
Metildopa
Pessoas que não têm sintomatologia quando acodam mas que ao fim do dia apresentam ptose palpebral faz desconfiar de…
Miastenia gravis.
A artrite reumatóide é um exemplo de hipersensibilidade…
III
O LES é um exemplo de hipersensibilidade…
III
A rejeição de um enxerto é uma reação de hipersensibilidade…
IV
Em que situações há um excesso de imunocomplexos?
Infeção crónica
Doença autoimune
Inalação do mesmo material antigénico (pneumonites)
As pneumonites são um exemplo de…
Hipersensibilidade III
O fenómeno de Raynaud está associado a uma hipersensibilidade…
III
Qual é a sequência de cores no Raynaud?
Branco
Azul
Vermelho
Quais são as cores do Raynaud associadas a dor?
Branco e vermelho
Sinal patognomónico de Lúpus
Rash em asa de borboleta
O que carateriza o LES?
Efusões pleurais Doença cardíaca Nefrites Artrites Raynaud Rash (asa de borboleta)
Sintomas de Doença do Soro
Febre
Vasculite
Artrite
Nefrite
Fármacos associados a doença do soro.
Cefaclor
Rifampicina
Doente que toma antibiótico para a amigdalite e fica bem, mas 3 semanas depois a mãe dele diz que ele agora voltou a ter febre baixa, tem dificuldade em andar e a urina mudou de cor. Diagnóstico provável?
Doença do soro
Reação localizada que surge após a injeção de material antigénico estranho (até de vacinas)
Reação de Arthus
Recetor responsável pela desgranulação de mastócitos em reações de tipo III
FcyRIII
Quanto tempo demoram as reações clássicas (IV) a acontecer?
Mais de 12 horas
Qual é a linha Th predominante na hipersensibilidade IV?
Th1 (estimulam os macrófagos)
Qual é o tipo de hipersensibilidade associada a granulomas?
IV
As reações de corpo estranho duram quanto tempo?
21-28 dias
Molécula que induz a expressão de moléculas de adesão vascular e que ativa macrófagos.
IFN-gamma
Moléculas que causam destruição local com aumento da expressão de moléculas de adesão vascular nos vasos locais
TNF alfa e beta
Moléculas que estimulam a produção de monócitos na medula
IL3
GM-CSF
A sarcoidose é um exemplo de hipersensibilidade…
IV
A reação ao berílio é uma reação de hipersensibilidade…
IV
A reação ao asbesto é uma reação de tipo…
IV
A doença celíaca envolve reações de que tipo?
II e IV
Nas reações de tipo IV, quando é que temos predomínio Th2?
Asna crónica
Rinite crónica
Na dermatite de contacto, quais são os perfis predominantes?
CD8 ou Th1
A Síndrome de Stevens-Johnson e a Síndrome de Lyell estão associadas a…
Fármacos - antiarrítmicos, antimalários e antibióticos
Hipersensibilidade IV
Como é que se trata um S. Stevens-Johnson?
Administração de corticoesteroides e hidratação.
Qual é a indicação que damos a um doente depois de ser tratado por um Síndrome de Lyell?
NUNCA MAIS TOME ESTA MEDICAÇÃO
Um doente está a fazer antibióticos, e aparece-lhe uma bolha nas mucosas ou no períneo. Estamos preocupados que seja…
Steven-Johnson
Se eu tiver um doente que tem sífilis mas é alérgico à penicilina, como trato?
Interno e faço doses crescentes de penicilina (protocolo de indução de tolerância à penicilina)
Em que tipo de reações posso fazer protoculos de indução de tolerância?
Tipo I
A Síndrome de Stevens-Johnson e a Síndrome de Lyell são mediadas por que perfil T?
CD8
